治疗骨质疏松症的方法
【专利摘要】本发明涉及使用N-(4-{[6，7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N′-(4-氟苯基)环丙烷-1，1-二甲酰胺治疗骨质疏松症。
【专利说明】治疗骨质疏松症的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年9月22日提交的第61/538，039号美国临时申请的优先权权益，该申请的全部内容以引用的方式并入本文。
发明领域
[0003]本发明涉及使用N-(4_{[6，7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)-N' -(4-氟苯基)环丙烷-1，1-二甲酰胺治疗骨质疏松症。
[0004]发明背景 [0005]骨质疏松症是一种疾病，其特征为骨量低并且骨组织发生微结构退化，导致骨骼脆性增大并且骨折危险也随之增加。该疾病使骨骼变脆并且易碎，男女均可受到影响。在极小的创伤后，骨质疏松的骨骼会增加骨折的危险。在全球范围内估计有3500万妇女和1400万男性可能患有骨质疏松症或骨量低。在美国，50岁以上年龄的成人每四名中有一名遭受骨质疏松性骨折之苦。骨质疏松症及随之而来的骨折造成了巨大的公共卫生负担，这部分是因为该疾病侵袭时征兆不多一当患者被诊断患有骨质疏松性骨折之时，对骨骼造成的伤害已成事实。
[0006]骨骼不断地经历所谓的重建过程。在骨质疏松症中发生骨质流失，因为正常的重建过程或骨转换移除的骨骼比其取代的多。骨重建涉及两个不同的阶段:骨再吸收(分解)和骨形成。钙储存于骨骼中。当身体需要它的时候，被称作破骨细胞的骨细胞附着于骨表面并将其分解，在骨中留下空腔。然后被称作成骨细胞的骨形成细胞用被称作类骨质的有机基质填充空腔。然后类骨质自发地与磷酸钙矿化以重新形成硬骨骼。保持嵌在基质中的成骨细胞被称为骨细胞。
[0007]在衰老期间以及由于可导致骨量流失危险增加的其它病状，如在治疗前列腺癌或乳腺癌期间或由于营养不良，骨转换速率在两种性别中均增加，并且在组织水平上，由于单独的成骨细胞性细胞的数量减少和活性降低，成骨细胞性骨形成比破骨细胞性骨再吸收慢(Marie和KaSSem，2011)。骨再吸收花费的时间比骨形成短。特定骨骼部位的骨再吸收需要约两周；形成则需要三个月或更长的时间。因此，在所谓的重建间隔期存在着骨骼不足。通常情况下，这是无关紧要的，但如果重建周期失衡，则骨转换可导致较多的骨质流失。据信高骨转换增加骨折的危险。
[0008]因此，仍然需要治疗骨质疏松症的方法。
发明概要
[0009]涉及治疗骨质疏松症方法的本发明可满足这些及其它需求。该方法包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的化合物。
[0010]在这个及其它方面的一个实施方案中，该化合物是式I的化合物
[0011]
【权利要求】
1.一种治疗骨质疏松症的方法，包括对需要这种治疗的患者施用式I的化合物:
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式I的化合物是式Ia的化合物
3.根据权利要求1-2所述的方法，其中所述式I的化合物是化合物1:
4.根据权利要求3所述的化合物，其是N-(4-{[6，7-双(甲基氧基)喹啉-4-基]氧基}苯基)_N' -(4-氟苯基)环丙烷-1, 1-二甲酰胺。
5.根据权利要求1-4所述的方法，其中所述式(I)、式1(a)的化合物和化合物I是(L)-或(D)-苹果酸盐。
6.根据权利要求1-5所述的方法，其中所述式(I)的化合物是所述(L)苹果酸盐和/或所述(D)苹果酸盐的结晶N-1形式。
7.根据权利要求1-6所述的方法其中以药物组合物的形式施用所述式1、I(a)的化合物或化合物I或其药学上可接受的盐，所述药物组合物另外包含药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。
8.—种治疗患有癌症或目前正经受癌症治疗的患者的骨质疏松症的方法,包括施用包含式I的化合物或所述式I化合物的苹果酸盐或式I化合物的另一种药学上可接受的盐的药物组合物。
9.一种改善伴随骨质疏松症的骨折增加、脊髓压迫和严重骨痛的非结构化骨骼的异常沉积的方法，包括对需要这种治疗的患者施用治疗有效量的本文公开的任意实施方案中的式I化合物。
10.一种用于受试者骨质疏松症的预后方法，包括: (a)测量来自所述受试者的样本中的P1NP、CTx或TRACP5b的水平； (b)将在步骤(a)中测得的P1NP、CTx或TRACP5b的水平与P1NP、CTx或TRACP5b的标准水平进行比较以确定来自所述受试者的样本是否具有异常的P1NP、CTx或TRACP5b水平； (c)基于PlNP、CTx或TRACP5b的异常水平选择采用式1、Ia或I的化合物的治疗方案或者根据所述治疗方案施用所述式1、Ia或I的化合物使得所述受试者的骨质疏松症受到抑制。
11.一种在需要这种治疗的患者中刺激成骨细胞分化和/或活性的方法，包括对所述患者施用有效量的式1、Ia的化合物或化合物I。
12.—种在需要这种治疗的患者中刺激骨形成的方法，包括对所述患者施用有效量的式1、Ia的化合物或化合物I。
13.一种在需要这种治疗的患者中抑制破骨细胞分化和/或活性的方法，包括对所述患者施用有效量的式1、Ia的化合物或化合物I。
14.一种在需要这种治疗的患者中调节向着骨形成的骨转换的方法，包括对所述患者施用有效量的式1、Ia的化合物或化合物I。
15.根据权利要求11-14所述的方法其中所述式I的化合物是以介于0.01mg与25mg之间的量每天施用一次的化合物I。
【文档编号】A61P19/10GK103957915SQ201280051094
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2012年9月20日 优先权日:2011年9月22日
【发明者】D.T.阿夫塔布, D.克拉里 申请人:埃克塞里艾克西斯公司