一种红豆杉破壁制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药制剂，具体来说，涉及一种红豆杉破壁制剂。发明通过将红豆杉粉碎成为破壁粉，通过对乙醇溶液和破壁粉的质量的控制，进行乙醇-水湿法制粒，并在一定的转速下挤压成型，干燥，本方法成粒率高，由此制得的红豆杉破壁制剂具有较高的生物利用率，并且制剂稳定性强、崩解性好。
【专利说明】-种红豆杉破壁制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中医药领域，更具体地，涉及一种红豆杉破壁制剂。
【背景技术】
[0002] 超微粉碎技术是近年来迅速发展的一项新技术。中药材中的有效成分大多分布在 细胞内，常规饮片煎煮时只能使部分有效成分释放出来，有效成分利用率10-30% ;而采用 破壁粉碎技术，如将中药饮片粉碎至300目左右，细胞破壁率将达到86. 7%，提高了药材中 有效成分的溶出，大大增强其药效，有效成分利用率在90%以上，达到减少药材使用量及保 护药材资源，同时还可提高药品的质量增加药效。但是，目前的主要超微粉技术仍停留在将 中药材粉碎至超细制剂的阶段。由于超细制剂细胞破壁率增加，存在破壁制剂表面积增大， 形状不规则，流动性、分散性差，易于吸湿，稳定性差等固有特点，将其制粒，提高产品的稳 定性，本发明制备的制剂很好的解决了以上存在的问题，达到药材的利用及使用最大化。
[0003] 红豆杉为红豆杉科植物喜马拉雅红豆杉的干燥枝及叶。从中提取的紫杉醇是 公认的癌症治疗药物，另外对高血压、糖尿病和冠心病也有一定的治疗效果。采用传统的煎 煮方法，容易破坏其热敏性成分，另一方面有效成分煎煮不完全，造成有效成分的流失，而 且直接煎煮红豆杉同时会带出红豆杉中的毒性。将红豆杉制备成红豆杉超细粉体，有利于 提高有效成分的利用率，但同时由于粉体比表面积的增加，产生易于吸潮、氧化、变质等的 缺点。因此，在制备成超细粉体的基础上，还需要对其进行进一步的加工改造，以有效克服 这些不利因素，最大化的发挥药物的治疗效果。
【发明内容】
[0004] 本申请提供一种收率高、崩解性好、稳定性强的红豆杉破壁制剂。
[0005] 本发明的另一个目的在于提供一种适合简便冲服的，且不具有毒副作用的红豆杉 破壁制剂。包含红豆杉超微破壁粉，所述的红豆杉破壁制剂的堆积密度为〇. 15~0. 35g/mL。
[0006] 优选地，所述的超微破壁粉的破壁率为8(Γ95%。
[0007] 再提供一种红豆杉破壁制剂的制备方法，包括以下步骤， 51. 将红豆杉进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉体， 52. 乙醇-水溶液与超微破壁分体按重量比为0. 5~1. 4 :1混合，制得软材， 53. 挤压获得湿粒，干燥即得。
[0008] 所述的步骤S2中的乙醇-水溶液与超微破壁粉体优选按重量比为0. 7~1. 2 : 1混合。
[0009] 所述的步骤S2中的乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为30 %?95 %，优选为 40 % ?80 %。
[0010] 更有选的方案为，所述的步骤S2中的乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为50 %?75 %，并且乙醇-水溶液与超微破壁分体按重量比为0. 9~1. 1 :1混合。这个条件下的 软材粘度适宜、过筛容易，成品的收率高，形状优良。
[0011] 所述的步骤S1中的超微破壁分体的破壁率为8(Γ95%。
[0012] 所述的步骤S1中的超微破壁粉体90%以上的颗粒的粒径小于等于42Mm。
[0013] 所述的步骤S3中的挤压的条件为，挤压力度0.05Mpa?IMpa，转速50r/ min ?100r/min，优选为，挤压力度 0· 45Mpa ?0· 65Mpa，转速 85r/min ?95r/min。
[0014] 所述的步骤S2中的制得软材过1(Γ30目的筛网。
[0015] 为了更好地理解本发明，以下对本发明方案结合反应式作进一步的阐释，其不能 作为本发明保护范围的限制。
[0016] 本发明申请的发明目的，在于克服以下的技术难题： 1. 目前的破壁制剂尽管中药成分的利用率高，但破壁粉体易于被氧化，稳定性不高， 药效容易丧失； 2. 已有的中药品种通过软材制粒获得的产品，很难同时保证收率、崩解性和稳定性； 3. 有些中药品种是不能采用破壁粉体-软材制粒法制成制剂的，如枸杞、怀牛膝之 类；而本发明通过大量实验性的摸索，将适宜破壁粉体-软材制粒法的中药品种筛选出来， 并且摸索出各步骤的条件。
[0017] 本发明提供了一种制粒过程简单且不需要粘合剂的中药制剂，而且获得破壁的同 时将其制粒，通过参数的调节同时获得了良好的崩解性和稳定性。
[0018] 本发明提供的一种红豆杉破壁制剂，采用如下的技术方案：将红豆杉进行破壁粉 碎获得破壁粉体，加入乙醇-水溶液充分混合，制得软材，再进一步挤压获得湿粒，干燥获 得红豆杉破壁制剂，所述的超微粉体的破壁率为8(Γ95%。本发明制备的红豆杉破壁制剂，可 以使得消费者在服用时不经煎煮，通过用温开水冲服即可使得有效成分的利用最大化。
[0019] 可以将红豆杉先粉碎至100目，再进一步进行超微粉碎，使得超细粉体中90%或以 上（比如可以是90%、91%、92%、93%、94%或95%)的颗粒粒径小于等于42Mm。方案中采用的超 细粉体，90%的颗粒粒径为14-42Mm (比如可以为15、17、19、21、23、25、27、30、32、34、36或 38Mm)，优选35ΜΠ 1。但本领域人员可以清楚认识的是这些实施例不能作为本发明的限制，只 要粒径小于等于42ΜΠ 1均可实现本发明。
[0020] 本发明采用乙醇-水溶液进行湿法制粒，其突出的优点在于不需要任何其他添加 齐U，即可使得本发明的超细粉体通过后续的制粒、干燥，成为红豆杉制剂颗粒。但在该过程 中，应该采用何种浓度的乙醇-水溶液，以及该溶液与超细粉粒之间的配比，都是需要严格 控制的参数，以使得软材的湿度、固含量、粘度等可适用于红豆杉破壁粉粒的特性，使粉粒 之间可有效粘结；进一步通过特定的挤压参数的设定，将软材挤压成为密度、大小合适的 红豆杉颗粒制剂，使其密度/蓬松度适当，由此在干燥成为成品之后，即使放置于室温空气 中，也可以防止空气的氧化作用。并且，所获得的成品，在用温开水冲服时，超细粉粒可以较 为迅速地散开，使得有效成分迅速而充分地溶解和扩散，提高有效成分利用率。
[0021] 本发明通过多次摸索，最终选取了如下的方案： 湿法制粒时，所采用的乙醇-水溶液中乙醇的质量分数为30% ~95 % ;优选的，乙醇 的质量分数为40 %?80 %，更优选的为50 %?75 %。超细粉体与乙醇-水溶液比1 : 0. 5?1. 4,按重量计为1 :0. 5?1. 4,优选为1 :0. 7?1. 2。
[0022] 在将软材挤压成为湿粒时，优选控制在以下条件：采用预装10目?30目筛网，挤 压力度〇· 〇5Mpa?IMpa，转速50r/min?100r/min ;优选的，挤压力度0· 45Mpa?0· 65Mpa， 转速 85r/min ?95r/min〇
[0023] 挤压所得的湿粒粒径为18目?30目，干燥时干燥温度为45°C?75°C，干燥时间为 0· 5h?2. 5h。
[0024] 所获得的红豆杉破壁制剂的密度为0. 30g/ml?0. 65g/ml。与现有技术相比，本发 明具有以下有益效果： 1.通过本发明的方法获得的红豆杉制剂，其有效成分利用率大大提高，利用率接近于 100%。
[0025] 2.本发明通过摸索获得合适的湿法制粒工艺，使得制粒过程除了乙醇-水的加 入之外，没有引入其他任何添加剂，即可获得固含量、粘度适中的软材，以顺利地进行挤压 成粒工艺，所形成的中药颗粒稳定性强，贮存及运输过程中不易崩烂。
[0026] 3.本发明的挤压条件摸索了合适的转速和挤压力，由此制成黏性、密度适中的红 豆杉颗粒制剂，在获得成品稳定性强的同时，服用过程中又使其容易崩解分散，便于温开水 冲服。
[0027] 4.通常人们认为在超微粉进行湿法制粒时，控制软材成型的主要是乙醇水溶液 的乙醇浓度，但是本发明发现，虽然乙醇水溶液的乙醇浓度对软材成型有作用，但是超微粉 和乙醇水溶液的质量比也是必要条件之一，本发明通过对乙醇-水溶液和超微破壁粉体的 质量比的控制，来达到获得形状优良的软材，为最终的破壁制剂提供一个好的基础。
[0028] 5.直接煎煮红豆杉有可能会出现头昏、瞳孔放大、恶心、呕吐、肌无力等症状，严 重者甚至会导致死亡。而且红豆杉中的紫杉醇不溶于乙醇或水，是世界上公认的萃取技术 非常复杂、加工程序十分严密。而采用本发明的红豆杉破壁制剂经过小鼠毒性试验，证明并 无毒副作用，不会对小鼠造成致死反应。
【具体实施方式】
[0029] 下面结合具体实施例进一步详细说明本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、 设备和方法为本【技术领域】常规市购的试剂、设备和常规使用的方法。
[0030] 实施例1 : 取红豆杉净药材，经粗粉碎至100目左右粗粉后，经超微粉碎成超细粉体中90%的颗粒 粒径小于等于45Mm的粉体，加入乙醇-水溶液（乙醇质量分数为30%)湿法制软材，溶液与 超细粉体加入量比0.5:1 (按重量计)，混匀后，经预装10目筛，选用挤压转速50r/min，挤 压力度IMPa制湿颗粒，湿颗粒转置热风循环烘箱中，设定干燥温度75 °C，干燥2. 5h至干，整 粒筛分后即得红豆杉破壁制剂。
【权利要求】
1. 一种红豆杉破壁制剂，其特征在于，包含红豆杉超微破壁粉，所述的超微破壁粉体 90%以上的颗粒的粒径小于等于42Mm，所述的红豆杉破壁制剂的堆积密度为0. 15~0. 35g/ mL〇
2. -种红豆杉破壁制剂，其特征在于，根据以下方法制备，
51. 将红豆杉进行超微破壁粉碎获得超微破壁粉体，
52. 乙醇-水溶液与超微破壁分体按重量比为0. 5~1. 4 :1混合，制得软材，
53. 挤压获得湿粒，干燥即得。
3. 根据权利要求2所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇-水 溶液与超微破壁分体按重量比为〇. 7?1. 2 :1混合。
4. 根据权利要求2所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇-水 溶液的乙醇的质量分数为30 %?95 %。
5. 根据权利要求4所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S2中的乙醇-水 溶液的乙醇的质量分数为40 %?80 %。
6. 根据权利要求2至5任一所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S2中的 乙醇-水溶液的乙醇的质量分数为50 %?75 %，并且乙醇-水溶液与超微破壁分体按重 量比为0.9?1. 1 :1混合。
7. 根据权利要求2所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S1中的超微破壁 分体的破壁率为80?95%。
8. 根据权利要求2所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S3中的挤压的条 件为，挤压力度〇· 〇5Mpa?IMpa，转速50r/min?100r/min。
9. 根据权利要求8所述的红豆杉破壁制剂，其特征在于，所述的步骤S3中的挤压的条 件为，挤压力度 〇· 45Mpa ?0· 65Mpa，转速 85r/min ?95r/min。
10. -种根据权利要求1所述的红豆杉破壁制剂在治疗抗癌药物中的应用。
【文档编号】A61J3/00GK104055806SQ201310089871
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月20日 优先权日:2013年3月20日
【发明者】成金乐, 陈勇军, 梁学良, 钱锦花, 黄艺蓉 申请人:中山市中智药业集团有限公司