一种磁共振造影材料及其制备方法

一种磁共振造影材料及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种磁共振造影材料及其制备方法。一种磁共振造影材料，所述磁共振造影材料中含有顺磁性金属离子和[FeIII(CN)6]3-，其中，所述顺磁性金属离子为Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。上述含顺磁性金属离子的磁共振造影材料，性能稳定，特别是在酸中，游离出的金属含量在几个ppm，适合作为注射和口服磁共振造影剂使用。
【专利说明】一种磁共振造影材料及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医学磁共振诊断领域，特别是涉及一种磁共振造影材料及其制备方法。
【背景技术】
[0002]磁共振诊断在医学领域已广泛使用，它是一种无辐射、安全可靠的检查方法，造影剂的使用，能够更加清晰的诊断出病变组织和器官，使磁共振诊断能够更快速、准确的诊断出疾病来。
[0003]目前，商业化的造影剂主要是含Fe、Mn或Gd三种金属，其他金属离子由于找不到合适的配体与其络合，在结构上不稳定，很少能作为磁共振造影剂使用。因为这些金属大多具有很强的毒性，在体内代谢时间长，影响身体各个器官的功能，所以危害极大。
[0004]铁氰酸根([Fe(CN)6D是一类配位性很强的配体，能够和很多金属形成结构稳定的配合物，不易分解，且不溶于水和有机溶剂，有着较小的Ksp，这种结构特性，使得这类化合物适合 作为磁共振造影材料。

【发明内容】

[0005]基于此，有必要提供一种结构稳定、毒性低的磁共振造影材料及其制备方法。
[0006]一种磁共振造影材料，所述磁共振造影材料中含有顺磁性金属离子和[Fe111 (CN) 6] '其中，所述顺磁性金属离子为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0007]在其中一个实施例中，所述磁共振造影材料的化学式为A2x [U111yFe11
(2-3y)/2] (3-x)
[Fem(CN)6J2.ηΗ20 ；
[0008]其中，A为 Li+’Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O≤ x≤ l，0〈y ≤ 2/3，η=1~?6 ；
[0009]U 为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0010]在其中一个实施例中，所述磁共振造影材料的化学式为A2x [W11zFe111J (3_χ)[Fem(CN)6J2.ηΗ20 ；
[0011]其中，A为 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O ≤ x ≤1，0〈ζ ≤1，η=1~6 ；
[0012]W 为 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0013]一种磁共振造影材料的制备方法，包括以下步骤:
[0014]分别制备浓度为0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子，所述顺磁性金属离子为Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及
[0015]将所述A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液与所述可溶性亚铁盐水溶液和所述可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-?ΟΟ?，充分反应后除去杂质，干燥后得到磁共振造影材料。
[0016]在其中一个实施例中，所述可溶性顺磁性金属盐水溶液中的可溶性顺磁性金属盐为所述顺磁性金属离子的氯化物、硝酸盐和碳酸盐中的至少一种。
[0017]在其中一个实施例中，所述可溶性亚铁盐水溶液中的可溶性亚铁盐为四水合氯化亚铁，硫酸亚铁及硝酸亚铁中的至少一种。
[0018]在其中一个实施例中，所述除去杂质步骤包括:使用离心、透析或超滤的方法，除去未反应的原料及反应副产物。
[0019]在其中一个实施例中，包括以下步骤:
[0020]分别制备浓度为0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液、浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子U，U为Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ;及
[0021]将所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液与所述可溶性亚铁盐水溶液和所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-100℃，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为 A2x [U111yFe11 (2—3y)/2] (3-x)
[Fe111 (CN) J2.ηΗ20的磁共振造影材料,其中,0 ≤ x≤1,
0<y ≤2/3，n=l~16。
[0022]在其中一个实施例中，所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中的第一可溶性顺磁性金属盐为顺磁性金属离子U的氯化物、硝酸盐和碳酸盐中的至少一种。
[0023]在其中一个实施例中，包括以下步骤:
[0024]分别制备浓度为0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液、浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子W，W为Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0025]将所述A3 [Fe111 (CN)6]水溶液与所述可溶性亚铁盐水溶液和所述第二可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-100℃，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为 A2xDv11zFe111J (3_x) [Fem(CN)J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤1,0<ζ≤ I,η=1~16。
[0026]上述含顺磁性金属离子的磁共振造影材料，性能稳定，如在PH=I的盐酸中、生理盐水和纯水中放置24小时后，溶液颜色无明显变化，澄清透明，测定溶液中游离的金属含量,在PH=I的盐酸中、生理盐水中和水中都仅为几个PPM，稳定性好、不易分解和电离、毒性低，特别是在强酸溶液中能稳定存在而不分解，能够作为注射和口服磁共振造影剂使用。
【专利附图】

【附图说明】
[0027]图1为实施例1所制备的KYbm1/3Fen1/2[Fe111 (CN)6].4H20、实施例2所制备的KNdm1/3n1/2 [Fe111 (CN)6].4H20、实施例 3 所制备的 KNi11tl.Pe1Ia9 [Fe111 (CN)6].4H20、实施例4所制备的KCo11c1.Je11a9[Fe111 (CN)6].4H20磁共振造影材料的X-射线衍射图；
[0028]图2为稳定性实验结果；
[0029]图3为实施例1所制备的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁场下弛豫率实验结果；
[0030]图4为实施例2所制备的KNdni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁场下弛豫率实验结果；
[0031]图5为实施例3所制备的KNi11a Je11a9 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁场下弛豫率实验结果；
[0032]图6为实施例4所制备的KCo11a Je11a9 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁场下弛豫率实验结果；
[0033]图7为实施例1所制备的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN)6].4H20的细胞毒性实验结果。
[0034]图8为实施例1中制备的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN)6].4H20的体外成像实验结果。
【具体实施方式】
[0035]为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本发明的【具体实施方式】做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
[0036]一实施方式的磁共振造影材料，磁共振造影材料中含有顺磁性金属离子和[Fe111 (CN) 6] 3_，其中，顺磁性金属离子为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho' Er' Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。 [0037]上述磁共振造影材料可以具有(I )或(II)结构的化学式:
[0038]A2x [U111yFe1V3y)/2] (3-x) [Fe111 (CN) 6] 2.ηΗ20 ( I )
[0039]A2x [W11zFe1VJ (3-x) [Fe111 (CN) 6] 2.nH20 (II)
[0040]其中，A为 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Τ1+，0 ≤ X ≤ 1，0〈y ≤ 2/3，0〈ζ ≤ 1，η=1 ~16 ；
[0041]U 为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ；
[0042]W 为 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0043]上述含顺磁性金属离子的磁共振造影材料，性能稳定，如在PH=I的盐酸中、生理盐水和纯水中放置24小时后，溶液颜色无明显变化，澄清透明，测定溶液中游离的金属含量,在PH=I的盐酸中、生理盐水中和水中都仅为几个ΡΡΜ，稳定性好、不易分解和电离、毒性低，特别是在强酸溶液中能稳定存在而不分解，能够作为注射和口服磁共振造影剂使用。
[0044]上述磁共振造影材料的制备方法，包括以下步骤:
[0045]步骤一、分别制备浓度为0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子，所述顺磁性金属离子为Cr3\Mn3\ Co3\Ce3\Pr3\Nd3\Pm3\ Sm3\Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0046]其中，可溶性亚铁盐水溶液中的可溶性亚铁盐可以为本领域常用的可溶性亚铁盐，优选为四水合氯化亚铁，硫酸亚铁及硝酸亚铁中的至少一种。
[0047]可溶性顺磁性金属盐水溶液中的可溶性顺磁性金属盐可以为本领域常用的可溶性顺磁性金属盐，或者是将不溶性顺磁性金属盐经过酸碱氧化等反应生成可溶性顺磁性金属盐，优选为顺磁性金属离子的氯化物、硝酸盐及碳酸盐中的至少一种。[0048]步骤二、将A3 [Fe111 (CN)6]水溶液与可溶性亚铁盐水溶液和可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-?ΟΟ?，充分反应后除去杂质，干燥后得到磁共振造影材料。
[0049]该步骤中，A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液与可溶性铁盐水溶液和可溶性顺磁性金属盐水溶液充分反应，生成磁共振造影材料。
[0050]除去杂质步骤可以选用离心、透析或超滤的纯化方法，除去未反应的原料及反应副产物。
[0051 ] 具体的，A2x [UinyFn(2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN) 6]2.ηΗ20磁共振造影材料的制备方法，包括以下步骤:
[0052]步骤一、分别制备浓度为0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为
0.lmmol/L~2000m mol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子U，U为Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0053]其中，第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中的第一可溶性顺磁性金属盐优选为顺磁性金属离子U的氯化物、硝酸盐及碳酸盐中的至少一种。
[0054]步骤二、将A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液与可溶性亚铁盐水溶液和第一可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为(T10(TC，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为A2x [UmyFe11 (2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN)6J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ^ l,0<y^ 2/3，n=l~16。
[0055]lWeHhVdFeWCNhL.ηΗ20磁共振造影材料的制备方法，包括以下步骤:
[0056]步骤一、分别制备浓度为0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第二可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子W，W为Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0057]第二可溶性顺磁性金属盐水溶液中的第二可溶性顺磁性金属盐优选为顺磁性金属离子W的氯化物、硝酸盐及碳酸盐中的至少一种。
[0058]步骤二、将A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液与可溶性亚铁盐水溶液和第二可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为(T10(TC，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为A2x[W11zFe1VzK3-X) [Fe111 (CN)6J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤ χ ≤ 1，0〈ζ 1，η=1 ~16。
[0059]上述磁共振造影材料的制备方法工艺简单，原料易得。制得的磁共振造影材料与传统磁共振造影材料相比，弛豫率较高，造影效果较好。
[0060]下面结合附图及具体实施例对磁共振造影材料及其制备方法作进一步的阐述。
[0061]实施例1
[0062]称取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0063]将0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化铁溶液；
[0064]将1.28g YbCl3.6H20溶于330mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化镱溶液；
[0065]将上述氯化铁和氯化镱溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，搅拌速度为1000rpm,反应温度为15°C,反应时间为60min,将反应后的溶液进行透析,然后离心，速度为lOOOOrpm，时间为lOmin，取出沉淀，经冷冻干燥后，得到磁共振造影材料。X-射线衍射图如图1所示，其为立方晶系，空间群为FmI m,晶胞参数为:a=10.2274(3)A,V= 1069.8(2) A3:其元素分析数据如下:K:9.5%，Yb:14.1%，Fe:20.06%, CN:38.2% ;经热重
分析可知化合物中含有4个结晶水，其化学式为KYbm1/3Fen1/2[Fein(CN)6].4H20 (缩写为YbPB)ο
[0066]实施例2
[0067]称取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0068]将0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化铁溶液；
[0069]将1.20g NdCl3.6H20溶于330mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化镱溶液；
[0070]将上述氯化铁和氯化钕溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，搅拌速度为500rpm,反应温度为25°C,反应时间为30min,将反应后的溶液进行透析，然后离心，速度为lOOOOrpm，时间为lOmin，取出沉淀，经冷冻干燥后，得到磁共振造影材料。X-射线衍射图如图1所示，其为立方晶系，空间群为:FmJ m,晶胞参数为:a=10.0274(3)A,V=1008.1(2) A3;其元素分析数据如下:Κ:9.8%，Nd: 12.1%，Fe:21.1%，CN:39.1% ;经热重
分析可知化合物中含有4个 结晶水，其化学式为KNdm1/3Fen1/2[Fein(CN)6].4H20 (缩写为NdPB)ο
[0071]实施例3
[0072]称取3.29g 的 K3 [Fe111 (CN) 6]溶解到 1000mL 水中，得到 10mmol/L 的 K3 [Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ;
[0073]将1.14g FeCl2.4H20溶于900mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化亚铁溶液；
[0074]将0.291g Ni (NO3) 2.6H20溶于IOOmL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化钴溶液；
[0075]将上述氯化亚铁和硝酸镍溶液混合，然后加入到溶液C中，搅拌速度为500rpm，反应温度为30°C,反应时间为40min,将反应后的溶液离心，速度为5000rpm,时间为5min，取出沉淀，烘干后，得到磁共振造影材料。X-射线衍射如图1所示，其结构与普鲁士蓝相似，部分Fe的位置被Ni所取代；该化合物为立方晶系，空间群为Fm5 m,晶胞参数为:a= 10.053( I) A, V=IOl0.2(2) A3;其元素分析数据如下:κ: 10.29%，N1:1.55%, Fe:28.05%, CN:41.13% ;经热重分析可知化合物中含有4个结晶水，分子式为KNi110.!Fe110.9[Fe111 (CN)6].4H20 (简称为 NiPB)
[0076]实施例4
[0077]称取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0078]将0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化铁溶液；
[0079]将1.19g CoCl2.6H20溶于500mL水中，搅拌，得到10mmol/L的氯化镱溶液；
[0080]将上述氯化铁和氯化钴溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，搅拌速度为1000rpm,反应温度为15°C,反应时间为60min,将反应后的溶液进行透析,然后离心，速度为lOOOOrpm，时间为lOmin，取出沉淀，经冷冻干燥后，得到磁共振造影材料。X-射线衍射图如图1所示，其为立方晶系，空间群为FmJ m,晶胞参数为:a=9.894('3)人，
V=968.5(2) A3;其元素分析数据如下:K:1(X25%，Co:7.74%, Fe:22.07%, CN:4L0%;经热
重分析可知化合物中含有4个结晶水，其化学式为KConv2Fe11v2[Fe111 (CN)6].4Η20 (缩写为CoPB)。
[0081]稳定性实验
[0082]将实施例1中制得的YbPB磁共振造影材料分别放入ρΗ=1的盐酸、生理盐水和纯水中，放置18小时后，观察其稳定性情况如下:
[0083]溶液颜色无明显变化，澄清透明，测定溶液中CN—和 Yb3+含量，在ρΗ=1的盐酸中、生理盐水中和纯水中都仅为几个ΡΡΜ，如图2所示，CN_含量远远低于抽烟人体内的量，Yb3+含量也远远小于中毒剂量，说明YbPB稳定性很好，特别是在酸中能够稳定存在，不分解，且毒性小，不仅能够作为注射制剂，还可以作为口服磁共振造影材料。
[0084]弛豫率实验
[0085]弛豫率是评价磁共振造影材料造影效果的重要指标，取实施例f 4中制得的磁共振造影材料若干，分别将其稀释为不同浓度的溶液，取500 μ L放入样品管中，将样品管放入37°C水浴中加热lOmin，然后放入仪器探头内5min后开始测量，磁场强度为1.5T，同时，我们取市售产品马根维显(Gd-DTPA)，作为参照。
[0086]弛豫率结果如图3、图4、图5和图6所不,在1.5T磁场下,不同含顺磁性金属的磁共振造影材料的弛豫率结果如表1所示。
[0087]表1不同含顺磁性金属的磁共振造影材料弛豫率
[0088]
【权利要求】
1.一种磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料中含有顺磁性金属离子和[Fe111 (CN) 6] '其中，所述顺磁性金属离子为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
2.根据权利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化学式为 A2x[UmyFen(2_3y)/2] (3_x) [Fem(CN)J2.ηΗ20 ；
其中，A 为 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O ≤ x ≤ l，0〈y ≤ 2/3，η=1-16 ；
U 为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
3.根据权利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化学式为 A2x [W11zFe111J (3_x) [Fe111 (CN) 6] 2.ηΗ20 ；
其中，A 为 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+*lT，0 ≤ x ≤ 1，0〈ζ ( 1,η=1-16 ;W 为 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或 Eu2+。
4.一种磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 分别制备浓度为 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L^2000mmol/L的可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子，所述顺磁性金属离子为Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及 将所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液与所述可溶性亚铁盐水溶液和所述可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-?ΟΟ?，充分反应后除去杂质，干燥后得到磁共振造影材料。
5.根据权利要求4所述的磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，所述可溶性顺磁性金属盐水溶液中的可溶性顺磁性金属盐为所述顺磁性金属离子的氯化物、硝酸盐和碳酸盐中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，所述可溶性亚铁盐水溶液中的可溶性亚铁盐为四水合氯化亚铁，硫酸亚铁及硝酸亚铁中的至少一种。
7.根据权利要求4所述的磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，所述除去杂质步骤包括:使用离心、透析或超滤的方法，除去未反应的原料及反应副产物。
8.根据权利要求4所述的磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 分别制备浓度为 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L^2000mmol/L的第一可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子 U，U 为 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、H。3+、Er3+、Tm3+或 Yb3+;及 将所述A3 [Fe111 (CN)6]水溶液与所述可溶性亚铁盐水溶液和所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-?ΟΟ?，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为 A2x[U111yFe11 (2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN)J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，?≤ x ≤ 1，0〈y ≤ 2/3，n=l~16。
9.根据权利要求8所述的磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，所述第一可溶性顺磁性金属盐水溶液中的第一可溶性顺磁性金属盐为顺磁性金属离子U的氯化物、硝酸盐和碳酸盐中的至少一种。
10.根据权利要求4所述的磁共振造影材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:分别制备浓度为 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、浓度为 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亚铁盐水溶液和浓度为0.lmmol/L^2000mmol/L的第二可溶性顺磁性金属盐水溶液，其中，A为Li+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性顺磁性金属盐水溶液中含有顺磁性金属离子W，W为Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+ ;及 将所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液与所述可溶性亚铁盐水溶液和所述第二可溶性顺磁性金属盐水溶液混合均匀，控制反应温度为0-?ΟΟ?，充分反应后除去杂质，干燥后得到化学式为 A2x[W11zFe111J^x) [Fe111 (CN)6]2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤ x≤ 1,0<ζ≤ 1,n=l~16。
【文档编号】A61K49/06GK103961726SQ201310043303
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2013年2月2日 优先权日:2013年2月2日
【发明者】黄颂平, 陈国军 申请人:苏州迈格锐意医药科技有限公司