专利名称：一种依托泊苷缓释颗粒的制作方法
技术领域：
本申请涉及一种缓释颗粒剂，具体地，是依托泊苷包合物缓释颗粒。
背景技术：
依托泊苷(etoposide)为鬼臼毒素(podophyllotoxin)的糖代谢产物，属细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴癌等。但依托泊苷口服制剂的绝对生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介质中分解为无活性产物是造成其口服制剂生物利用度低的主要原因。依托泊苷目前主要有片剂、胶囊、注射剂等剂型供临床使用，这些剂型在胃肠道溶出度较差，生物利用度不高。CN101259100A公开了一种依托泊苷制剂，其中将依托泊苷制备成磷脂复合物，然后在制备成片剂、胶囊剂等多种剂型。然而这种制剂成本高、生物利用度低，不能很好地应用于临床。
发明内容
现有的依托泊苷制剂一般每天需服药三次，而且疗程长，患者难以长期坚持。同时，由于血浓度波动大，且血峰浓度过高，常出现一些与峰浓度有关的副作用。本发明为了解决现有依托泊苷制剂服用不便、生物利用度低的缺点，发明了依托泊苷包合物缓释颗粒，减少服药次数，减慢吸收速率，延长生物半衰期，使血药浓度控制在有效血药浓度范围内，从而减少副作用，提高患者的顺应性。包合物具有以下优点:掩盖不良臭味，降低刺激性；增加药物溶出度与生物利用度；提高药物稳定性。申请人:发现，现将依托泊苷制备成包合物，再结合特定的辅料制备成缓释颗粒剂，具有稳定性高、缓释效果好和生物利用度高的优点。本申请提供一种依托泊苷的缓释颗粒剂，其中包括:依托泊苷包合物20-50份赋形剂15-50份崩解剂20-30份矫味剂1-5份聚甲基丙烯酸酯7-25份乙基纤维素5-15份依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分为依托泊苷，包合材料为羟丙基β-环糊精。活性成分与包合材料的重量比例为3:1-1:3，优选1:2。实验证明，α-环糊精，β-环糊精，羟基β-环糊精制备得到的依托泊苷包合物在溶解速度、稳定性、包合率等方面效果远远次于羟丙基β- 环糊精制备得到的包合物。不同包合材料对依托泊苷包合物的影响
权利要求
1.一种缓释颗粒，其中活性成分为依托泊苷。
2.如权利要求1所述的缓释颗粒，其中依托泊苷为包合物，包合材料为羟丙基β_环糊精，依托泊苷与包合材料的重量比例为3:1-1:3。
3.如权利要求2所述的缓释颗粒，其中包括: 依托泊苷包合物20-50份 赋形剂15-50份 崩解剂20-30份矫味剂1-5份 聚甲基丙烯酸酯7-25份 乙基纤维素5-15份。
4.如权利要求3所述的缓释颗粒，其中所述赋形剂为乳糖和蔗糖的组合物，二者重量比例为7.2:3.5，崩解剂为交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠的组合物，二者重量比例为2.7:6.5，矫味剂选自糖精钠或者阿斯巴甜。
5.如权利要求4所述的缓释颗粒，其中依托泊苷包合物中依托泊苷:羟丙基β-环糊精为1:2， 依托泊苷包合物25份 乳糖和蔗糖的组合物(二者重量比20份 例为 7.2:3.5) 交联聚维酮和交联羧甲基纤维素钠20份 的组合物(二者重量比例为2.7:6.5) 糖精钠或者阿斯巴甜2份 聚甲基丙烯酸酯11份 乙基纤维素6份。
全文摘要
本申请涉及一种依托泊苷包合物缓释颗粒,先将依托泊苷制备成包合物，然后再制备成缓释颗粒。
文档编号A61P35/00GK103142500SQ20131009252
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者王明刚, 陈阳生, 任莉 申请人:青岛正大海尔制药有限公司