专利名称：一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其制备方法。
背景技术：
根据中华人民共和国卫生部《化妆品卫生规范》定义，化妆品是指以涂擦、喷洒或者其它类似的方法，散布于人体表面任何部位(皮肤、毛发、指甲、口唇等)，以达到清洁、消除不良气味、护肤、美容和修饰目的的日用化学工业产品。目前，所有化妆品各种剂型，都是化学材料的混合物或是化学与生物材料混合物，即使将它们制成纳米颗粒(纳米化妆品对人体皮肤细胞的安全性有待于深入研究，主要问题是制备材料中是否带入有毒或过敏物质，这将会对皮肤细胞造成直接损害)，其微量有害物质(如邻苯二甲酸酯等)对人体皮肤、头发、粘膜及通过透皮吸收进入体内产生长期毒性而伤害，甚至纳米颗粒对人体细胞的DNA物质起到不可逆转的作用。对纳米载药系统的研究是将纳米技术、生物材料科学与现代药剂学相结合的新科学，是以纳米级生物高分子材料为基质，将药物以溶解、吸附、包裹或键合的方式与基质相结合的新技术。纳米载药技术的应用为提高药物的生物利用度和药效以及降低药物毒副作用等提供了有效的手段。高分子药物缓释载体分为合成高分子(聚乳酸、聚己内酯、聚丙烯酸酯等)和天然高分子(明胶、纤维素、壳聚糖等)。合成高分子载体常常生物相容性不好，有时还含有痕量引发剂等毒性杂质，会产生细胞毒性。而天然高分子没有上述缺点，其中壳聚糖的研究备受关注，这是因为壳聚糖是天然存在的唯一碱性多糖，是一种安全无毒的、可生物降解天然高分子，不但具有生物相容性，而且具有抗菌、止血、抑制癌细胞转移等作用。壳聚糖(chitosan)是甲壳质(chitin)脱乙酰化的产物,具有良好的生物相容性、生物降解性、低免疫原性等，使其在生物医用材料领域，如药物控释、组织支架等方面发挥着越来越重要的作用，引起 广泛的关注和研究。壳聚糖分子结构中含有呈弱碱性的游离氨基，能结合氢离子，使壳聚糖分子表面带正电荷，因此，壳聚糖在酸性条件下呈现为线性高分子电解质，形成的溶液具有一定的黏度，该黏度与其分子质量成正比。同时，壳聚糖分子结构中具有多个活性功能基团(包括一级及二级羟基、酰胺基、氨基及糖苷键等)可供化学改性以便制备更多衍生物。基于上述观点，大量实验证实壳聚糖衍生物具有多种作用与用途，期望一系列高分子材料将在生物医药领域发挥重要的作用。然而，壳聚糖与壳聚糖衍生物是完全不同的两个概念衍生物是在壳聚糖基础上通过共价键连接而成的化合物，这不是真正意义上的天然产物，因此在多糖生物医学上应将其排他。作为药物载体，通常将壳聚糖制备成其衍生物，即通过化学或酶学的方法合成疏水侧链，这对载体本身的天然属性是莫大的挑衅，合成产物必定或多或少存在微量或痕量引发剂等有毒杂质。综上所述，纳米载药系统承载着未来药剂学的发展方向，承载着人们的期望。而天然多糖物质中的壳聚糖将扮演着更加迷人的重要的角色。本发明摒弃传统的采用有机合成或酶合成壳聚糖嵌段化合物制备纳米载药材料的方法，以低分子量壳聚糖为基质材料，通过静电吸附、离子交联及聚电解质复合物-表面活性剂自组装方法制备水基壳聚糖纳米胶束，其中包裹天然抑菌及营养皮肤物质，制成无任何毒副作用的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。然而，目前有关该方法和经过该方法制成的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其应用于化妆品领域的研究还未见报道。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，提供一种以天然低分子量壳聚糖为基质材料，通过静电吸附、离子交联及聚电解质复合物-表面活性剂自组装方法制备的制成壳聚糖纳米胶束包裹物溶液，并提供该壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法。为了解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤第一步，由壳聚糖制备低分子量壳聚糖溶液； 第二步，在所述低分子量壳聚糖溶液中加入单不饱和脂肪酸，再加入包裹物质，均质后得到混合液A ;第三步，对所述混合液A进行纳滤处理，得到窄谱分子量壳聚糖溶液；第四步，在所述窄谱分子量壳聚糖溶液中加入表面活性剂，得到壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。进一步地，所述壳聚糖选用脱乙酰度为80% 90%、分子量为80kDa 200kDa的壳聚糖。作为一种实施方式， 第一步，将壳聚糖溶解均匀后，加入过氧化氢溶液制备低分子量壳聚糖溶液。进一步地，所述过氧化氢溶液为30%过氧化氢溶液。进一步地，第二步，在所述低分子量壳聚糖溶液中加入单不饱和脂肪酸，再加入包裹物质，然后再通过50 80Mpa的高压均质机或转速是20，000 50，OOOrpm的高速均质机，均质后得到混合液A。再进一步，所述包裹物质选用维生素E、檀香玫瑰精油或茶树油。更进一步，所述第三步的纳滤处理包括将所述混合液A先进行纳滤渗透NF270-5040卷式膜滤过，去除4000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF270-8040卷式膜截留7000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。进一步地，第四步，所述表面活性剂选用1. 0% 40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一种或1. 0% 60%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种，或上述1. 0% 40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一种与上述1. 0% 60%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种按重量份比例为I 2 I 3的混合物。再进一步,所述第四步还包括加入1. 0% 40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚乙二醇-400或聚乙二醇-1，000或聚乙二醇-7，000，然后高速均质，再通过纳滤处理，取无色透明纳滤液，加入1% 15%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的月桂酰基谷氨酸钠或加入1% 10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的尿素和1% 10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的十二烷基硫酸钠，再加入200% 400%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。进一步地，所述高速均质是指通过转速为20，000 50，OOOrpm的高速均质机均质。进一步地，所述纳滤处理是指通过NF 270-9040卷式膜纳滤。根据上述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法得到壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。本发明的有益效果是(I)所有制备材料均为安全、无毒、无副作用、无刺激性、无过敏原性的天然或化学物质，其制备得到的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液成分简单，对人体无毒副作用，安全、高效、无毒、无刺激性、无过敏反应，应用于药品或化妆品领域，男女老少皆适宜使用。(2)本发明采用离子聚合物方法制备壳聚糖纳米胶束，既不使用任何化学物质或酶作为引发剂，也不使用昂贵价格的超高压均质乳匀机，制备方法简单、成本低，这为规模化大生产奠定了良好基础；(3)壳聚糖纳米胶束的形成采用自组装技术，免去大量试剂及生产设备，即产品生产投资少，效果好，收益高；(4)本发明颠覆了传统外用药水与化妆品中采用的“水泥灰浆”涂抹法，而是将(人体第六生命要素)壳聚糖作为“包膜”包裹各种对人体细胞有益物质，制成最小纳米微粒发挥最大生理效应，这种挑战的最大优点是将壳聚糖、人体细胞生理需要的营养物质供给最大化，将各种原材料中本身固有的超痕量毒质最小化；同时，这种方法也跟最新潮的“纳米化妆品”有着本质的区别，不再是添加纳米微粒的混合体，而是纳米载药微粒的水溶液；
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(5)本发明可以一方多用采用本发明的生产工艺方法制备的产品可以制成化妆品及外用药，可根据不同药用效果而选择制备成不同的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。例如，壳聚糖纳米胶束包裹维生素E溶液用于化妆品，可以是涂抹体表皮肤用以美容、防皱等；用于外用药，可以是皮肤抑菌止痒涂剂，鼻炎清洗剂，中耳炎清洗剂，阴部清洗剂，白内障滴眼液及黄斑变性滴眼液等。
具体实施例方式以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。实施例1 :壳聚糖纳米胶束包裹维生素E溶液的制备步骤一、低分子量壳聚糖溶液的制备分别取以下重量份的原料脱乙酰度80%,分子量80kDa的壳聚糖I份、纯净水100份和乙酸I份在50°C进行搅拌溶解，溶解反应时间是Ih 24h。至壳聚糖全部溶解均匀后，再加入30%过氧化氢溶液，30%过氧化氢的加入量为上述反应物总重量的2%，搅拌反应2h后，在60°C真空浓缩至糊状，直至得到含水量为20%的低分子量壳聚糖溶液。步骤二、混合液A的制备( I)高纯度单不饱和脂肪酸的制备分别取以下重量份的原料混合脂肪酸5份、甲醇20份、多聚甘油酯3份，搅拌反应2h，然后在-50°C冷冻3h，抽滤、分离出饱和脂肪酸和滤液，从滤液回收甲醇得到不饱和脂肪酸；再将重量份数比例为5 1的不饱和脂肪酸和磁性纳米银粉搅拌反应24h (磁性纳米银粉η络合吸附多不饱和脂肪酸)，用恒定磁场分离纳米银，分液取出无色透明油液进行分子蒸馏，得到高纯度(95%)单不饱和脂肪酸。(2)在步骤一制备得到的低分子量壳聚糖溶液中加入6%低分子量壳聚糖溶液重量的上述高纯度(95%油酸)单不饱和脂肪酸，再滴加与单不饱和脂肪酸等量的维生素E，通过高压均质机50MPa均质两次，得到混合液A (壳聚糖单不饱和脂肪酸(95%油酸)盐包裹和/或吸附维生素E的微乳液及乳状液的混合液)。步骤三、截留窄谱分子量壳聚糖将步骤二均质后的混合液A进行纳滤渗透NF 270-5040卷式膜滤过，去除4，000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。步骤四、窄谱分子量壳聚糖溶液与表面活性剂自组装纳米胶束的形成在窄谱分子量壳聚糖溶液中，加入 1.0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-20和1. 0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆188的混合物，再加入1. 0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚乙二醇-400，高速均质转速为20，OOOrpm,然后再通过纳滤NF270-9040卷式膜，取无色透明纳滤液，加入1. 0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的月桂酰基谷氨酸钠，最后加入200%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹维生素E水溶液。实施例2 :壳聚糖纳米胶束包裹维生素E溶液的制备步骤一、低分子量壳聚糖溶液的制备分别取以下重量份的原料脱乙酰度85%,分子量140kDa的壳聚糖2份、纯净水150份和乙酸I份，在60°C进行搅拌溶解，溶解反应时间是Ih 24h。至全部溶解均匀后加入30%过氧化氢溶液，30%过氧化氢的加入量为上述反应物总重量的6%，搅拌反应6h，整体在70°C真空浓缩至糊状，直至得到含水量为40%的低分子量壳聚糖溶液。步骤二、混合液A的制备( I)高纯度单不饱和脂肪酸的制备分别取以下重量份的原料混合脂肪酸7份、甲醇50份和多聚甘油酯6份，搅拌反应6h，在-40°C冷冻13h，抽滤、分离出饱和脂肪酸和滤液，滤液回收甲醇得到不饱和脂肪酸；再将重量份数比例为7 2的不饱和脂肪酸和磁性纳米银粉(磁性纳米银粉π络合吸附多不饱和脂肪酸)搅拌反应48h，用恒定磁场分离纳米银，分液取出无色透明油液进行分子蒸馏，得到高纯度(90%)单不饱和脂肪酸。(2)在步骤一制备得到的低分子量壳聚糖溶液中加入10%低分子量壳聚糖溶液重量的上述高纯度(90%)单不饱和脂肪酸，再滴加与单不饱和脂肪酸等量的维生素E，高压均质机70MPa均质两次，得到混合液A (壳聚糖单不饱和脂肪酸(90%油酸)盐包裹和/或吸附维生素E的微乳液及乳状液的混合液)。步骤三、截留窄谱分子量壳聚糖将步骤二均质后的混合液A进行纳滤渗透NF 270-5040卷式膜滤过，去除4，000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。步骤四、窄谱分子量壳聚糖溶液与表面活性剂自组装纳米胶束的形成在窄谱分子量壳聚糖溶液中，加入10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-40，10%窄谱分子量壳聚糖溶液的聚乙二醇-1000，高速均质转速为40，OOOrpm，然后再通过纳滤NF 270-9040卷式膜，取无色透明纳滤液，加入1%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的尿素、1%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的十二烷基硫酸钠、15%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的月桂酰基谷氨酸钠及300%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹维生素E水溶液。实施例3 :壳聚糖纳米胶束包裹维生素E溶液的制备步骤一、低分子量壳聚糖溶液的制备分别取以下重量份的原料脱乙酰度90%,分子量200kDa的壳聚糖3份、纯净水200份和乙酸2份，在70°C进行搅拌溶解，溶解反应时间是Ih 24h。至全部溶解均匀后加入30%过氧化氢溶液，30%过氧化氢的加入量为上述反应物总重量的10%，搅拌反应10h，整体在80°C真空浓缩至糊状，直至得到含水量为60%的低分子量壳聚糖溶液。步骤二、混合液A的制备(I)脂肪酸的选择直接选用化学纯单不饱和脂肪酸，例如60%的油酸。(2)在步骤一制备得到的低分子量壳聚糖溶液中加入15%低分子量壳聚糖溶液重量的上述单不饱和脂肪酸(60%油酸)，再滴加与单不饱和脂肪酸等量的维生素E，高压均质机SOMPa均质两次，得到混合液A (壳聚糖单不饱和脂肪酸(60%油酸)盐包裹和/或吸附维生素E的微乳液及乳状液的混 合液)。步骤三、截留窄谱分子量壳聚糖将步骤二均质后的混合液A进行纳滤渗透NF 270-5040卷式膜滤过，去除4，000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。步骤四、窄谱分子量壳聚糖溶液与表面活性剂自组装纳米胶束的形成在窄谱分子量壳聚糖溶液中，加入40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-80和60%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆407混合物，再加入40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚乙二醇_7，000,高速均质转速为50，OOOrpm,然后再通过纳滤NF270-9040卷式膜，取无色透明纳滤液，加入10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的尿素、10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的十二烷基硫酸钠及400%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹维生素E水溶液。实施例4 :壳聚糖纳米胶束包裹檀香玫瑰精油溶液的制备步骤一、低分子量壳聚糖溶液的制备分别取以下重量份的原料脱乙酰度80%,分子量80kDa的壳聚糖I份、纯净水100份和乙酸I份在50°C进行搅拌溶解，溶解反应时间是Ih 24h。至壳聚糖全部溶解均匀后，再加入30%过氧化氢溶液，30%过氧化氢的加入量为上述反应物总重量的2%，搅拌反应2h后，在60°C真空浓缩至糊状，直至得到含水量为20%的低分子量壳聚糖溶液。步骤二、混合液A的制备( I)高纯度单不饱和脂肪酸的制备
分别取以下重量份的原料混合脂肪酸5份、甲醇20份、多聚甘油酯3份，搅拌反应2h，然后在-50°C冷冻3h，抽滤、分离出饱和脂肪酸和滤液，滤液回收甲醇得到不饱和脂肪酸；再将重量份数比例为5 1的不饱和脂肪酸和磁性纳米银粉(磁性纳米银粉π络合吸附多不饱和脂肪酸)搅拌反应24h，用恒定磁场分离纳米银，分液取出无色透明油液进行分子蒸馏，得到高纯度(95%)单不饱和脂肪酸。(2)在步骤一制备得到的低分子量壳聚糖溶液中加入6%低分子量壳聚糖溶液重量的上述高纯度(95%)单不饱和脂肪酸，再滴加与单不饱和脂肪酸等量的檀香玫瑰精油，通过高压均质机50MPa均质两次，得到混合液A (壳聚糖单不饱和脂肪酸(95%油酸)盐包裹和/或吸附檀香玫瑰精油的微乳液及乳状液的混合液)。步骤三、截留窄谱分子量壳聚糖将步骤二均质后的混合液A进行纳滤渗透NF 270-5040卷式膜滤过，去除4，000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。步骤四、窄谱分子量壳聚糖溶液与表面活性剂自组装纳米胶束的形成在窄谱分子量壳聚糖溶液中，加入1.0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-20和1. 0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆188的混合物，再加入1. 0%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚乙二醇-400，高速均质转速为20，OOOrpm,然后再通过纳滤NF270-9040卷式膜，取无色透明纳滤液，加入1%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的月桂酰基谷氨酸钠，最后加入200%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹檀香玫瑰精油水溶液。实施例5 :壳聚糖纳米 胶束包裹茶树油溶液的制备步骤一、低分子量壳聚糖溶液的制备分别取以下重量份的原料脱乙酰度90%,分子量200kDa的壳聚糖3份、纯净水200份和乙酸2份，在70°C进行搅拌溶解，溶解反应时间是Ih 24h。至全部溶解均匀后加入30%过氧化氢溶液，30%过氧化氢的加入量为上述反应物总重量的10%，搅拌反应10h，整体在80°C真空浓缩至糊状，直至得到含水量为60%的低分子量壳聚糖溶液。步骤二、混合液A的制备(I)脂肪酸的选择直接选用化学纯单不饱和脂肪酸，例如60%油酸。(2)在步骤一制备得到的低分子量壳聚糖溶液中加入15%低分子量壳聚糖溶液重量的上述单不饱和脂肪酸(60%油酸)，再滴加与单不饱和脂肪酸等量的茶树油，高压均质机SOMPa均质两次，得到混合液A (壳聚糖单不饱和脂肪酸(60%油酸)盐包裹和/或吸附茶树油的微乳液及乳状液的混合液)。步骤三、截留窄谱分子量壳聚糖将步骤二均质后的混合液A进行纳滤渗透NF 270-5040卷式膜滤过，去除4，000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF 270-8040卷式膜截留7，000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。步骤四、窄谱分子量壳聚糖溶液与表面活性剂自组装纳米胶束的形成在窄谱分子量壳聚糖溶液中，加入40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-80和60%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆407混合物，再加入40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚乙二醇-7，000,高速均质转速为50，000rpm,然后再通过纳滤NF270-9040卷式膜，取无色透明纳滤液，加入5%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的尿素、5%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的十二烷基硫酸钠及400%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹茶树油水溶液。在上述实施例中，混合脂肪酸、甲醇、多聚甘油酯、油酸、维生素E、聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80、泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚乙二醇-400或聚乙二醇-1，000或聚乙二醇-7，000、月桂酰基谷氨酸钠、尿素、十二烷基硫酸钠等均选用市售产品，其中混合脂肪酸优选油酸含量为50% 70%的混合脂肪酸。对上述制备得到的壳聚糖纳米胶束包裹物水溶液进行试验1、壳聚糖纳米胶束包裹物水溶液的抑菌试验(GB 15979-2002)选用上述实施例1 5的壳聚糖纳米胶束包裹物水溶液做抑菌试验，结果如下
权利要求
1.一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 第一步，由壳聚糖制备低分子量壳聚糖溶液； 第二步，在所述低分子量壳聚糖溶液中加入单不饱和脂肪酸，再加入包裹物质，均质后得到混合液A ; 第三步，对所述混合液A进行纳滤处理，得到窄谱分子量壳聚糖溶液； 第四步，在所述窄谱分子量壳聚糖溶液中加入表面活性剂，得到壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。
2.根据权利要求1所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖选用脱乙酰度为80% 90%、分子量为80kDa 200kDa的壳聚糖。
3.根据权利要求1所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，第一步，将壳聚糖溶解均匀后，加入过氧化氢溶液制备低分子量壳聚糖溶液。
4.根据权利要求3所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述过氧化氢溶液为30%过氧化氢溶液。
5.根据权利要求1所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，第二步，在所述低分子量壳聚糖溶液中加入单不饱和脂肪酸，再加入包裹物质，然后再通过50 80Mpa的高压均质机或转速是20，000 50，OOOrpm的高速均质机,均质后得到混合液A0
6.根据权利要求1所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述包裹物质选用维生素E、檀香玫瑰精油或茶树油。
7.根据权利要求1所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述第三步的纳滤处理包括将所述混合液A先进行纳滤渗透NF 270-5040卷式膜滤过，去除4000分子量以下的物质，再将过滤液进行NF 270-8040卷式膜截留7000以下物质，留取纳滤液，得到窄谱分子量壳聚糖溶液。
8.根据权利要求1所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，第四步，所述表面活性剂选用1. 0% 40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一种或1. 0% 60%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种，或上述1. 0% 40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-80中的一种与上述1. 0% 60%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的泊洛沙姆188、泊洛沙姆407中的一种按重量份比例为I 2 I 3的混合物。
9.根据权利要求8所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述第四步还包括加入1. 0% 40%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的聚乙二醇-400或聚乙二醇-1,000或聚乙二醇_7，000，然后高速均质，再通过纳滤处理，取无色透明纳滤液，加入1% 15%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的月桂酰基谷氨酸钠或加入1% 10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的尿素和1% 10%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的十二烷基硫酸钠，再加入200% 400%窄谱分子量壳聚糖溶液重量的纯净水制成壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。
10.根据权利要求9所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述高速均质是指通过转速为20，000 50，OOOrpm的高速均质机均质。
11.根据权利要求9所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，所述纳滤处理是指通过NF 270-9040卷式膜纳滤。
12.根据权利要求f 11所述的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法得到的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。
全文摘要
本发明涉及一种壳聚糖纳米胶束包裹物溶液及其制备方法。本发明的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤第一步，制备低分子量壳聚糖溶液；第二步，由低分子量壳聚糖溶液和单不饱和脂肪酸制备得到混合液A；第三步，对所述混合液A进行纳滤处理，得到窄谱分子量壳聚糖溶液；第四步，在所述窄谱分子量壳聚糖溶液中加入表面活性剂，自组装形成纳米胶束，得到壳聚糖纳米胶束包裹物溶液。本发明的壳聚糖纳米胶束包裹物溶液对人体无毒副作用，安全、高效、无毒、无刺激性、无过敏反应，制备方法简单、成本低，收益高，可应用于药品或化妆品领域。
文档编号A61K9/107GK103054733SQ20131003496
公开日2013年4月24日 申请日期2013年1月29日 优先权日2013年1月29日
发明者陈松伟, 陈诗敏, 陈静婉, 曾淑琴 申请人:广州拜恩化学科技有限公司