一种具有减肥作用的药物组合物制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种具有减肥作用的药物组合物制剂，该制剂是由如下原料药:魔芋精粉10～20重量份、红曲8～16重量份、双孢蘑菇提取物2～12重量份、茶多酚1～6重量份、姜黄素1～6重量份,制备成临床可接受的胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、注射剂或饮料。本发明采用的双孢蘑菇提取物为双孢蘑菇来源的甲壳素，与虾蟹来源的甲壳素相比，更具安全性，不易引起过敏，且重金属、灰分指标更易控制。
【专利说明】一种具有减肥作用的药物组合物制剂及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种具有减肥作用的药物组 合物及其制备方法，以及在医药、食品和保健食品领域中的应用。
【背景技术】：
[0002] 随着经济的发展，人们的生活水平不断提高，过度营养和高脂肪食物摄取，造成部 分人群出现肥胖。肥胖不仅给人们带来自身体态的烦恼，而且也会由于体重超常增加，造成 心脏功能超负荷，引起冠心病、脑中风、脑血栓、高血压、高血脂、高血糖等疾病，危及人身健 康。现有的减肥食品和药物、保健品名目繁多，其采用的技术方案主要是利用药物，成分繁 杂，成本高，工艺复杂、甚至对人体消化、免疫系统产生副作用。
[0003] 食用菌纤维又名甲壳素，是几丁质和几丁聚醣的合称，主要存在于昆虫类和水生 甲壳类等无脊椎动物的外壳上以及真菌类的细胞壁。甲壳素用于减肥是指其本身所带的正 负电离子与带负电荷的胆汁酸结合，形成屏障阻碍胆汁酸将难溶于水脂肪乳化为油滴，从 而阻碍脂肪的吸收。
[0004] 目前国内市场上甲壳素的来源主要是虾壳、蟹壳。据了解，虾壳蟹壳来源的甲壳素 存在不同程度的致敏性，而且重金属指标、灰分指标不易控制。
【发明内容】
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[0005] 本发明目的在于提供一种具有减肥作用的药物组合物及其制剂、制备方法，本发 明目的还在在于提供该组合物及其制剂的新用途。
[0006] 本发明目的是通过如下技术方案实现的。
[0007] 本发明药物组合物的原料药组成为：魔芋精粉10?20重量份、红曲8?16重量 份、双孢蘑燕提取物2?12重量份、茶多酚1?6重量份、姜黄素1?6重量份。
[0008] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：魔芋精粉15重量份、红曲12重量份、双 孢蘑菇提取物5重量份、茶多酚4重量份、姜黄素4重量份。
[0009] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：魔芋精粉19重量份、红曲9重量份、双孢 蘑菇提取物10重量份、茶多酚2重量份、姜黄素2重量份。
[0010] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：魔芋精粉17重量份、红曲11重量份、双 孢蘑菇提取物8重量份、茶多酚3重量份、姜黄素3重量份。
[0011] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：魔芋精粉13重量份、红曲13重量份、双 孢蘑菇提取物6重量份、茶多酚5重量份、姜黄素5重量份。
[0012] 本发明药物组合物的原料药组成优选为：魔芋精粉11重量份、红曲15重量份、双 孢蘑菇提取物4重量份、茶多酚6重量份、姜黄素6重量份。
[0013] 本发明药物组合物的原料药双孢蘑菇提取物为提取获得；姜黄素、红曲、茶多酚及 魔芋精粉可从市场购买获得，在本说明书中分别从宁波中药制药有限公司、晨光生物技技 集团股份有限公司、宁波中药制药有限公司、湖北天源协力魔芋生物科技有限公司购得；姜 黄素也可由常规提取方法获得。
[0014] 双孢蘑菇提取物也可按本发明提供的如下提取方法制备：
[0015] 称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮1?3h，煎液过滤，滤渣用1%? 3%Na0H100°C煎煮1?3h，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤渣用0. 5?2%CH3C00H100°C煎煮 1?3h，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
[0016] 双孢蘑菇提取物的优选提取方法为：
[0017] 称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100°C煎煮lh，煎液过滤，滤渣用3%Na0H100°C 煎煮3h，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用1. 5%CH3C00H100°C煎煮2h，过滤，并把滤渣洗涤至 中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
[0018] 双孢蘑菇提取物的优选提取方法为：
[0019] 称取新鲜的双孢蘑乱清洗后破碎，100 °C煎煮3h，煎液过滤，滤渣用 1. 5%Na0H100°C煎煮lh，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮3h，过滤，并把 滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
[0020] 双孢蘑菇提取物的优选提取方法为：
[0021] 称取新鲜的双孢蘑乱清洗后破碎，100 °C煎煮2h，煎液过滤，滤渣用 0. 5%Na0H100°C煎煮2h，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用2%CH3C00H100°C煎煮lh，过滤，并把 滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
[0022] 双孢蘑菇提取物的最优提取方法为：
[0023] 称取新鲜的双孢蘑乱清洗后破碎，100 °C煎煮2h，煎液过滤，滤渣用 0. 5%Na0H100°C煎煮2h，过滤，把滤渣洗涤至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮2h，过滤，并把 滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
[0024] 双孢蘑菇提取物检验方法参照中华人民共和国水产行业标准标准（SC/ T3403-2004)做以下检验：感官检验：白色粉末状；理化检验：水分< 10%、灰分< 1.0%、 pH6. 5?8. 5 ;卫生检验：重金属铅彡10mg/kg，砷彡1. Omg/kg，菌落总数彡1000,致病菌(沙 门氏菌，金黄色葡萄球菌）不得检出。
[0025] 取本发明药物组合物原料药，加入常规辅料，按照常规方法，可制备成临床可接受 的各种制剂，包括但不限于：胶囊剂、片齐?、丸齐?、颗粒剂、口服液、糖浆齐?、冲齐?、酒剂、膏剂、 散剂、注射剂、饮料等药物或食品(包括保健食品）。
[0026] 本发明药物组合物制剂剂型优选口服固体制剂如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、冲 剂等。
[0027] 本发明药物组合物胶囊剂的制备方法为：取以上重量比的原料药，加入常规辅料， 混合均匀，制粒，整粒，装胶囊，即得。
[0028] 本发明组合物以魔芋精粉、红曲、双孢蘑菇提取物、茶多酚、姜黄素等为原料。红 曲、茶多酚可以阻止新的脂肪依附到细胞上，促进氮在肌体中的积累(氮是蛋白质的重要成 分)，改善人体脂肪和肌肉的比例。姜黄素中的姜黄素能抑制脂肪酸的合成；双孢蘑菇提取 物与魔芋精粉能吸附胆固醇等。双孢蘑菇提取物、姜黄素、红曲、茶多酚、魔芋精粉协同作 用，具有较好的减肥作用。本发明组合物双孢蘑菇提取物、姜黄素、红曲、茶多酚、魔芋精粉 安全性高，毒副作用小。尤其是其中的双孢蘑菇提取物，为双孢蘑菇来源的甲壳素，与虾蟹 来源的甲壳素相比，更具安全性，不易引起过敏，且重金属、灰分指标更易控制。
【专利附图】
【附图说明】：
[0029] 图1小鼠体重变化情况曲线
[0030] 图2每个处理组平均每只小鼠的食量随给药天数增加的变化曲线
[0031] 图3正常组小鼠毛发
[0032] 图4模型组小鼠毛发
[0033] 图5立普妥组小鼠毛发
[0034] 图6减肥制剂组小鼠毛发
[0035] 下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
[0036] 实验例1、本发明组合物制剂对高脂饲料所致的高血脂的影响
[0037] 1、实验动物：昆明种小鼠，雄性，体重18_22g，由福建医大实验动物中心提供，动 物许可证号：SCXK (闽）2004-0002。
[0038] 2、实验药品
[0039] 1)减肥制剂：按实施例6原料组成和方法制备成本发明胶囊剂。
[0040] 2)立普妥：辉瑞制药有限公司生产，批号：58837015,规格：40mg ;
[0041] 3、实验分组与模型建立
[0042] 将小鼠随机分为4组，正常对照组（32只)、模型对照组（32只)、减肥制剂组（8只)， 阳性对照组立普妥组（8只)除正常对照组给予基础饲料外，模型组等3组均饲以高脂饲料， 连续喂养3周，于喂养第1、2、3周，随机选取正常组、模型组各8只，称体重，摘眼球取血， 血液离心（3000rmp，4°C，5min)，取上清液即血清，测定血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、AST、ALT 以确定高血脂动物模型的成功建立。
[0043] 4、给药方法与剂量
[0044] 建模3周后，除正常组继续给予基础饲料外，模型组等3组继续饲以高脂饲料，同 时中药组合物组（200mg/Kg*d)、立普妥组（10mg/Kg*d)按体重比（10mL/Kg*d)灌胃给药， 正常组及模型组每日同时用生理盐水灌胃，每日1次，连续给药3周，在造模与给药期间，每 隔三天记录各组小鼠的体重、进食变化情况。
[0045] 5、统计学处理：
[0046] 实验数据用i±s表示，应用统计软件SPSS10.0进行统计处理，数据采用单因素方 差分析，组间两两比较采用SNK检验，P < 0. 05表示差异有统计学意义。
[0047] 6、实验结果
[0048] 1)各组小鼠体重变化情况曲线，见附图1。
[0049] 由图1可知：正常组、模型组小鼠体重在整个实验过中，随着实验时间的延长，体 重均有所增长，但各组间的差异无统计学意义（P>〇. 05)。立普妥组、减肥制剂组的小鼠给药 前体重处于上升阶段，给药后体重明显下降。
[0050] 2)给药后各组小鼠进食情况变化曲线，见附图2。
[0051] 由图2可知：与模型组比较，减肥制剂组平均每只小鼠的食量随给药天数有极显 著减少，说明减肥制剂在一定程度上抑制了小鼠食欲，减少了能量的摄入。
[0052] 3)减肥制剂组对高血脂症小鼠毛发和外观的影响：见附图3-6。
[0053] 结合以上附图大体观察，正常组小鼠毛色发亮有光泽，行动活跃，食量、排泄物 均正常。模型组毛发粗糙毛色无光泽，腹部皮下脂肪明显，食量、排泄物均正常。减肥制剂 组与模型组相比毛色发亮，体态活泼，反应敏捷，食量减少，排泄物正常。
[0054] 4)减肥制剂组对高脂血症小鼠血脂水平的影响
[0055] 将减肥制剂给具有高血脂症小鼠给药3周后，测得其对血清中TC、TG、HDL-C、 LDL-C等血脂水平的影响见表1。
[0056] 表1减肥制剂组对高脂血症小鼠血脂水平的影响Γχ±5)
[0057]
【权利要求】
1. 一种具有减肥作用的药物组合物制剂，其特征在于该制剂是由如下原料药制成： 魔芋精粉10?20重量份、红曲8?16重量份、双孢蘑燕提取物2?12重量份、茶多 酚1?6重量份、姜黄素1?6重量份。
2. 如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂是由如下原料药制成： 魔芋精粉15重量份、红曲12重量份、双孢蘑菇提取物5重量份、茶多酚4重量份、姜黄 素4重量份。
3. 如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂是由如下原料药制成： 魔芋精粉19重量份、红曲9重量份、双孢蘑菇提取物10重量份、茶多酚2重量份、姜黄 素2重量份。
4. 如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂是由如下原料药制成： 魔芋精粉17重量份、红曲11重量份、双孢蘑菇提取物8重量份、茶多酚3重量份、姜黄 素3重量份。
5. 如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂是由如下原料药制成： 魔芋精粉13重量份、红曲13重量份、双孢蘑菇提取物6重量份、茶多酚5重量份、姜黄 素5重量份。
6. 如权利要求1所述的药物组合物制剂，其特征在于该制剂是由如下原料药制成： 魔芋精粉11重量份、红曲15重量份、双孢蘑菇提取物4重量份、茶多酚6重量份、姜黄 素6重量份。
7. 如权利要求1-6所述的任意一种药物组合物制剂，其特征在于制备成临床可接受的 胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液、糖浆剂、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、注射剂或饮料。
8. 如权利要求7所述的药物组合物制剂，其特征在于制备成胶囊剂。
9. 如权利要求1-6所述的任意一种药物组合物制剂的制备方法，其特征在于该方法 为： 称取原料药，加入常规辅料，按照常规方法，制备成临床可接受的胶囊剂、片剂、丸剂、 颗粒剂、口服液、糖浆、冲剂、酒剂、膏剂、散剂、注射剂或饮料； 所述双孢蘑菇提取物按如下方法制备：称称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，l〇(TC煎 煮1?3h，煎液过滤，滤渣用1%?3%Na0H100°C煎煮1?3h，过滤，并把滤渣洗涤至中性，滤 渣用0. 5?2%CH3C00H100°C煎煮1?3h，过滤，并把滤渣洗涤至中性，干燥，粉碎，检验，得 双孢蘑菇提取物。
10. 如权利要求9所述的药物组合物制剂的制备方法，其特征在于该方法中所述双孢 蘑菇提取物按如下方法制备： 称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮2h，煎液过滤，残渣用0. 5%Na0H100°C煎 煮2h，过滤，把残渣洗涤至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮2h，过滤，并把渣洗涤至中性，干 燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物； 或称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮lh，煎液过滤，残渣用3%Na0H100°C煎 煮3h，过滤，把残渣洗涤至中性，再用1. 5%CH3C00H100°C煎煮2h，过滤，并把渣洗涤至中性， 干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物； 或称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，l〇〇°C煎煮3h，煎液过滤，残渣用1. 5%Na0H100°C 煎煮lh，过滤，把残渣洗涤至中性，再用1%CH3C00H100°C煎煮3h，过滤，并把渣洗涤至中性， 干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物； 或称取新鲜的双孢蘑菇，清洗后破碎，100°c煎煮2h，煎液过滤，残渣用0. 5%Na0H100°C 煎煮2h，过滤，把残渣洗涤至中性，再用2%CH3C00H100°C煎煮lh，过滤，并把渣洗涤至中性， 干燥，粉碎，得双孢蘑菇提取物。
11.如权利要求1-6所述的任意一种药物组合物制剂在制备具有减肥作用的药物或食 品中的应用。
【文档编号】A61K36/888GK104055970SQ201310091747
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2013年3月21日 优先权日:2013年3月21日
【发明者】潘杰, 黄进明, 洪绯, 王丽菊 申请人:漳州片仔癀药业股份有限公司