黄芩提取物在制药中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及黄岑提取物(含黄芩苷50％-95％)在制药中的应用。将黄芩提取物(含黄芩苷50％-95％)开发成治疗肺动脉高压的药物。通过离体动脉条实验显示，黄芩提取物可显著舒张氯化钾收缩的肺动脉条；同时黄芩提取物可浓度依赖的降低野百合碱所致大鼠高肺动脉压；黄岑提取物还可抑制肺动脉中膜平滑肌细胞增殖、促进其凋亡。本发明对已知化合物黄岑苷发掘了一种新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域。研究发现了黄芩苷提取物具有较好的降低肺动脉压作用，可降低肺动脉高压大鼠右心肥大指数、逆转肺动脉中膜重构，黄芩苷提取物可上调动脉平滑肌细胞凋亡相关蛋白Bax，下调Bcl-2。原料无毒，价格便宜，成本低廉，安全高效。
【专利说明】黄芩提取物在制药中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及黄岑提取物即含黄岑苷50-95%的黄岑提取物的新用途，具体涉及制备治疗肺动脉高压、逆转肺动脉重构药物的应用。
【背景技术】
[0002]黄岑苷植物来源是唇形科植物黄岑(Scutellaria baicalensis Georgi)的根,分子式及分子量:C21H18011 ；446.36 ;药理作用:黄芩苷具有抗炎、抗变态反应、利尿、利胆、降胆固醇、抗血栓形成、缓解哮喘、泻火解毒、止血、安胎等作用。也为哺乳动物肝脏涎酶的特异性抑制剂，具有调节某些疾病的作用。工业上以其为原料制取黄芩苷原磷酸酯用于过敏、喘息性肺炎，也作收敛剂、止血药。
[0003]肺动脉高压(pulmonary arterial hypertens1n, PAH)主要以肺动脉压异常增高和肺血管阻力异常为特征的疾病。其中，肺动脉血管舒张功能异常和肺血管管壁的增殖异常在PAH发生发展中发挥了重要的作用。黄芩苷(Baicalin)作为传统中药黄芩中的主要成分，在很多临床疾病中发挥中重要的治疗作用，在心血管疾病中的应用越来越得到众多学者的重视，但在制备治疗肺动脉高压、慢性阻塞性肺炎和心肌缺氧、缺血保护药物未见相关报道。本发明根据黄芩提取物(含黄芩苷50% -95% )的基本药理性质，研究它的治疗肺动脉高压的应用。
【发明内容】
[0004]本发明的目 的是将黄芩提取物制备为治疗肺动脉高压的药物。
[0005]为了达到上述目的，本发明的技术方案是提供了黄芩提取物在制备治疗肺动脉高压、逆转肺动脉重构药物的应用。所述黄岑提取物含黄芩苷50%-95% (重量百分比)。
[0006]下面通过实验和实验结果来说明黄岑提取物在制药领域的新用途。
[0007]黄芩提取物对MCT诱导的大鼠PAH的影响。
[0008]观察指标及方法:
[0009]1.大鼠肺动脉条扩张实验:
[0010]分离大鼠肺动脉主干，在4°C饱和氧的K-H液中制成4±0.2mm宽的血管环。用钝头镊轻挂血管内壁4-5次，以清除内皮。将血管环悬挂于含K-H液(pH = 7.4)的浴槽当中，温度保持37°C，持续通以95% 02+5% C02混合气体的。给予2g的静息张力，平衡2h ;每15分钟更换K-H液一次。用30mmol -L-1KCL反复收缩20分钟，至收缩达坪值；累积加入黄芩提取物5、10、15mg-L-1 ;对照组累积加入相同浓度的NaCl，记录舒张率，舒张率=(收缩最大张力-舒张最小张力)/ (收缩最大张力-静息张力)。
[0011]2.大鼠肺动脉压测定、右室肥大指数、肺动脉形态学检测:
[0012]大鼠90只，随机分为空白组，模型组，50^^60^^80%黄芩提取物治疗组(分别设低、中、高三组，η = 8)。MCT皮下注射诱导大鼠肺动脉高压，各黄芩提取物治疗组于分别以20、40、80mg/kg/d灌胃；空白对照组注射等量生理盐水。30天后，10 %的水合氯醛(4ml *kg-l)腹腔麻醉后，气管切开连接微型呼吸机。经颈外静脉将肝素化的自制微型导管(头端光滑)插至肺动脉，由压力传感器连接至多导生理记录仪记录压力波形及肺动脉压。空气栓塞法处死动物，取出心肺组织。去除静脉化的左右心房，分离右心室，剩余则是左心室加室间隔，PPS冲洗干净后，滤纸吸干，称重，右心室/(左心室+室间隔)即为右心肥大指数(RV/(LV+S))。分离肺组织，沿肺门水平横切取材，10%中性甲醛固定48h，HE染色，选取外径在100~200 μ m的肺肌性小动脉,运用leica Qwin分析软件测量肺小动脉中膜厚度，计算中膜厚度占血管外径的百分比(WT% )和肺血管壁面积占血管总面积的比例(WA% )。
[0013]结果:如图1所示离体动脉条实验显示，黄芩提取物可显著舒张氯化钾收缩的肺动脉条；如图2所示黄芩提取物可浓度依赖的降低野百合碱所致大鼠高肺动脉压；如表1、2所示，黄岑提取物可抑制肺动脉中膜平滑肌细胞增殖、促进其凋亡。
[0014]表1.不同浓度黄芩苷提取物对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠右心指数、血管中膜厚度比、血管腔面积比的影响(％、i±s)
[0015]
【权利要求】
1.黄芩提取物在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。
2.黄芩提取物在制备逆转肺动脉重构药物中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的黄芩提取物，其特征在于，含黄芩苷50%-95%(重量百分比)。
【文档编号】A61K36/539GK104027392SQ201310072178
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2013年3月7日 优先权日:2013年3月7日
【发明者】张华
申请人:张华