专利名称：具有降血压和降血脂作用的中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种具有降压、降脂、定眩、定风作用的中药组合物，特别涉及一种用于治疗高血压、动脉硬化、高血脂症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠等症的中药组合物及其制备方法和其用途。
背景技术：
心脑血管疾病是一类严重危害人类健康的疾病。近年来，随着社会的进步和人民生活水平的日益提高以及工作节奏的不断加快，心脑血管疾病得发病率和死亡率都呈明显上升态势，并逐渐成为人类健康的头号杀手。随着医药科学的不断发展，人们认识到胆固醇、脂肪等是发生心脑血管疾病的基本病因，高血脂(表现为胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白升高、高密度脂蛋白下降等)是发生冠心病及高血压的主要危险因素。因此，具有降压降脂作用的药物成为治疗心脑血管疾病的首选药物。国内外已有多种中、西药用于治疗高血脂，虽然这些药物对降压、降脂具有一定的作用，但是仍存在很多缺陷，比如长期服用西药有不良反应，而服用中药又呈现见效缓慢、疗效不够显著，以及携带、使用不便等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有降脂、降压、定眩、定风作用的中药组合物。本发明人发现一种中药组合物，其具有良好的降脂、降压、定眩、定风作用，并且具有良好的药学特征。本发明一个方面提供了一种中药`组合物，其由如下药材制成:天麻、杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.5^1.5重量份、野菊花2 3重量份、杜仲叶2.5^3.5重量份、和川芎0.75^1.75重量份。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲
0.75 1.25重量份、野菊花2.25 2.75重量份、杜仲叶2.75 3.25重量份、和川芎1.(Tl.5重量份。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲
0.9 1.1重量份、野菊花2.35 2.55重量份、杜仲叶3.0 3.2重量份、和川芎1.Γ .3重量份。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲约I重量份、野菊花约2.45重量份、杜仲叶约3.07重量份、和川芎约1.23重量份。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻1365-4095重量份、杜仲1365-4095重量份、野菊花3350-10050重量份、杜仲叶4195-12585重量份、和川芎1675-5025 重量份。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻2048-3412重量份、杜仲2048-3412重量份、野菊花5025-8385重量份、杜仲叶6293-10487重量份、和川芎2513-4187。根据本发明的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻2730重量份、杜仲2730重量份、野菊花6700重量份、杜仲叶8390重量份、和川芎3350重量份。根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30°/Γ80%(例如有40°/Γ60%，例如有45% 55%，例如有50%)的天麻是以药材粉碎成细粉(例如可通过80目筛、100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)后直接加入所述药物组合物中的。根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30°/Γ80%(例如有40°/Γ60%，例如有45°/Γ55%，例如有50%)的天麻是经提取后加入到所述药物组合物中的。根据本发明的中药组合物，其中全量的天麻中，有30°/Γ80%(例如有40°/Γ60%，例如有459Γ55%，例如有50%)的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的:用20 95%(例如30 80%，例如40 70%，例如50 70%，例如60%)乙醇回流提取广3次后，得到醇提浸膏；醇提所得残渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浸膏。在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与其余四味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏。在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与杜仲、杜仲叶二味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏。根据本发明的中药组合物，其中杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎中的两种或者更多种药材与天麻的醇提残渣一起用水煎煮提取，得到水提浸膏，该水提浸膏与天麻细粉、天麻醇提浸膏一起加入到本发明的中药组合物中。在一个实施方案中，所述杜仲和杜仲叶两者与天麻的醇提残渣一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；野菊花和川芎一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；此二种水提浸膏与天麻细粉、天麻醇提浸膏一起加入到本发明的中药组合物中。在一个实施方案中，所述杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎四者与天麻的醇提残渣一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；此水提浸膏与天麻细粉、天麻醇提浸膏一起加入到本发明的中药组合物中。
根据本发明的中药组合物，其基本上是由以下步骤制备得到的:i)取处方中天麻全量的30% 80% (例如40% 60%，例如45% 55%，例如50%)，将其粉碎成可通过80目筛(例如可通过100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)细粉，得到天麻细粉，备用；ii)将余量的天麻(例如预先粉碎成粗粉)用20 95%(例如30 80%，例如40 70%，例如50 70%，例如60%)乙醇(6-10倍天麻重量)回流提取Γ3次(例如2 3次)，每次I 3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏，得到醇提浸膏，备用；iiia)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残洛(即药洛)与杜仲、杜仲叶加水(药材重量的6-10倍)煎煮2 4次，每次f 3小时，得煎液；另外将川芎、野菊花加水(药材重量的6-10倍)煎煮f 3次，每次f 3小时，得煎液；合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；或者步骤iiia)用以下步骤iiib)代替:iiib)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残渣(即药洛)与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎加水(药材重量的6-10倍)煎煮2 4次(例如3次)，每次f 3小时，合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；iv)将步骤i)所得天麻细粉、步骤ii)所得醇提浸膏、步骤iiia)或步骤iiib)所得稠膏三者混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明中药组合物。根据本发明的中药组合物，其被制成药物制剂的形式。在一个实施方案中，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包衣(即该片剂是包衣片剂)。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包糖衣(即该片剂是糖衣片剂)。根据本发明的中药组合物，其水分含量为小于10%,例如小于7.5%,例如小于5%,例如小于4.2%，例如0.5 10%，例如Γ7.5%，例如2 5%，例如2.3 4.2%。其中所述的术语“水分含量”是照中华人民共和国药典2010年版一部附录IX H “水分测定法”中的第一法(烘干法)测定得到的。在本发明组合物以包衣片剂提供的情况下，本发明中药组合物的水分含量是指该片剂片芯的水分含量，即完全刮除衣层后按上述“水分测定法”测定得到的。在本发明组合物以胶囊剂提供的情况下，本发明中药组合物的水分含量是指该胶囊剂囊壳内颗粒的水分含量。根据本发明的中药组合物，其在制备过程中，使天麻细粉、醇提浸膏、稠膏三者混合后经干燥处理，使其水分含量控制为小于10%，例如小于7.5%，例如小于5%，例如小于
4.2%，例如0.5 10%，例如Γ7.5%，例如2 5%，例如2.3 4.2%。即在上文所述步骤iv)中，将步骤i)所得天麻细粉、步骤ii)所得醇提浸膏、步骤iiia)或步骤iiib)所得稠膏三者混合均匀后，进行干燥，使物料的水分含量控制为小于10%，例如小于7.5%，例如小于5%，例如小于4.2%，例如0.5 10%，例如Γ7.5%，例如2 5%，例如2.3 4.2%。根据本发明的中药组合物，其在制备过程中，使步骤i)所得天麻细粉、步骤ii)所得醇提浸膏、步骤iiia)或步骤iiib)所得稠膏三者混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，将其经干燥处理，使其水分含量控制为小于10%，例如小于7.5%，例如小于5%，例如小于
4.2%，例如0.5 10%，例如Γ7.5%，例如2 5%，例如2.3 4.2%。根据本发明的中药组合物，其基本上不加药学可接受的辅料即直接压制成片、或者直接装入胶囊壳中、或者制成颗粒剂。根据本发明的中药组合物，其在压片之前、或者在装胶囊之前、或者在包装形成颗粒剂之前的干燥混合物中，包含1飞％(重量/重量)的蒙花苷(C28H32O14),例如包含1.5 4.5%、或2 4%的蒙花苷。为此，对于本发明的中药组合物，其为未包衣的片剂时，直接测定片剂中蒙花苷的量占片剂总重量的百分数；本发明的中药组合物为包衣的片剂时，先完全刮除衣层，测定片剂片芯中蒙花苷的量占片剂总重量的百分数；本发明的中药组合物为胶囊剂时，直接测定胶囊壳内部颗粒物中蒙花苷的百分含量。另外，本发明组合物中蒙花苷的含量可以通过以下方法来测定:照中华人民共和国药典2010年版一部附录VI D “高效液相色谱法”测定；色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸(26:23:1)为流动相；检测波长为334nm ;理论板数按蒙花苷峰计算应不低于 3000 ；对照品溶液的制备 :取蒙花苷对照品适量，精密称定，加甲醇溶解(必要时加热)制成每Iml含25 μ g的溶液，即得；供试品溶液的制备:取本发明中药组合物(不包括片剂衣层、胶囊壳等作为本发明中药组合物紧密接触的内包装材料部分)约0.lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇100ml，称定重量，加热回流0.5小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪，测定，计算蒙花苷占组合物总重量的百分数，即得。本发明第二方面还提供了制备中药组合物特别是本发明前述任一实施方案所述中药组合物的方法，该方法所用药材包括:天麻、杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎，该方法包括以下步骤:将处方全量天麻中的30% 80%(例如有40% 60%，例如有45% 55%，例如有50%)粉碎成细粉(例如可通过80目筛、100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)，得到的天麻细粉直接加入所述药物组合物中；将处方全量天麻中的30% 80%(例如有40% 60%，例如有45% 55%，例如有50%)经提取后所得提取浓缩物加入到所述药物组合物中；将天麻提取所得药渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中；将除天麻外的其余未经提取的药材用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中； 以上各物料混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明的中药组合物。本发明第二方面还提供了制备中药组合物特别是本发明前述任一实施方案所述中药组合物的方法，该方法所用药材包括:天麻、杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎，该方法包括以下步骤:将处方全量天麻中的30% 80%(例如有40% 60%，例如有45% 55%，例如有50%)粉碎成细粉(例如可通过80目筛、100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)，得到的天麻细粉直接加入所述药物组合物中；将处方全量天麻中的30% 80%(例如有40% 60%，例如有45% 55%，例如有50%)的天麻是经如下方式处理所得醇提浸膏和水提浸膏加入到所述药物组合物中的:用20 95%(例如30 80%，例如40 70%，例如50 70%，例如60%)乙醇回流提取I 3次后，得到醇
提浸膏；醇提所得残渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浸膏(在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与其余四味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏；在一个实施方案中，所述醇提所得残渣与杜仲、杜仲叶二味药材一起用水煎煮提取，得到水提浸膏)；将除天麻外的其余未经提取的药材用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中；以上各物料混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明的中药组合物。 本发明第二方面还提供了制备中药组合物特别是本发明前述任一实施方案所述中药组合物的方法，该方法所用药材包括:天麻、杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎，该方法包括以下步骤:
i)取处方中天麻全量的30% 80% (例如40% 60%，例如45% 55%，例如50%)，将其粉碎成可通过80目筛(例如可通过100目筛、120目筛或者150目筛的细粉，优选可通过100目筛)细粉，得到天麻细粉，备用；ii)将余量的天麻(例如预先粉碎成粗粉)用20 95%(例如30 80%，例如40 70%，例如5(Γ70%，例如60%)乙醇回流提取f 3次，每次f 3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏，得到醇提浸膏，备用；iiia)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残洛(即药洛)与杜仲、杜仲叶加水煎煮2 4次，每次Γ3小时，得煎液；另外将川芎、野菊花加水煎煮Γ3次，每次Γ3小时，得煎液；合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；或者步骤iiia)用以下步骤iiib)代替:iiib)将步骤ii)经醇提处理得到的天麻残渣(即药洛)与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎加水煎煮2 4次，每次广3小时，合并煎滤，滤过，滤液浓缩得稠膏；iv)将步骤i)所得天麻细粉、步骤ii)所得醇提浸膏、步骤iiia)或步骤iiib)所得稠膏三者混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明中药组合物。根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物被制成药物制剂的形式。在一个实施方案中，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包衣(即该片剂是包衣片剂)。在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包糖衣(即该片剂是糖衣片剂)。根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.5^1.5重量份、野菊花2 3重量份、杜仲叶2.5^3.5重量份、和川芎0.75 1.75重量份。`根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.75 1.25重量份、野菊花2.25 2.75重量份、杜仲叶2.75 3.25重量份、和川芎1.(Tl.5重量份。根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.9^1.1重量份、野菊花2.35 2.55重量份、杜仲叶3.(Γ3.2重量份、和川芎l.fl.3重量份。根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲约I重量份、野菊花约2.45重量份、杜仲叶约3.07重量份、和川芎约1.23重量份。根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻1365-4095重量份、杜仲1365-4095重量份、野菊花3350-10050重量份、杜仲叶4195-12585重量份、和川芎1675-5025重量份。 根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻2048-3412重量份、杜仲2048-3412重量份、野菊花5025-8385重量份、杜仲叶6293-10487 重量份、和川芎 2513-4187。根据本发明的第二方面的方法，其中所述中药组合物由如下重量份数的药材制成:天麻2730重量份、杜仲2730重量份、野菊花6700重量份、杜仲叶8390重量份、和川芎3350重量份。
根据本发明的第二方面的方法，其中得到的组合物水分含量为小于10%，例如小于
7.5%,例如小于5%,例如小于4.2%,例如0.5 10%，例如I 7.5%,例如2 5%，例如2.3 4.2%。其中所述的术语“水分含量”是照中华人民共和国药典2010年版一部附录IX H “水分测定法”中的第一法(烘干法)测定得到的。在本发明组合物以包衣片剂提供的情况下，本发明中药组合物的水分含量是指该片剂片芯的水分含量，即完全刮除衣层后按上述“水分测定法”测定得到的。在本发明组合物以胶囊剂提供的情况下，本发明中药组合物的水分含量是指该胶囊剂囊壳内颗粒的水分含量。根据本发明的第二方面的方法，其中在制备过程中，使天麻细粉、醇提浸膏、稠膏三者混合后经干燥处理，使其水分含量控制为小于10%，例如小于7.5%，例如小于5%，例如小于4.2%，例如0.5 10%，例如 Γ7.5%，例如2 5%，例如2.3 4.2%。根据本发明的第二方面的方法，其中在制备过程中，使步骤i)所得天麻细粉、步骤ii)所得醇提浸膏、步骤iiia)或步骤iiib)所得稠膏三者混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，将其经干燥处理，使其水分含量控制为小于10%，例如小于7.5%，例如小于5%，例如小于4.2%，例如0.5 10%，例如Γ7.5%，例如2 5%，例如2.3 4.2%。根据本发明的第二方面的方法，其中在压片之前、或者在装胶囊之前、或者在包装形成颗粒剂之前的干燥混合物中，包含广5%(重量/重量)的蒙花苷(C28H32O14)，例如包含
1.5 4.5%、或2 4%的蒙花苷。本发明组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，具有清热平肝、凉血降压等功效，用于治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂以及上述疾病引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠、夜尿等症状，且疗效显著。本方所治病症属中医眩晕证，多由肝之阳热偏盛所致，可在西医高血压、动脉硬化、高血脂等病中出现。方中天麻、甘平、入肝经、息风平肝、止眩晕，为君药；野菊花，性微寒，味苦，清热解毒，凉血降压，与天麻相配伍，增强清热平肝作用，为臣药；川芎活血行气，祛风止痛，配天麻，即《苏沈良方》一书中之芎麻饮，为治肝阳头晕头痛之名方，为佐药；杜仲叶功同杜仲，具有补肝肾、强筋骨、降血压等作用，为中医临床常用之降压药，为本方之使药，与天麻、野菊花配伍，加强降压力度，并可降低生产成本。诸药配合，共凑清热平肝、凉血降压之功，全方组合，切中肝阳脑晕的病机。且药性效专，君、臣、佐、使齐全，是该方治疗前述病症取得良效的基础。另有药理试验证明:杜仲、杜仲叶、野菊花有较强的降压、降脂作用；天麻，川芎具有镇痛定眩、改善脑部供血状况的作用，能明显缓解高血压的症状。而本发明组合物为其互相配合的组方，可收到较好的降压、降脂、改善心脑血管疾病症状的疗效。本发明的组合物可为本领域熟知的各种剂型。所述的适合于本发明的剂型可以为口服制剂、外用制剂及注射剂。口服制剂可选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸、糖浆齐 、合剂、露剂或茶剂等；外用制剂可选自胶剂、贴膏剂、膏药、软膏剂、搽剂、洗剂、涂抹剂或凝膏剂等；注射剂可选自针剂、输液及冻干粉针等。可采用本领域熟知的制剂技术手段来完成本发明组合物的制备。所述的药学上可接受的载体或辅料为本领域熟知，为用于制备上述制剂的常用赋形剂或辅料。口服制剂或外用制剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于填充剂或稀释剂、润滑剂或助流剂或抗粘着剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂等。粘合剂，例如糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮，优选的纤维素衍生物为微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素；填充剂，例如乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇或甘氨酸，优选无机钙盐为硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙；润滑剂，例如微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油、聚乙二醇；崩解剂，例如淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素，优选的淀粉衍生物为羧甲基淀粉钠、淀粉乙醇酸钠、预胶化淀粉、改良淀粉、羟丙基淀粉、玉米淀粉；湿润剂，例如十二烷基硫酸钠、水或醇等；优选口服制剂的药学上可接受的载体为微晶纤维素、硬脂酸镁或乙醇等。所述注射剂常用的赋形剂或辅料包括但不仅限于:抗氧剂，例如亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠；抑菌剂，例如0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇；调节剂，例如盐酸、枸橼酸、氢氧化钾(钠)、枸橼酸钠及缓冲剂磷酸二氧钠和磷酸氢二钠；乳化剂，例如聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68，卵磷酯、豆磷脂；抗氧剂，例如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、二丁基苯酸等；增溶剂，例如吐温-80、胆汁、甘油等。另外，还可将活性成分与药学上可接受的缓控释载体按其制备要求加以混合，再按照本领域熟知的缓控释制剂的制备方法，如加入阻滞剂包衣或将活性成分微囊化后再制成微丸，如缓释微丸或控释微丸；所述的缓控释载体包括但不仅限于油脂性掺入剂、亲水胶体或包衣阻滞剂等，所述的油脂性掺入剂为单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、矿油、聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；所述的亲水胶体为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素等纤维素衍生物，或PVP、阿拉伯胶、西黄耆胶或卡波普等；所述的包衣阻滞剂为乙基纤维素(EC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙稀酸类树脂等。本发明的一个目的在于提供一种制备本发明组合物的方法，包括如下步骤:取半量天麻粉碎成细粉，得天麻细粉；另取剩余半量的天麻粉碎成粗粉，用醇溶剂回流提取，合并过滤提取液，回收乙醇并浓缩成天麻浸膏；将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎均匀混合，加水煮提，合并滤过煮提液，将滤液浓缩至相对密度为
1.15-1.5 (40-800C )，优选为 1.25-1.45 (40-80°C )，更优选为 1.35-1.40 (40-80°C )，得混合稠膏；再将天麻细粉加入到天麻浸膏和混合稠膏中，混匀，加入适量药学上可接受的载体，按照常规制剂方法制备得到所需制剂。优选所述的醇溶剂为乙醇、甲醇、丙二醇或本领域熟知的与其性质类似的溶剂；优选醇溶剂的体积为天麻粗粉重量的5-30倍，更优选5-15倍，最优选10倍；优选醇溶剂的浓度为40-90v/v%，更优选50-80v/v%，最优选为60-70v/v% ;优选回流提取的次数为1_5次，更优选2-4次，最优选2-3次；优选回流提取时间为0.5-3小时，更优选为1-2小时，最优选为I小时；所述浓缩方法选自减压浓缩或薄膜浓缩。本发明的另一在于提供本发明组合物在制备治疗降脂、降压、定眩、定风药物中的应用。本发明组合物具有降压、降脂、定眩、定风的独特功能，具有清热平肝、凉血降压等功效，用于治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂、高血压合并动脉硬化、高血压伴高脂血症或其引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠、夜尿等症状，且疗效显著。所述高血压选自肝火亢盛型高血压、阴虚阳亢型高血压、阴阳两虚型高血压、I期高血压、2期高血压或3期高血压。
本发明组合物由杜仲，杜仲叶、野菊花、天麻、川芎组成。其中松脂醇二葡葡糖甙为杜仲的降压有效成分，并有试验证明:用杜仲浸膏5毫升(含生药I 2克)给麻醉犬作急性降压试验可产生明显的降压效果，并可持续2 3小时；杜仲叶含有与杜仲皮相同的降压化学成分，并经试验证明:杜仲叶代杜仲皮，两者的临床降压疗效相同，其降压机理可能与抑制中枢神系统及直接扩张外周血管有关。此外，杜仲皮和杜仲叶中还含有羟基黄酮类化合物，能抑制胆固醇的吸收，同时具出有降脂作用。野菊花的主要成份为菊甙、腺曝呤、胆碱，黄酮等，具有清热解毒，凉血降压等功效，其体外试验可使外周血管阻力下降，对交感神经中枢和血管运动中枢有抑制作用，而产生降压效应，且还含有黄酮类化合物，因而具有降压、降脂作用。天麻的药用历史悠久，药理研究表明:天麻具有明显的抗惊厥用，能有效地制止癫痫样发作，此外，尚有一定的镇痛作用。川芎含有生物碱、内酯等成分，主要通过扩张外周血管而降压，且还具有抗血小板聚集、改善微循环和抗维生素E缺乏症等作用。经临床观察，本发明组合物对高血压合并脑动脉硬化伴有脑供血不足的患者的脑血流图具有明显的改善作用。可见，本发明组合物中的杜仲、杜仲叶、野菊花有较强的降压、降脂作用，而天麻、川芎具有良好的镇痛、定眩作用，可改善脑部的供血情况，故能明显缓解高血压、高血脂、动脉粥样硬化患者或其并发症或后遗症等症状。本发明组合物的常用剂量范围为(含生药量或药量2390g/1000单位剂量)每日4-6单位剂量，每日2-4次；更优选给药剂量范围为每日5单位剂量，每日3次。本发明组合物具有疗效独特，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带和服用方便等特点。
具体实施例方式以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
_2] 实施例1:制备本发明中药组合物以如下药材投料比例进行投料:天麻I重量份、杜仲I重量份、野菊花2.45重量份、杜仲叶3.07重量份、和川芎1.23重量份。本实施例具体投料的药材组成:天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g 和川芎 3350g。制备方法:a)取处方半量(1365克)天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；b)另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提浸膏，备用；c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎均匀混合，加入6倍量的水煮提三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次I小时，合并滤过煮提液，滤液浓缩至相对密度为1.35 1.40，得混合稠膏；d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量为约2.7%)，得棕褐色干颗粒3413克；
以上3513克干颗粒可以制备成I万个单元制剂，例如可以制备成I万粒片剂(约0.35g干颗粒/片片剂)或者胶囊剂(约0.35g干颗粒/粒胶囊)；或者以每袋约0.35g干颗粒或其2倍、3倍、4倍、5倍的量分装在颗粒剂的复合塑料袋中制成颗粒剂。制得的片剂可以进一步包糖衣。另外进一步地，可以:e)将步骤d)所得干颗粒分别按以下方式制成制剂:将所述干颗粒压制成片剂，再将片剂包糖衣，得糖衣片制剂；或者，将所述干颗粒直接装入硬胶囊壳中，得硬胶囊制剂；或者，将所述干颗粒直接装入颗粒剂的包装袋中，得颗粒剂制剂。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.64%。将干颗粒压制成片剂后包糖衣，得糖衣片；然后将该糖衣片完全刮除糖衣层，测定片芯内部制剂中蒙花苷的含量，结果为2.61%，与上面干颗粒的基本相同。将干颗粒直接装入硬胶囊壳中(每粒约0.35g颗粒)，胶囊剂得糖衣片；然后将该胶囊剂中的颗粒物倒出，测定颗粒中蒙花苷的含量，结果为2.63%，与上面干颗粒的基本相同。由此可见制剂加工工艺不会影响蒙花苷的含量——这一结果符合本领域技术人员的一般理解。实施例2:制备本发明中药组合物以如下药材投料比例进行投料:天麻I重量份、杜仲I重量份、野菊花2.45重量份、杜仲叶3.07重量份、和川芎1.23重量份。本实施例具体投料的药材组成:天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g 和川芎 3350g。制备方法:a)取处方半量(1365克)天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；b)另取剩余的半量天麻粉碎成粗粉，加入到6倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提浸膏，备用；c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶均匀混合，加入6倍量的水煮提三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次I小时，合并滤过煮提液；另将川芎、野菊花加6倍量的水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次I小时，合并滤过煮提液；合并以上两煮提液，浓缩至相对密度为1.35 1.40，得混合稠膏；d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量为3.2%)，得棕褐色干颗粒3525克；以上3525克干颗粒可以制备成I万个单元制剂，例如可以制备成I万粒片剂(约
0.35g干颗粒/片片剂)或者胶囊剂(约0.35g干颗粒/粒胶囊)；或者以每袋约0.35g干颗粒或其2倍、3倍、4倍、5倍的量分装在颗粒剂的复合塑料袋中制成颗粒剂。制得的片剂可以进一步包糖衣。另外进一步地，可以:e)将步骤d)所得干颗粒分别按以下方式制成制剂:将所述干颗粒压制成片剂，再将片剂包糖衣，得糖衣片制剂；或者，将所述干颗粒直接装入硬胶囊壳中，得硬胶囊制剂；或者，将所述干颗粒直接装入颗粒剂的包装袋中，得颗粒剂制剂。经上文所述HPLC法测定， 步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.23%。实施例3:制备本发明中药组合物本实施例具体投料的药材组成:天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g 和川芎 3350g。
制备方法:a)取处方40%量(1092克)天麻粉碎成细粉，过120目筛得天麻细粉；b)另取剩余的天麻粉碎成粗粉,加入到10倍重量的70v/v%乙醇中，回流提取两次，第一次I小时，第二次3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提浸膏，备用；c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎均匀混合，加入8倍量的水煮提三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次I小时，合并滤过煮提液，滤液浓缩至相对密度为1.30 1.40，得混合稠膏；d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量为约4.1%)，得棕褐色干颗粒3493克；以上干颗粒可以制备成I万个单元制剂。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为3.91%。实施例4:制备本发明中药组合物本实施例具体投料的药材组成:天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g 和川芎 3350g。制备方法:a)取处方60%量(1638克)天麻粉碎成细粉，过80目筛得天麻细粉；b)另取剩余的天麻粉碎成粗`粉,加入到8倍重量的40v/v%乙醇中，回流提取三次，第一次I小时，第二次3小时，第三次2小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提浸
膏，备用；c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶、野菊花、川芎均匀混合，加入8倍量的水煮提三次，第一次3小时，第二次1.5小时，第三次I小时，合并滤过煮提液，滤液浓缩至相对密度为1.35 1.45，得混合稠膏；d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量为约3.7%)，得棕褐色干颗粒3578克；以上干颗粒可以制备成I万个单元制剂。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.42%。实施例5:制备本发明中药组合物本实施例具体投料的药材组成:天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g 和川芎 3350g。制备方法:a)取处方45%量(1228克)天麻粉碎成细粉，过100目筛得天麻细粉；b)另取剩余量天麻粉碎成粗粉,加入到8倍重量的60v/v%乙醇中，回流提取I次3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提浸膏，备用；c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶均匀混合，加入10倍量的水煮提2次，第一次3小时，第二次I小时，合并滤过煮提液；另将川弯、野菊花加10倍量的水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次I小时，第三次3小时，合并滤过煮提液；合并以上两煮提液，浓缩至相对密度为1.35 1.45，得混合稠膏；d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量为3.9%)，得棕褐色干颗粒3510克；
以干颗粒可以制备成I万个单元制剂。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.03%。实施例6:制备本发明中药组合物本实施例具体投料的药材组成:天麻2730g、杜仲2730g、野菊花6700g、杜仲叶8390g 和川芎 3350g。制备方法:a)取处方55%量(1502克)天麻粉碎成细粉，过120目筛得天麻细粉；b)另取剩余量天麻粉碎成粗粉,加入到10倍重量的65v/v%乙醇中，回流提取3次，第一次2小时，第二次I小时，第三次3小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩成天麻醇提
浸膏，备用； c)将醇提后的天麻残渣与杜仲、杜仲叶均匀混合，加入6倍量的水煮提2次，第一次3小时，第二次I小时，合并滤过煮提液；另将川弯、野菊花加10倍量的水煎煮3次，第一次1.5小时，第二次I小时，第三次3小时，合并滤过煮提液；合并以上两煮提液，浓缩至相对密度为1.35 1.40，得混合稠膏；d)将以上步骤a)所得天麻细粉、步骤b)所得天麻醇提浸膏、步骤c)所得混合稠膏混合均匀，制粒，干燥(至颗粒的水分含量为4.2%)，得棕褐色干颗粒3525克；以干颗粒可以制备成I万个单元制剂。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.64%。实施例7:制备本发明中药组合物本实施例各药材投料比例为:天麻I重量份、杜仲1.1重量份、野菊花2.35重量份、杜仲叶3.2重量份、和川芎1.1重量份；并且I重量份的天麻为2730g。制备方法:基本上同实施例1，在步骤d)在将干颗粒控制水分含量为3.5%。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.93%。步骤d)的干颗粒获得量是药材总重量的14.3%。实施例8:制备本发明中药组合物本实施例各药材投料比例为:天麻I重量份、杜仲0.9重量份、野菊花2.55重量份、杜仲叶3.0重量份、和川芎1.3重量份；并且I重量份的天麻为2730g。制备方法:基本上同实施例1，在步骤d)在将干颗粒控制水分含量为2.6%。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为3.37%。步骤d)的干颗粒获得量是药材总重量的13.5%。实施例9:制备本发明中药组合物本实施例各药材投料比例为:天麻I重量份、杜仲1.1重量份、野菊花2.35重量份、杜仲叶3.2重量份、和川芎1.1重量份；并且I重量份的天麻为2730g。制备方法:基本上同实施例2，在步骤d)在将干颗粒控制水分含量为2.3%。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为3.86%。步骤d)的干颗粒获得量是药材总重量的13.9%。实施例10:制备本发明中药组合物本实施例各药材投料比例为:天麻I重量份、杜仲0.9重量份、野菊花2.55重量份、杜仲叶3.0重量份、和川芎1.3重量份；并且I重量份的天麻为2730g。
制备方法:基本上同实施例2，在步骤d)在将干颗粒控制水分含量为3.8%。经上文所述HPLC法测定，步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量为2.43%。步骤d)的干颗粒获得量是药材总重量的14.7%。比较例1:配方投料:同实施例1。制法，基本同实施例1，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在1.1。比较例2:配方投料:同实施例1。制法，基本同实施例1，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在1.5。比较例3:配方投料:同实施例1。制法，基本同实施例1，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在1.8。比较例4:配方投料:同实施例1。制法，基本同实施例1，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在4.5。比较例5:配方投料:同实施例1。制法，基本同实施例1，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在5.0。比较例6:配方投料:同实施例1。制法，基本同实施例1，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在5.6。 比较例7:配方投料:同实施例2。制法，基本同实施例2，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在0.7。比较例8:配方投料:同实施例2。制法，基本同实施例2，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在2.1。比较例9:配方投料:同实施例2。制法，基本同实施例2，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在4.7。比较例10:配方投料:同实施例2。制法，基本同实施例2，但是步骤d)所得干颗粒的水分控制在7.5。以上各比较例，其步骤d)所得干颗粒中，蒙花苷的含量均在1.93^4.11%之间，以上各比较例，其步骤d)的干颗粒获得量均在药材总重量的12.6^15.2%之间，两个参数与各实施例接近。实验例1:片剂性质考察以上各实施例和比较例中，均将步骤d)所得干颗粒分别以10000片批规模的量制备成片剂，并且均用相同规格的圆形浅凹冲压片，每片大约0.32、.38g片重，得到各实施例或者比较例的片剂。将每批片剂分成两部分，一部分作为素片留样，另一部分以统一的工艺条件包糖衣(衣层增重均为15%)。将各实施例和比较例的素片和糖衣片，密封包装，置50° C(相对湿度75%)放置3个月，观察各片剂外观，测定各片剂中蒙花苷的含量；另外比较测定未经高温处理的素片和糖衣片中蒙花苷的含量。在测定糖衣片的蒙花苷含量时，是将其糖衣层完全刮除，测定片芯中的蒙花苷含量。各批药片以未经高温处理的样品中所含蒙花苷含量为100%，计算各批药片经高温处理后样品中所含蒙花苷含量的相对百分含，在此亦可称为热处理样品中蒙花苷残余百分含量(%)。计算式为:某样品蒙花苷残余百分含量(%) =该样品经热处理3个月后蒙花苷含量除以该样品未经热处理蒙花苷含量乘以100%。结果显示，对于同一实施例或者同一比较例的样品，素片和糖衣片的蒙花苷残余百分含量基本相同(相差均小于2个百分点)，表明糖衣层对于蒙花苷含量变化无影响。另外结果显示，对于各糖衣片，各实施例和比较例样品之间出人意料地显示，50° C放置3个月处理试样在蒙花苷残余百分含量方面出现明显的有区别的变化，具体如下表:
权利要求
1.一种中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.5^1.5重量份、野菊花2 3重量份、杜仲叶2.5^3.5重量份、和川芎0.75^1.75重量份。
2.根据权利要求1的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.75 1.25重量份、野菊花2.25 2.75重量份、杜仲叶2.75 3.25重量份、和川芎1.(Tl.5重量份。
3.根据权利要求1至2的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻I重量份、杜仲0.9 1.1重量份、野菊花2.35 2.55重量份、杜仲叶3.0 3.2重量份、和川芎1.Γ .3重量份。
4.根据权利要求1至3的中药组合物，其由如下重量份数的药材制成:天麻1365-4095重量份、杜仲1365-4095重量份、野菊花3350-10050重量份、杜仲叶4195-12585重量份、和川芎1675-5025重量份。
5.根据权利要求1-4的中药组合物，其被制成药物制剂的形式。
6.根据权利要求5的中药 组合物，所述的药物制剂是片剂、胶囊剂或者颗粒剂；在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包衣；在一个实施方案中，所述的片剂进一步被包糖衣。
7.根据权利要求1-6的中药组合物,其水分含量为小于10%。
8.根据权利要求1-7的中药组合物，其在压片之前、或者在装胶囊之前、或者在包装形成颗粒剂之前的干燥混合物中，包含f 5%(重量/重量)的蒙花苷(C28H32O14)。
9.备权利要求1-8的中药组合物的方法，该方法所用药材包括:天麻、杜仲、野菊花、杜仲叶、和川芎，该方法包括以下步骤: 将处方全量天麻中的30% 80% (例如有40% 60%，例如有45% 55%，例如有50%)粉碎成细粉(例如可通过80目筛、100目筛、120目筛或者150目筛的细粉,优选可通过100目筛)，得到的天麻细粉直接加入所述药物组合物中； 将处方全量天麻中的30% 80% (例如有40% 60%，例如有45% 55%，例如有50%)经提取后所得提取浓缩物加入到所述药物组合物中； 将天麻提取所得药渣与其余四味药材中的至少一种用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中； 将除天麻外的其余未经提取的药材用水煎煮提取，得到水提浓缩物加入到所述药物组合物中； 以上各物料混合均匀，任选地加入药学可接受的辅料，制备得到本发明的中药组合物。
10.权利要求1-8任一所述的组合物的制药用途，用于:制备降脂、降压、定眩、定风的药物；或者制备治疗高血压、动脉硬化、心血管病、高血脂、高血压合并动脉硬化、高血压伴高脂血症以及上述疾病引起的头痛、头晕、目眩、耳鸣、失眠或夜尿症状的药物，所述高血压选自肝火亢盛型高血压、阴虚阳亢型高血压、阴阳两虚型高血压、I期高血压、2期高血压或3期高血压。
全文摘要
本发明涉及一种具有降血压和降血脂作用的中药组合物。所述中药组合物由天麻等五味常用中药材按特定配比制成，并且被制成片剂、胶囊剂或者颗粒剂等药物制剂的形式，所述中药组合物其水分含量为小于10%。本发明的中药组合物在降血压、降血脂等方面具有显著的临床疗效，并且无毒副作用。本发明还涉及该中药组合物的制备方法及其用途。
文档编号A61P9/00GK103083557SQ20131000084
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月1日 优先权日2012年9月12日
发明者刘炜 申请人:刘炜