新剂型的制作方法
【专利摘要】本发明特别地提供了用于口服给予的药物剂型，其包括作为活性组分的萨菲菌素，其中在口服给予之后保护所述萨菲菌素活性组分免受胃部环境中的酸降解。
【专利说明】新剂型
【技术领域】
[0001]本发明涉及通过保护药物物质(drug substance),例如通过肠溶衣减少胃中酸降解，用于增加萨菲菌素(包括天然萨菲菌素(如萨菲菌素A、B、C和D)和非天然萨菲菌素，如萨菲酰胺(sangamides))的口服生物利用度的制剂。预期通过将物质直接地释放到受试者的肠道区室(在那里萨菲菌素不易降解)来增加口服生物利用度。
【背景技术】
[0002]萨菲菌素
[0003] 萨菲菌素A(SfA) ,5和它的天然的同类物属于由链霉菌属(Streptomyces sp.)A92-308110 (也称为DSM9954)(参考W097/02285和W098/07743)产生的，混合的非核糖体肽/聚酮化合物的类别，最初，根据它们对亲环素A(CypA)的高亲和力而发现这些物质。SfA是发酵液中最丰富的成分，且与环孢霉素A (CsA)相比，对CyPA表现出高大约20-倍的亲和力，I。这导致提出，萨菲菌素可能对HCV的治疗有作用(W02006/138507)。与CsA相比，萨菲菌素还显示了，表现出新的免疫抑制活性的机制(Sanglier等人，1999 ；Fehr等人，1999)。SfA以高亲和力结合到CyPA的Csk结合位点(Kallen等人，2005)。
[0004]
【权利要求】
1.一种用于口服给予的药物剂型，包括作为活性组分的萨菲菌素，其中在口服给予之后保护所述萨菲菌素活性组分免受胃部环境中的酸降解。
2.根据权利要求1所述的药物剂型，其中，通过提供肠溶衣层来实现所述活性组分的保护，所述肠溶衣在所述胃的酸性环境中是稳定的，并且适于在小肠的更高的PH环境中释放所述活性组分。
3.根据权利要求2所述的药物剂型，其中，所述活性组分是微粒，并且将所述肠溶衣应用于所述活性组分的微粒。
4.根据权利要求2所述的药物剂型，其中，所述活性组分为颗粒形式，并且将所述肠溶衣应用于所述活性组分的颗粒。
5.根据权利要求2所述的药物剂型，其中，将所述活性组分涂覆到糖丸上，并且将所述肠溶衣应用于所涂覆的糖丸。
6.根据权利要求2所述的药物剂型，其中，在胶囊内含有所述活性组分，所述胶囊配备有肠溶衣。
7.根据权利要求2所述的药物剂型，其中，在片剂内含有所述活性组分，所述片剂配备有肠溶衣。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素选自萨菲菌素A、B、rtD。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是非天然的。
10.根据权利要求9所述的药物剂型，其中，所述非天然的萨菲菌素是将非天然的前体供给萨菲菌素生产菌的产物。
11.根据权利要求9所述的药物剂型，其中，所述非天然的萨菲菌素是将天然的或非天然的前体供给萨菲菌素生产菌的产物，其中在一个或多个模块或结构域方面改变所述萨菲菌素PKS。
12.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(X)的化合物或它的药学上可接受的盐:
13.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(I)的化合物或它的药学上可接受的盐:
14.根据权利要求13所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化合物24或它的药学上可接受的盐:
15.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(II)或(III)的化合物或它的药学上可接受的盐:
16.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(IV)的化合物或它的药学上可接受的盐:
17.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(V)的化合物或它的药学上可接受的盐:
18.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(VI)的化合物或它的药学上可接受的盐:
19.根据权利要求1至7中任一项所述的药物剂型，其中，所述萨菲菌素是化学式(VII)的化合物或它的药学上可接受的盐:
20.根据权利要求1至19中任一项所述的药物剂型，通过口服给予用于治疗病毒性感染(特别是RNA病毒感染)，如HCV或HIV感染，或用作抗炎剂或用于预防器官移植排斥。
21.一种治疗病毒性感染(特别是RNA病毒感染)，如HCV或HIV感染的方法，或治疗炎症的方法或预防器官移植排斥的方法，其包括口服地给予需要其的受试者有效量的根据权利要求1至19中任一项所述的药物剂型。
【文档编号】A61K9/00GK103987377SQ201280052424
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2012年10月24日 优先权日:2011年10月24日
【发明者】马修·艾伦·格雷戈里, 史蒂夫·詹姆斯·莫斯 申请人:纽维制药有限公司