一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法，同时还提供了该中药组合物在制备治疗癌症药物中的应用。该中药组合物由如下原料药组成：大黄20-120重量份、苏木7-30重量份、吴茱萸7-30重量份、艾叶7-30重量份、益母草90-200重量份、姜黄3-20重量份、白芍15-60重量份、五灵脂7-30重量份。所述制备方法包括如下步骤：步骤1：将姜黄水蒸气蒸馏提取，收集挥发油与蒸馏液；步骤2：步骤1水蒸气蒸馏提取剩余的药渣与其余原药材采用与水互溶的有机溶剂提取，提取液浓缩得清膏；以及步骤3：将步骤2的清膏与步骤1的挥发油与蒸馏液混合。本发明中药组合物与对照药物相比，在减少药味、节约资源的条件下，相同剂量的本发明药物对Hela细胞的抑制率均高于对照药物。
【专利说明】一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体涉及一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法，属中医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]癌症是危及人类健康的重大疾病，其致死率呈逐年上升的趋势，它的发生和发展是多因素参与、多基因改变及多阶段发展的复杂病变过程。目前对于癌症的治疗大多采用手术治疗结合放射、化疗方法，但是该方法对病人的创伤大，危险性高，且费用昂贵，但疗效却并不理想。中药作为我国传统防病治病的武器，伴随着近年来逐步深入的研究与探索，在癌症治疗中越来越受到重视。研究表明，在肿瘤防治过程中，中药主要是从提高机体免疫功能、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移以及对化疗的减毒增效等方面发挥作用的。
[0003]本发明所述中药组合物配伍合理，既能调节气血阴阳和脏腑功能，保护骨髓造血功能，又能启动自身防御系统，提高机体免疫力，对于肿瘤的辅助治疗很有益处。
【发明内容】
[0004]本发明的第一个目的在于提供一种具有抗癌作用的中药组合物。
[0005]本发明的第二个目的在于提供该组合物的制备方法。
[0006]本发明的第三个目的在于提供该组合物在制备治疗癌症药物中的应用。
[0007]本发明的第四个目的在于提供该组合物在制备治疗宫颈癌药物中的应用。
[0008]本发明的目的是通过如下技术方案实现的:
[0009]一种具有抗癌作用的中药组合物，该中药组合物由如下原料药组成:
[0010]大黄20-120重量份、苏木7-30重量份、吴茱萸7_30重量份、艾叶7_30重量份、益母草90-200重量份、姜黄3-20重量份、白芍15-60重量份、五灵脂7_30重量份。
[0011]进一步的,其原料药组成为:
[0012]大黄30-100重量份、苏木10-28重量份、吴茱萸10_28重量份、艾叶10_28重量份、益母草100-180重量份、姜黄5-18重量份、白芍20-55重量份、五灵脂10_28重量份。
[0013]进一步的，其原料药组成为:
[0014]大黄50-90重量份、苏木12-25重量份、吴茱萸12_25重量份、艾叶12_25重量份、益母草120-160重量份、姜黄7-15重量份、白芍25-50重量份、五灵脂12-25重量份。
[0015]进一步的，其原料药组成为:
[0016]大黄60-80重量份、苏木15-20重量份、吴茱萸15_20重量份、艾叶15_20重量份、益母草130-150重量份、姜黄8-12重量份、白芍30-40重量份、五灵脂15-20重量份。
[0017]更进一步的，其原料药组成为:
[0018]大黄70重量份、苏木17.5重量份、吴茱萸17.5重量份、艾叶17.5重量份、益母草140重量份、姜黄10.5重量份、白芍35重量份、五灵脂17.5重量份；
[0019] 或，大黄65重量份、苏木18重量份、吴茱萸16重量份、艾叶18重量份、益母草135重量份、姜黄11重量份、白芍32重量份、五灵脂18重量份；
[0020]或，大黄75重量份、苏木16重量份、吴茱萸18重量份、艾叶16重量份、益母草145重量份、姜黄9重量份、白芍38重量份、五灵脂16重量份。本发明中药组合物可按常规工艺制备成临床可接受的颗粒、片剂、胶囊、滴丸、口服液、混悬液、乳浊液、注射剂。
[0021]本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤:
[0022]步骤1:姜黄水蒸气蒸馏提取，收集挥发油与蒸馏液；
[0023]步骤2:步骤I水蒸气蒸馏提取剩余的药渣与其余原药材采用与水互溶的有机溶剂提取，提取液浓缩得清膏；
[0024]步骤3:步骤2的清膏与步骤I的挥发油与蒸馏液混合，即得。
[0025]进一步的，步骤2所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；更进一步优选为50-90%的乙醇；更进一步优选为60-80%的乙醇；更进一步优选为70%的乙醇；
[0026]所述提取方法包括回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。
[0027]上述制备方法步骤2还可以采用水提醇沉法处理，所述醇沉浓度为50-90% ;进一步的，所述醇沉浓度为60-80% ;更进一步的所述醇沉浓度为70%。
[0028]为使本发明所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括--聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括:淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第I版中各剂型记载的辅料)。
[0029]本发明所述中药组合物除了以大黄、苏木、吴茱萸、艾叶、益母草、姜黄、白芍、五灵脂原药材投料的形式外，还可以采用以大黄、苏木、吴茱萸、艾叶、益母草、姜黄、白芍、五灵脂提取物(有效部位)投料的形式，因此本发明进一步公开了一种具有抗癌作用的中药组合物:
[0030]一种具有抗癌作用的中药组合物，该中药组合物由如下原料药组成:
[0031]大黄提取物20-120重量份、苏木提取物7-30重量份、吴茱萸提取物7_30重量份、艾叶提取物7-30重量份、益母草提取物90-200重量份、姜黄提取物3-20重量份、白芍提取物15-60重量份、五灵脂提取物7-30重量份。
[0032]进一步的，其原料药组成为:
[0033]大黄提取物30-100重量份、苏木提取物10-28重量份、吴茱萸提取物10_28重量份、艾叶提取物10-28重量份、益母草提取物100-180重量份、姜黄提取物5-18重量份、白芍提取物20-55重量份、五灵脂提取物10-28重量份。
[0034]进一步的，其原料药组成为:
[0035]大黄提取物50-90重量份、苏木提取物12-25重量份、吴茱萸提取物12_25重量份、艾叶提取物12-25重量份、益母草提取物120-160重量份、姜黄提取物7_15重量份、白芍提取物25-50重量份、五灵脂提取物12-25重量份。
[0036]进一步的,其原料药组成为:
[0037]大黄提取物60-80重量份、苏木提取物15-20重量份、吴茱萸提取物15_20重量份、艾叶提取物15-20重量份、益母草提取物130-150重量份、姜黄提取物8_12重量份、白芍提取物30-40重量份、五灵脂提取物15-20重量份。
[0038]更进一步的，其原料药组成为:
[0039]大黄提取物70重量份、苏木提取物17.5重量份、吴茱萸提取物17.5重量份、艾叶提取物17.5重量份、益母草提取物140重量份、姜黄提取物10.5重量份、白芍提取物35重量份、五灵脂提取物17.5重量份；
[0040]或，大黄提取物65重量份、苏木提取物18重量份、吴茱萸提取物16重量份、艾叶提取物18重量份、益母草提取物135重量份、姜黄提取物11重量份、白芍提取物32重量份、五灵脂提取物18重量份；
[0041]或，大黄提取物7 5重量份、苏木提取物16重量份、吴茱萸提取物18重量份、艾叶提取物16重量份、益母草提取物145重量份、姜黄提取物9重量份、白芍提取物38重量份、五灵脂提取物16重量份。
[0042]上述姜黄提取物采用如下方法制备:姜黄经水蒸汽蒸馏得到的挥发油、蒸馏液以及药渣；药渣进一步以与水互溶的有机溶剂提取；将挥发油、蒸馏液和有机溶剂提取物混合即得姜黄提取物。
[0043]上述大黄提取物、苏木提取物、吴茱萸提取物、艾叶提取物、益母草提取物、白芍提取物、五灵脂提取物分别为大黄、苏木、吴茱萸、艾叶、益母草、白芍、五灵脂以与水相互溶的有机溶剂提取得到的提取物；或，经水提醇沉处理后得到的提取物。
[0044]进一步的，所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；更进一步优选为50-90%的乙醇；更进一步优选为60-80%的乙醇；更进一步优选为70%的乙醇；
[0045]所用的提取方法包括回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。
[0046]进一步的，所述醇沉浓度为50-90% ;进一步优选醇沉浓度为60-80% ;更进一步的所述醇沉浓度为70%。
[0047]本发明所述水提醇沉法系指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达到规定的含醇量(即醇沉浓度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，滤过，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。
[0048]实验结果表明，本发明中药组合物对Hela细胞有明显抑制作用，相当于生药90克、30克、10克剂量组抑制率分别为99.64%,95%,22.5%。与对照药物相比，本发明中药组合物在减少药味、节约资源的条件下，抗癌效果却有所提高，相同剂量的本发明药物对Hela细胞的抑制率均高于对照药物。
[0049]效果实验例
[0050]实验例I本发明组合物对He I a细胞增殖的影响
[0051]I 材料
[0052]人宫颈癌Hela细胞由天津市肿瘤研究所中心实验室惠赠；RPMI_1640培养基，美国GIBCO公司产品；
[0053]实验药物:由本发明实施例1制备的口服液，干燥，粉碎成粉，用DMEM高糖培养基配成相应浓度的试药并过滤除菌；
[0054]对照药物:
[0055]组方:益母草140g、红花17.5g、花椒(炭)17.5g、水蛭(制)17.5g、当归35g、苏木17.5g、三棱(醋炙)17.5g、两头尖17.5g、川芎17.5g、降香17.5g、香附(醋炙)17.5g、人参52.5g、高良姜17.5g、姜黄10.5g、没药(醋炙)17.5g、苦杏仁(炒)26.25g、大黄70g、紫苏子17.5g、小茴香(盐炒)26.25g、桃仁26.25g、五灵脂(醋炙)17.5g、虻虫17.5g、鳖甲140g、丁香21.25g、延胡索(醋炙)17.5g白芍35g、蒲黄(炭)17.5g、乳香(醋炙)17.5g、干漆(煅)17.5g、吴茱萸(甘草水炙)17.5g、阿魏17.5g、肉桂17.5g、艾叶(炙)17.5g、熟地黄35g ；
[0056]制备方法:以上三十四味药材，鳖甲加水煎煮3次(加9倍水)，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量(约180ml);当归、川芎、姜黄、高良姜、肉桂、丁香、阿魏、降香水蒸气蒸馏提取6小时(加12倍水)，收集挥发油与蒸馏液适量(约50ml)，药渣及其余二十五味加水煎煮三次，第一次2小时(加水12倍)，第二、三次各1.5小时(分别加水10倍、8倍)，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15 (50~60°C)的清膏，加乙醇使含醇量达70%，调节pH值为7.5~8.0，静置(O~5°C ) 24小时，滤过，滤液回收乙醇，加水至相对密度为1.06 (50~60°C)的清膏，再加入鳖甲煎液，煮沸20分钟，放冷，加挥发油与蒸馏液，干燥，粉碎成粉，用DMEM高糖培养基配成相应浓度的试药并过滤除菌。
[0057]2实验方法
[0058]Hela细胞在5% 222孵箱中培养，培养基为含10%灭活小牛血清的RPM1-1640，含1%双抗(青霉素和链霉素)。每2~3天传代一次，取对数生长期细胞用于实验。24孔板每孔接种5000/ml个Hela细胞接种后24小时加药培养，按照以下式换算体外培养所加药物浓度:C ( μ g/ml)=5D(mg/Kg/d) ；C为体外实验所需浓度，D为临床用药浓度。对照药设置相当于生药90g，30g, 1g三个剂量组，实验组设置相当于生药90g，30g, 10g, 3g四个剂量组，另设空白对照组，分别作用于Hela细胞，96小时后通过台盼蓝拒染法检测其对细胞增殖的影响。
[0059]3实验结果
[0060] 台盼蓝计数法检测不同实验组作用于Hela细胞系96h后的细胞抑制率。结果见表1。
[0061]表1本发明药物对Hela细胞增殖的影响
[0062]
【权利要求】
1.一种具有抗癌作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下原料药组成: 大黄20-120重量份、苏木7-30重量份、吴茱萸7-30重量份、艾叶7_30重量份、益母草90-200重量份、姜黄3-20重量份、白芍15-60重量份、五灵脂7_30重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下原料药组成: 大黄30-100重量份、苏木10-28重量份、吴茱萸10-28重量份、艾叶10_28重量份、益母草100-180重量份、姜黄5-18重量份、白芍20-55重量份、五灵脂10_28重量份； 或，大黄50-90重量份、苏木12-25重量份、吴茱萸12-25重量份、艾叶12-25重量份、益母草120-160重量份、姜黄7-15重量份、白芍25-50重量份、五灵脂12-25重量份； 或，大黄60-80重量份、苏木15-20重量份、吴茱萸15-20重量份、艾叶15-20重量份、益母草130-150重量份、姜黄8-12重量份、白芍30-40重量份、五灵脂15-20重量份。
3.如权利要求2所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量比的原料药组成: 大黄70重量份、苏木17.5重量份、吴茱萸17.5重量份、艾叶17.5重量份、益母草140重量份、姜黄10.5重量份、白芍35重量份、五灵脂17.5重量份； 或，大黄65重量份、苏木18重量份、吴茱萸16重量份、艾叶18重量份、益母草135重量份、姜黄11重量份、白芍32重量份、五灵脂18重量份； 或，大黄75重量份 、苏木16重量份、吴茱萸18重量份、艾叶16重量份、益母草145重量份、姜黄9重量份、白芍38重量份、五灵脂16重量份。
4.如权利要求1-3任一所述中药组合物的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤: 步骤1:将姜黄水蒸气蒸馏提取，收集挥发油与蒸馏液； 步骤2:步骤I水蒸气蒸馏提取剩余的药渣与其余原药材采用与水互溶的有机溶剂提取，提取液浓缩得清膏；以及 步骤3:将步骤2的清膏与步骤I的挥发油与蒸馏液混合，即得。
5.如权利要求4所述中药组合物的制备方法，其特征在于步骤2所述与水相互溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或几种；所述提取方法包括煎煮提取、回流提取、浸泡提取、超声提取或渗漉提取中的任意一种方式，或者不同提取方法的组合。
6.一种具有抗癌作用的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下原料组成: 大黄提取物20-120重量份、苏木提取物7-30重量份、吴茱萸提取物7-30重量份、艾叶提取物7-30重量份、益母草提取物90-200重量份、姜黄提取物3-20重量份、白芍提取物15-60重量份、五灵脂提取物7-30重量份。
7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量比的原料组成: 大黄提取物30-100重量份、苏木提取物10-28重量份、吴茱萸提取物10-28重量份、艾叶提取物10-28重量份、益母草提取物100-180重量份、姜黄提取物5-18重量份、白芍提取物20-55重量份、五灵脂提取物10-28重量份； 或，大黄提取物50-90重量份、苏木提取物12-25重量份、吴茱萸提取物12-25重量份、艾叶提取物12-25重量份、益母草提取物120-160重量份、姜黄提取物7_15重量份、白芍提取物25-50重量份、五灵脂提取物12-25重量份；或，大黄提取物60-80重量份、苏木提取物15-20重量份、吴茱萸提取物15-20重量份、艾叶提取物15-20重量份、益母草提取物130-150重量份、姜黄提取物8_12重量份、白芍提取物30-40重量份、五灵脂提取物15-20重量份。
8.如权利要求7所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物由如下重量比的原料组成: 大黄提取物70重量份、苏木提取物17.5重量份、吴茱萸提取物17.5重量份、艾叶提取物17.5重量份、益母草提取物140重量份、姜黄提取物10.5重量份、白芍提取物35重量份、五灵脂提取物17.5重量份； 或，大黄提取物65重量份、苏木提取物18重量份、吴茱萸提取物16重量份、艾叶提取物18重量份、益母草提取物135重量份、姜黄提取物11重量份、白芍提取物32重量份、五灵脂提取物18重量份； 或，大黄提取物75重量份、苏木提取物16重量份、吴茱萸提取物18重量份、艾叶提取物16重量份、益母草提取物145重量份、姜黄提取物9重量份、白芍提取物38重量份、五灵脂提取物16重量份。
9.如权利要求1-3、6-8任一所述的中药组合物在制备治疗癌症药物中的应用。
10.如权利要求1-3、6-8任一所述的中药组合物在制备治疗宫颈癌药物中的应用。
【文档编号】A61K35/24GK104069423SQ201310101402
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年3月27日 优先权日:2013年3月27日
【发明者】姚华, 王军, 杜军, 郭洁, 李芳
申请人:成都地奥集团天府药业股份有限公司