专利名称：包含甘糖酯的滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种滴丸，具体地，是包含甘糖酯包合物的滴丸。
背景技术：
滴丸剂具有如下一些特点:1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，エ艺周期短、生产率高；2、エ艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可増加其稳定性；3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化；4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点。包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。甘糖酯为褐藻酸钠水解、酯化而成的聚甘露糖醛酸丙酯的硫酸钠盐，属于降血脂、抗血栓的海洋药物，用于治疗高脂血症。现有的甘糖酯ロ服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。
发明内容
本发明为了解决现有甘糖酯制剂稳定性差、生物利用度低的缺点，发明了甘糖酯包合物滴丸。本申请先将甘糖酯制备成包合物，然后再制备成滴丸，将包合与滴丸技术合ニ为一，发挥两方面的优点。甘糖酯包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为甘糖酷，包合材料为a -环糊精，￠-环糊精，羟基￠- 环糊精，羟丙基￠-环糊精的ー种或几种。活性成分与包合材料的重量比例为3:2-2:3。甘糖酯包合物的制备方法包括:(I)在水或含水こ醇介质中，按ー定比例，将甘糖酯与a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基3 -环糊精的一种或几种反应，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离出包合物；或(2)以固体形式，将甘糖酯与a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基^-环糊精的一种或几种反应；或(3)甘糖酯与a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基￠-环糊精的ー种或几种反应进行高能研磨。将上述制备得到的甘糖酯包合物过100-200目筛，与基质和稳定剂混合成固体分散体系，在70±5°C下滴入0-20°C的冷凝液，吸附冷凝液，滴丸经干燥，即得。本发明所指的基质选自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯单硬脂酸酷、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。申请人:意外地发现，当基质选用聚こニ醇6000和硬脂酸的组合物，并且二者的重量比例为80:20时，制得的滴丸成丸、圆整度最好。
本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的PH缓冲对，如磷酸氢ニ钠和磷酸ニ氢钠；磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾。本发明所指的冷凝液包括冷凝液ニ甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油等。本发明所述计量均为重量。实施例1滴丸的处方为(按重量计):
权利要求
1.种滴丸，其中活性成分为甘糖酷。
2.权利要求1所述的滴丸，其中甘糖酯为包合物，包合材料为a-环糊精，￠-环糊精，羟基￠-环糊精，羟丙基￠-环糊精的ー种或几种，甘糖酯与包合材料的重量比例为4:2_2:3。
3.权利要求2所述的滴丸，其中滴丸包括甘糖酯包合物，基质、稳定剂。
4.权利要求3所述的滴丸，其中基质选自聚こニ醇6000、聚こニ醇4000、聚氧こ烯单硬脂酸酷、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸两种以上的混合物；稳定剂包括磷酸盐的pH缓冲对，如磷酸氢ニ钠和磷酸ニ氢钠；磷酸氢ニ钾和磷酸ニ氢钾。
5.权利要求4所述的滴丸，其中滴丸基质为聚こニ醇6000和硬脂酸的组合物，并且二者的重量比例为80:20。
6.权利要求4所述的滴丸，其中滴丸的处方为(按重量计): 甘糖酯包合物(甘糖酯:羟丙基P -环糊精为2:3) 4g 聚こニ醇60008g硬脂酸2g 磷酸氢ニ钾和磷 酸ニ氢钾0.2g。
全文摘要
本发明公开了一种包含甘糖酯包合物的滴丸及其制备方法。包括甘糖酯包合物包合物、基质和稳定剂。所述甘糖酯包合物包合物包括活性成分和包合材料，所述包合材料为α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精；所述基质选自聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸等两种以上混合物。活性成分与包合材料的重量比例为4:2-2:3。本发明滴丸圆整度好，药物溶出迅速，生物利用度高。
文档编号A61K31/715GK103083269SQ20131005363
公开日2013年5月8日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者王明刚, 任莉, 陈阳生 申请人:青岛正大海尔制药有限公司