专利名称：一种普卢利沙星的分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，特别涉及含有抗菌剂普卢利沙星的新的药物制剂，具体涉及一种普卢利沙星的分散片及其制备方法。
背景技术：
感染性疾病是临床上最常见的一类疾病，涉及临床几乎所有专科，也是引起患者死亡的最常见的原因之一。据世界卫生组织1997年报告，患感染性疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。在我国，由于广大的农村人口以及仍还很落后的医疗保键系统，危害人民健康的主要疾病仍是由各种致病菌引起的感染性疾患，并且也是引起致残和死亡的主要原因。氟喹诺酮类药物(fluoroquinolone)是近些年来迅速发展起来的抗菌药物,具有抗菌谱广、抗菌力强、与其它常用抗菌药无交叉耐药性等诸多特点。其1997年世界销售额为30.4亿美元。目前，很多新氟喹诺酮类及结构修饰物的出现，使这类早期应用有限的化合物发展成具有相当广谱抗菌活性，良好药代动力学性质的药物，因而越来越受到世界各国的关注与重视，成为竞相生产开发与应用的品种。普卢利沙星(Prulifloxacin)是喹诺酮类合成抗菌药物中的首个前体药物,对各个领域的感染症都显示优良的临床效果。该药被批准用于许多感染性疾病的治疗，如急性上呼吸道感染、肺炎、膀胱炎、前列腺炎、生殖器感染等等。近年来，口服速释制剂发展很快。其中能迅速崩解成均匀的粘性混悬液的分散片，由于其服用方便，吸收快，生物利用度高等特点，日益受到人们的关注。此种剂型的品种也逐渐增多。由于普卢利沙星难溶于水，因此将普卢利沙星制备成分散片的剂型遇到了实际困难。虽然专利申请200610007557公开了一种普卢利沙星分散片剂，其组成为普卢利沙星132.lg、乳糖100g、微晶纤维素100g、羧甲基淀粉钠34g、聚维酮10g、滑石粉2g ;制备为:将普卢利沙星、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、聚维酮分别粉碎过300目筛备用，将上述原辅料混合均勻后制粒，先将其压制成0.5g的片子,硬度控制在3 4kg,再将其用摇摆式制粒机，24目筛网制成较为均匀、少细粉的颗粒，然后进行整粒，用20目筛整粒，加入助流剂，混合均匀，放置密闭容器内，检验合格后压片，检验合格后包装。所提供的普卢利沙星采用了滑石粉作为润滑剂，然而滑石粉具有一定的药理作用，用于作为药用辅料并不是很严谨，并且该分散片稳定性不好及杂质较多。另外，滑石粉已经被证实对肠道具有刺激作用，这进一步影响了用药的安全性。因此，为了克服现有技术中存在的上述技术缺陷，本发明提供了一种溶出度高、生物利用度高、杂质较少、口感好、稳定性高的普卢利沙星分散片制剂及其制备方法。
发明内容
本发明提供一种含有抗菌剂普卢利沙星的分散片，该制剂的组成为:普卢利沙星、微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦、硬脂酸镁、PVPk3(l。本发明制备的分散片大大提高了服用后的溶出速度，提高了生物利用度；提高了患者的依从性，尤其适合吞服固体困难的患者。本发明的一个目的在于提供一种普卢利沙星的分散片，其处方重量份比组成为: 普卢利沙星120-160份
微晶纤维素-101260-320份
低取代羟丙纤维素24-40份
阿司帕坦24-30份
PVPk3013-22 份
硬脂酸镁5-6份。进一步地，所述的普卢利沙星的分散片，其处方重量份比组成优选为:
普卢利沙星132份
微晶纤维素-101290份
低取代羟丙纤维素32份
阿司帕坦27份 PVPk3015-19 份
硬脂酸镁5.3份。本发明的另一个目的是提供一种所述的普卢利沙星的分散片的制备方法，其包括以下步骤:
(1)称取所述重量份的普卢利沙星、微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦和硬脂酸镁并粉碎过筛，其中，将微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦过80目筛备用；普卢利沙星粉碎过150目筛备用，称取所述重量份的PVPk3tl，用药用乙醇溶解，制成质量体积比为10% (g/100ml)的溶液；
(2)称取粉碎好的普卢利沙星、微晶纤维素-101以及5/8倍量所述重量份的低取代羟丙纤维素置湿法混合颗粒机中混合，搅拌速度为100r/min,混合时间为5 7分钟；加入10%的PVPk3tl乙醇溶液，混合搅拌10 15分钟，出料后经摇摆式颗粒机制成湿颗粒；
(3)40 50°C干燥所制成的湿颗粒2 4小时,制成干颗粒；
(4)将干颗粒与所述重量份的硬脂酸镁、阿司帕坦及剩余的低取代羟丙纤维素加入总混机中，设定总混转速1200转/分钟，总混时间10 15分钟；出料，压片机压片，控制压力为5 7kgf/cm2，铝塑包装，即得。本发明所述普卢利沙星包括普卢利沙星和其药用盐。由于阿司帕坦在干燥时稳定，在一定湿度及受热状况下不稳定。因此，选择在总混步骤中加入阿司帕坦，以防止其降解。采用本发明制备方法制备的普卢利沙星的分散片，具有溶出度高、生物利用度高、口感好和稳定性高的优点。
具体实施例方式以下通过实施例对本发明做进一步的说明，但不作为对本发明的限制。实施例1精密称取:
普卢利沙星120g
微晶纤维素-101260g
低取代羟丙纤维素24g
阿司帕坦24g
PVPk3013g
硬脂酸镁5g
(1)将微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦过80目筛备用；普卢利沙星粉碎过150目筛备用，称取所述重量份的PVPk3tl，用药用乙醇溶解，制成质量体积比为10%(g/100ml)的溶液；
(2)称取粉碎好的普卢利沙星、微晶纤维素及15g低取代羟丙纤维素置湿法混合颗粒机中混合，搅拌速度为100r/min，混合时间为5 7分钟；加入0.3L10%的PVPk3tl乙醇溶液，混合搅拌10 15分钟，出料后经摇摆式颗粒机制成湿颗粒；
(3)40 50°C干燥所制成的湿颗粒2 4小时,制成干颗粒；
(4)将干颗粒与所述重量份的硬脂酸镁、阿司帕坦及9g低取代羟丙纤维素加入总混机中，设定总混转速1200转/分钟，总混时间10 15分钟；出料，压片机压片，控制压力为5 7kgf/cm2，共压制1000片，铝塑包装，即得。实施例2 精密称取:
普卢利沙星160g
微晶纤维素-101320g
低取代羟丙纤维素40g
阿司帕坦40g
PVPk3022g
硬脂酸镁6g
(1)将微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦过80目筛备用；普卢利沙星粉碎过150目筛备用，称取所述重量份的PVPk3tl，用药用乙醇溶解，制成质量体积比为10%(g/100ml)的溶液；
(2)称取粉碎好的普卢利沙星、微晶纤维素及25g低取代羟丙纤维素置湿法混合颗粒机中混合，搅拌速度为100r/min，混合时间为5 7分钟；加入0.4L10%的PVPk3tl乙醇溶液，混合搅拌10 15分钟，出料后经摇摆式颗粒机制成湿颗粒；
(3)40 50°C干燥所制成的湿颗粒2 4小时,制成干颗粒；
(4)将干颗粒与所述重量份的硬脂酸镁、阿司帕坦及15g低取代羟丙纤维素加入总混机中，设定总混转速1200转/分钟，总混时间10 15分钟；出料，压片机压片，控制压力为5 7kgf/cm2，共压制1000片，铝塑包装，即得。
实施例3 精密称取:
普卢利沙星132g
微晶纤维素-101290g低取代羟丙纤维素32g
阿司帕坦27g
PVPk3017g
硬脂酸镁5.3g (1)将微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦过80目筛备用；普卢利沙星粉碎过150目筛备用，称取所述重量份的PVPk3tl，用药用乙醇溶解，制成质量体积比为10%(g/100ml)的溶液；
(2)称取粉碎好的普卢利沙星、微晶纤维素及20g低取代羟丙纤维素置湿法混合颗粒机中混合，搅拌速度为100r/min，混合时间为5 7分钟；加入0.35L10%的PVPk3tl乙醇溶液，混合搅拌10 15分钟，出料后经摇摆式颗粒机制成湿颗粒；
(3)40 50°C干燥所制成的湿颗粒2 4小时,制成干颗粒；
(4)将干颗粒与所述重量份的硬脂酸镁、阿司帕坦及12g低取代羟丙纤维素加入总混机中，设定总混转速1200转/分钟，总混时间10 15分钟；出料，压片机压片，控制压力为5 7kgf/cm2，共压制1000片，铝塑包装，即得。实施例4溶出度试验
取实施例1-3制备的样品各三份，照溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录X C第一法)测定样品溶出度:
以盐酸溶液900ml (0.05mol/L)为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液3ml置IOOml量瓶中，用盐酸溶液稀释至刻度，作为供试品溶液；另取普卢利沙星对照品适量，精密称定，用盐酸溶液溶解并定量稀释制成每Iml中含普卢利沙星4Pg的溶液，作为对照品溶液。照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在273nm的波长处测定吸光度；
结果如表I所示:实施例1-3所制备的样品，在5min即达到50%, 15min达到90%,45min后高达96%以上。说明样品具备良好的溶出度符合药典相关规定。另外，还进行了以盐酸(0.lmol/L)为溶出介质的溶出度试验，结果略好于表1，数据在此不一一列出。表I溶出度结果(％)
权利要求
1.一种普卢利沙星的分散片，其由下述重量配比的组分制成: 普卢利沙星120-160份 微晶纤维素-101260-320份 低取代羟丙纤维素24-40份 阿司帕坦24-30份 PVPk3013-22 份 硬脂酸镁5-6份。
2.根据权利要求1所述的普卢利沙星的分散片，其由下述重量配比的组分制成: 普卢利沙星132份 微晶纤维素-101290份 低取代羟丙纤维素32份 阿司帕坦27份 PVPk3015-19 份 硬脂酸镁5.3份。
3.一种用于制备权利要求1或2所述的普卢利沙星的分散片的制备方法，其包括以下步骤: (1)称取所述重量份的普卢利沙星、微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦和硬脂酸镁并粉碎过筛，其中，将微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦过80目筛备用；普卢利沙星粉碎过150目筛备用，称取所述重量份的PVPk3tl，用药用乙醇溶解，制成质量体积比为10%的溶液，所述质量体积比的单位是g/100ml ； (2)称取粉碎好的普卢利沙星、微晶纤维素-101以及5/8倍量所述重量份的低取代羟丙纤维素置湿法混合颗粒机中混合，搅拌速度为100r/min,混合时间为5 7分钟；加入10%的PVPk3tl乙醇溶液，混合搅拌10 15分钟，出料后经摇摆式颗粒机制成湿颗粒； (3)40 50°C干燥所制成的湿颗粒2 4小时,制成干颗粒； (4)将干颗粒与所述重量份的硬脂酸镁、阿司帕坦及剩余的低取代羟丙纤维素加入总混机中，设定总混转速1200转/分钟，总混时间10 15分钟；出料，压片机压片，控制压力为5 7kgf/cm2，铝塑包装，即得。
全文摘要
本发明提供一种含有抗菌剂普卢利沙星的分散片及其制备方法，其制剂的组成为普卢利沙星、微晶纤维素-101、低取代羟丙纤维素、阿司帕坦、硬脂酸镁、PVPk30；其重量份比为普卢利沙星120-160份，微晶纤维素-101 260-320份，低取代羟丙纤维素24-40份，阿司帕坦24-30份，PVPk3013-22份，硬脂酸镁5-6份。本发明制备的分散片大大提高了服用后的溶出速度，提高了生物利用度；提高了患者的依从性，尤其适合吞服固体困难的患者。
文档编号A61K47/38GK103110599SQ201310053859
公开日2013年5月22日 申请日期2013年2月20日 优先权日2013年2月20日
发明者曹龙祥, 董自波, 杭夏清, 邵建国 申请人:江苏济川制药有限公司