一种具有行气活血作用的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种具有行气活血作用的中药组合物及其制备方法。该药物组合物原料药组成为广枣50-500重量份、丹参100-700重量份、桑椹50-500重量份、红花10-100重量份、山楂50-500重量份。本发明中药组合物对治疗胸痹（冠心病心绞痛）及其气滞血瘀证均有较为稳定的临床疗效，能改善患者的胸闷、心悸症状以及冠心病心绞痛患者心电图、血脂有不同程度的改善效应，并能有效降低患者对硝酸酯类药物的依赖。
【专利说明】一种具有行气活血作用的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种具有行气活血作用的中药组合物及其制备方法，属于医药领域。
【背景技术】
[0002]冠心病全名冠状动脉粥样硬化性心脏病，中医称“胸痹”，为心血管系统常见病，多发病，目前我国发病率急剧上升，发病年龄日趋年轻化，冠心病所致的心肌梗死已成为当今的无形杀手。冠心病主要是由于冠状动脉粥样硬化导致不同程度的心肌缺氧、缺血所致。中医认为，冠心病的病机在于心脉不通，多由于瘀血、痰浊、气滞而致，又是长期脏腑功能失调的结果。
[0003]目前应用于冠心病治疗的药物种类很多，大多数西药无法起到治本的效果。其治疗途径多以采用扩冠和减慢心率的药物，提高心肌供氧和降低心肌耗氧，从而减轻症状，一旦停药就会回复原来的病情。而中药以其疗效稳定确切、无毒副作用的优势在治疗冠心病方面发挥越来越大的作用。
【发明内容】
[0004]本发明 第一个目的在于提供一种具有行气活血作用的中药组合物；
[0005]本发明第二个目的在于提供该中药组合物的制备方法；
[0006]本发明第三个目的在于提供该中药组合物在制备治疗冠心病药物中的应用。
[0007]本发明第四个目的在于提供该中药组合物在制备降血脂药物中的应用。
[0008]本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
[0009]一种具有行气活血作用的中药组合物，该中药组合物的原料药组成为:
[0010]广枣50-500重量份、丹参100-700重量份、桑椹50-500重量份、红花10-100重量份、山楂50-500重量份；
[0011]进一步的,其原料药组成为:
[0012]广枣100-450重量份、丹参150-600重量份、桑椹100-450重量份、红花15-80重量份、山楂100-450重量份；
[0013]进一步的，其原料药组成为:
[0014]广枣120-400重量份、丹参180-500重量份、桑椹120-400重量份、红花20-70重量份、山楂120-400重量份；
[0015]更进一步的，其原料药组成为:
[0016]广枣150-350重量份、丹参200-400重量份、桑椹150-350重量份、红花30-65重量份、山楂150-350重量份；
[0017]更进一步的，其原料药组成为:
[0018]广枣180-300重量份、丹参250-350重量份、桑椹180-300重量份、红花40-55重量份、山楂180-300重量份；[0019]更进一步的，其原料药组成为:
[0020]广枣200重量份、丹参300重量份、桑椹200重量份、红花50重量份、山楂200重
量份；
[0021]或，广枣180重量份、丹参350重量份、桑椹180重量份、红花55重量份、山楂180
重量份；
[0022]或，广枣300重量份、丹参250重量份、桑椹300重量份、红花40重量份、山楂300
重量份。
[0023]本发明中药组合物可采用如下方法制备:
[0024]按比例取五味原料药，以水或与水相互溶的有机溶剂提取；
[0025]进一步的，所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；更进一步优选为30-80%的乙醇；更进一步优选为40-60%的乙醇；更进一步优选为50%的乙醇； [0026]所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的一种或几种方式。
[0027]本发明药物组合物还可采用:按比例取五味原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉浓度为30-80% ；
[0028]进一步的，所述醇沉浓度为40-60% ;更进一步的所述醇沉浓度为50%。
[0029]上述制备方法中原料药经提取后还可经纯化、精制，如过大孔树脂柱；并进一步按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括颗粒、片剂、胶囊、滴丸、口服液、混悬液、乳浊液、注射剂。
[0030]为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括:淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第I版中各剂型记载的辅料)。
[0031]本发明所述中药组合物除了以广枣、丹参、桑椹、红花、山楂原药材投料的形式外，还可以采用以广枣、丹参、桑椹、红花和山楂提取物(有效部位)投料的形式，因此本发明进一步公开了一种具有行气活血作用的中药组合物:
[0032]一种具有行气活血作用的中药组合物，该中药组合物的原料组成为:
[0033]广枣提取物50-500重量份、丹参提取物100-700重量份、桑椹提取物50-500重量份、红花提取物10-100重量份、山楂提取物50-500重量份；
[0034]进一步的，其原料药组成为:
[0035]广枣提取物100-450重量份、丹参提取物150-600重量份、桑椹提取物100-450重量份、红花提取物15-80重量份、山楂提取物100-450重量份；
[0036]更进一步的，其原料药组成为:
[0037]广枣提取物120-400重量份、丹参提取物180-500重量份、桑椹提取物120-400重量份、红花提取物20-70重量份、山楂提取物120-400重量份；
[0038]更进一步的，其原料药组成为:
[0039]广枣提取物150-350重量份、丹参提取物200-400重量份、桑椹提取物150-350重量份、红花提取物30-65重量份、山楂提取物150-350重量份；
[0040]更进一步的，其原料药组成为:
[0041]广枣提取物180-300重量份、丹参提取物250-350重量份、桑椹提取物180-300重量份、红花提取物40-55重量份、山楂提取物180-300重量份；
[0042]更进一步的，其原料药组成为:
[0043]广枣提取物200重量份、丹参提取物300重量份、桑椹提取物200重量份、红花提取物50重量份、山楂提取物200重量份； [0044]或，广枣提取物180重量份、丹参提取物350重量份、桑椹提取物180重量份、红花提取物55重量份、山楂提取物180重量份；
[0045]或，广枣提取物300重量份、丹参提取物250重量份、桑椹提取物300重量份、红花提取物40重量份、山楂提取物300重量份。
[0046]本发明所述广枣提取物、丹参提取物、桑椹提取物、红花提取物、山楂提取物分别为广枣、丹参、桑椹、红花、山楂的水提取物或与水相互溶的有机溶剂提取物；或，分别为广枣、丹参、桑椹、红花、山楂经水提醇沉处理后得到的提取物。
[0047]进一步的，所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的任意一种；进一步优选为浓度为30%-80%的乙醇；更进一步优选为浓度为40%-60%的乙醇；
[0048]所用的提取方法可以是煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。
[0049]进一步的，所述醇沉浓度为30-80% ;进一步优选为醇沉浓度40-60% ;更进一步优选醇沉浓度为50%。
[0050]本发明所述水提醇沉法系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达到规定的含醇量(即醇沉浓度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，滤过，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。
[0051]临床研究表明，本发明中药组合物治疗冠心病心绞痛的临床显效率为35.43%，总有效率为73.84% ;对心电图综合疗效评价结果显效率和总有效率分别为26.36%和65.45% ；对心绞痛心痛症状的疗效评价结果显效率为67.55%，总有效率为75.50% ;对硝酸酯类停用率为27.80%,总停减率为63.41%。因此本发明中药组合物对治疗胸痹(冠心病心绞痛)及其气滞血癒证均有较为稳定的临床疗效，能改善患者的胸闷、心丨季症状以及诞心病心纟父痛患者心电图、血脂有不同程度的改善效应，并能有效降低患者对硝酸酯类药物的依赖。
[0052]实验例I
[0053]1.临床资料
[0054]本试验为多中心临床试验，由湖南省中医药研究院附属医院、常德市第一中医院、湖南中医药大学第二附属医院、株洲市中医院共同完成。共纳入病例406例。治疗组入组304例，完成302例，脱落2例，对照组入组102例，完成100例，脱落2例。受试者两组(治疗组和对照组)治疗前在主要人口学资料如年龄、性别、民族、身高、体重、病例来源及病情资料如病程、病、证候及病情分度等方面组间差异均无统计学意义(P > 0.05)，两组受试者分布均衡，具有较好的可比性。
[0055]2.诊断标准
[0056]采用以病为主，病、证结合的方式，临床选择西医诊断为冠心病心绞痛，中医诊断为气滞血瘀型胸痹的受试者作为观察对象。
[0057]2.1中医诊断与辨证标准:参照《中药新药临床研究指导原则?中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》(试行)及相关内容制订。
[0058]2.1.1胸痹中医诊断标准:①胸部闷痛，甚至胸痛彻背；②轻者仅感胸闷弊气，呼吸不畅；③心电图检查有缺血性改变或运动试验阳性。
[0059]2.1.2气滞血瘀证辨证标准:
[0060]主症:胸痛；
[0061]次症:胸闷、胸胁胀满，心悸，唇舌紫暗，脉涩。
[0062]以上主 症，并参见次症I项及/或以上，结合舌脉即可辨证为气滞血瘀证。
[0063]2.2西医诊断标准:参照国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》相关内容制订。
[0064]稳定型劳累性心绞痛:其特征是由于运动或其他增加心肌耗氧量的情况所诱发的短期内发作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常可迅速消失。病程稳定在I个月以上。
[0065]2.3病情分级标准:参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效评定标准》制定。
[0066]轻度:有较典型心绞痛发作，每次持续数分钟，每周至少发作2-3次，或每日发作1-3次，但疼痛不重，有时需服硝酸甘油。
[0067]中度:每天有多次较典型心绞痛发作，每次持续时间数分钟到10分钟，疼痛较重，一般需要含服硝酸甘油。
[0068]重度:每天有数次典型心绞痛发作，因而影响日常生活活动(例如大便、穿衣等)，每次发作持续时间较长，需多次含服硝酸甘油。
[0069]符合上述中医胸痹、气滞血瘀证，西医冠心病稳定型劳累性心绞痛诊断标准(若兼有其他病症，必须以上述疾病为就诊动因和第一诊断)，且心绞痛每周发作I次及以上，每次发作持续时间在3分钟及以上的病例纳入本实验。
[0070]3治疗方案
[0071]3.1治疗药物
[0072]受试药:本发明口服液(按实施例1方法制备)。
[0073]对照药:通脉口服液。由通化金马药业集团股份有限公司生产，规格:10ml/支；口月艮，一次IOml, 一日3次。
[0074]3.2治疗方法
[0075]治疗组:本发明口服液，一次10ml，一日3次，口服。
[0076]对照组:通脉口服液,一次IOml, —日3次，口服。
[0077]两组均以4周为I疗程。[0078]4观察指标与疗效判定
[0079]4.1疗效性观察
[0080]4.1.1胸痹(冠心病心绞痛)疗效观测指标:参照《中药新药临床研究指导原则?中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》(试行)中相关观测指标选择制定。
[0081]①心绞痛相关症状体征(见表1):发作次数、程度、持续时间、疼痛性质、硝酸酯类服用量等。
[0082]表1心绞痛相关症状体征
[0083]
【权利要求】
1.一种具有行气活血作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为: 广枣50-500重量份、丹参100-700重量份、桑椹50-500重量份、红花10-100重量份、山楂50-500重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为: 广枣100-450重量份、丹参150-600重量份、桑椹100-450重量份、红花15-80重量份、山楂100-450重量份。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为: 广枣120-400重量份、丹参180-500重量份、桑椹120-400重量份、红花20-70重量份、山楂120-400重量份； 或，广枣150-350重量份、丹参200-400重量份、桑椹150-350重量份、红花30-65重量份、山楂150-350重量份； 或，广枣180-300重量份、丹参250-350重量份、桑椹180-300重量份、红花40-55重量份、山楂180-300重量 份。
4.如权利要求3所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料药组成为: 广枣200重量份、丹参300重量份、桑椹200重量份、红花50重量份、山楂200重量份； 或，广枣180重量份、丹参350重量份、桑椹180重量份、红花55重量份、山楂180重量份； 或，广枣300重量份、丹参250重量份、桑椹300重量份、红花40重量份、山楂300重量份。
5.一种具有行气活血作用的中药组合物，该中药组合物的原料组成为: 广枣提取物50-500重量份、丹参提取物100-700重量份、桑椹提取物50-500重量份、红花提取物10-100重量份、山楂提取物50-500重量份。
6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料组成为: 广枣提取物100-450重量份、丹参提取物150-600重量份、桑椹提取物100-450重量份、红花提取物15-80重量份、山楂提取物100-450重量份。
7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的原料组成为:广枣提取物200重量份、丹参提取物300重量份、桑椹提取物200重量份、红花提取物50重量份、山楂提取物200重量份； 或，广枣提取物180重量份、丹参提取物350重量份、桑椹提取物180重量份、红花提取物55重量份、山楂提取物180重量份； 或，广枣提取物300重量份、丹参提取物250重量份、桑椹提取物300重量份、红花提取物40重量份、山楂提取物300重量份。
8.如权利要求1-4任一所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括: 按比例取五味原料药，以水或与水相互溶的有机溶剂提取； 或，按比例取五味原料药，采用水提醇沉法制备；其中所述醇沉过程中醇的浓度为30-80%ο
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或多种；所用的提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的一种或多种方式。
10.如权利要求8所述 的制备方法，其特征在于所述醇沉浓度为40-60%。
【文档编号】A61P3/06GK103961429SQ201310036026
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2013年1月30日 优先权日:2013年1月30日
【发明者】谭帮青, 雷萍, 彭栋梁, 张剑, 阳佑华 申请人:紫光古汉集团股份有限公司