专利名称：一种促进骨折愈合药物的制备方法
技术领域：
本发明为2012年2月17日申请的名称为《一种促进骨折愈合的药物及其制备方法》，申请号为201210036685.6的发明专利的分案，涉及中药领域，具体涉及促进骨折愈合的药物及其制备方法。
背景技术：
我国社会经济的发展，国民车辆拥有率大幅度增加，各类创伤骨折必然也在逐年增加。骨折是一种十分常见且愈合过程复杂的创伤，涉及一系列不同的细胞活动，虽然有自然愈合的说法，但研究证明其愈合过程存在诸多影响因素。如何加快骨折愈合的时间，减少骨不连的发生率，提高患者的生活质量，是创伤骨科面临的重要课题。
发明内容
本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的促进骨折愈合的药物及其制备方法。本发明解决其技术问题的技术方案是:一种促进骨折愈合的药物，其特征在于由多种中药加工而成，其重量配比为:大蓟6 9份、大黄6 9份、蒲黄2 4份、地鳘虫2 4份、五倍子2 4份、银线草根2 4份、狗狗秧6 9份、藜芦I 3份、冰片I 3份。其最优重量配比为:大蓟8份、大黄8份、蒲黄3份、地鳖虫3份、五倍子3份、银线草根3份、狗狗秧8份、藜芦2份、冰片2份。一种制备上述的促进骨折愈合药物的方法，其特征在于由以下步骤组成:
(I)取蒲黄、银线草根采取超临界流体提取法萃取，得挥发油；(2)取藜芦、冰片粉碎，过200目筛，得超细粉；(3)取大蓟、大黄、地鳖虫、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，过滤，合并滤液，80°C浓缩至相对密度1.1，得水提液；(4)将步骤I所得的挥发油、步骤2所得的超细粉加入步骤3所得的水提液，搅拌均匀，减压浓缩至相对密度1.32 1.36。而步骤4中所述的最优减压浓缩温度不大于60°C。其中所述的:大蓟为菊科蓟属植物大蓟的全草或者根。性味甘，凉。入肝、脾经。功可凉血止血,散瘀消肿。大黄为寥科植物掌叶大黄或药大黄的根茎。苦,寒。入脾、胃、大肠、心包、肝经。功可攻积导滞，泻火凉血，行瘀通经。蒲黄为香蒲科植物水池香蒲、东方香蒲或同属植物的干燥花粉。性味甘，平。归肝、心包经。功可止血,化瘀,通淋。地鳖虫为鳖蠊科昆虫地鳖或冀地鳖的雌虫干燥体。性味咸，寒；有小毒。归肝经。功可破瘀血，续筋骨。五倍子为漆树科植物盐肤木、青麸杨或红麸杨叶上的虫瘿，主要由五倍子蚜寄生而形成。性味酸、涩，寒。归肺、大肠、肾经。功可敛肺降火，涩肠止泻，敛汗止血，收湿敛疮。银线草根为金粟兰科植物银线草的根及根茎。性味辛苦，温，有毒。功可祛风胜湿，活血理气,续筋骨。狗狗秧为旋花科植物日本天剑的根及全草。性味甘、寒。功可清热、滋阴、降压，利尿，续筋骨。藜芦为百合科藜芦属植物藜芦的根或带根全草。5 6月末抽花茎前采挖根部，除去地上部分，洗净晒干。性味辛、苦，寒。有毒。功可祛痰，催吐，杀虫。冰片为龙脑香科植物龙脑香树脂的加工品，或为樟脑、松节油等用化学方法合成的加工制成品。性味辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。功可开窍醒神，清热止痛。组方原理:本发明组方包括大蓟、大黄、蒲黄、地鳖虫、五倍子、银线草根、狗狗秧、藜芦、冰片。方中大蓟、大黄同归肝脾，活血止痛，消肿生肌；蒲黄、五倍子止血，化瘀；地鳖虫散血通经，消结止痛；银线草根、狗狗秧、藜芦活血理气，续筋接骨；冰片辛香定窜，行气止痛，引药达病所。现代药理学研究表明，大鼠桡骨骨折断端注射蒲黄注射液，可促进愈合，加速血肿吸收、机化，骨母细胞及软骨细胞增生活跃，促进骨痂形成；狗狗秧能增加骨痂厚度，提高骨折愈合质量，增加转化生长因子-β在骨痂组织中的表达，提高成骨细胞的活性和数量；五倍子能促进基质钙化、促进骨痂生长、加快骨痂的改建；而藜芦能促进骨折愈合，从而缩短治愈时间，尤以股骨干骨折最为突出，平均临床愈合日期为37天。诸药相辅相成，对各类骨折都有较好疗效，可以治疗肾亏虚型的骨折迟缓愈合、骨质疏松症、股骨头无菌性坏死等。
具体实施例方式
以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式
作详细说明。实施例1,原料药重量配比:大蓟6份、大黄6份、蒲黄2份、地鳘虫2份、五倍子2份、银线草根2份、狗狗秧6份、藜芦I份、冰片I份。制备方法如下:(I)取蒲黄、银线草根采取超临界流体提取法萃取，得挥发油；(2)取藜芦、冰片粉碎，过200目筛，得超细粉；(3)取大蓟、大黄、地鳖虫、五倍子、狗狗秧加水煎煮I小时后过滤，滤渣加水煎煮I小时后过滤，合并两次的滤液，80°C浓缩至相对密度1.1，得水提液；(4)将步骤I所得的挥发油、步骤2所得的超细粉加入步骤3所得的水提液，搅拌均匀，80°C减压浓缩至相对密度1.32。实施例2,原料药重量配比:大蓟9份、大黄9份、蒲黄4份、地鳘虫4份、五倍子4份、银线草根4份、狗狗秧9份、藜芦3份、冰片3份。制备方法如下:(I)取蒲黄、银线草根采取超临界流体提取法萃取，得挥发油；(2)取藜芦、冰片粉碎，过200目筛，得超细粉；(3)取大蓟、大黄、地鳖虫、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，过滤，合并滤液，80°C浓缩至相对密度1.1，得水提液；(4)将步骤I所得的挥发油、步骤2所得的超细粉加入步骤3所得的水提液，搅拌均匀，60°C减压浓缩至相对密度1.36。实施例3,原料药重量配比:大蓟8份、大黄8份、蒲黄3份、地鳘虫3份、五倍子3份、银线草根3份、狗狗秧8份、藜芦2份、冰片2份。制备方法如下:(I)取蒲黄、银线草根采取超临界流体提取法萃取，得挥发油；(2)取藜芦、冰片粉碎，过200目筛，得超细粉；(3)取大蓟、大黄、地鳖虫、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，过滤，合并滤液，80°C浓缩至相对密度1.1，得水提液；(4)将步骤I所得的挥发油、步骤2所得的超细粉加入步骤3所得的水提液，搅拌均匀，50°C减压浓缩至相对密度1.34。上述药物的有效组合，互相协调，有效达到促进骨折愈合之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下，其中研究药物使用为实施例3中的原料药
重量配比。1对象与方法1.1 对象1.1.1纳入标准为2008年I月 2011年9月在我院住院及门诊新鲜下肢骨干骨折患者150例，均在骨折I周内就诊，均符合外伤性骨折诊断标准，各病例均营养状况好，血糖、血脂及肝肾功能均在正常范围。诊断标准根据《外科学》制定:大腿或小腿有直接、间接外伤史；大腿或小腿症状:疼痛和压痛，肿胀，叩击痛，功能障碍，畸形，异常活动，骨摩擦音；X线检查诊断为股骨干骨折、胫骨干骨折。
1.1.2排除标准年龄在18岁以下或60岁以上者；病理性骨折患者；开放性骨折伴有软组织缺损或感染者；对本发明组方成分过敏、不能耐受者；有难以控制的急性疾病及严重心、肝、肾功能异常者。1.1.3病例情况入选150例，150例完成了观察，其中男性103例，女性47例，年龄跨度18 60岁，平均年龄38.62±11.90岁。1.2 方法1.2.1分组按随机方法分为两组，治疗组76例和对照组74例，两组患者的年龄、性另O、治疗前临床症状积分、骨折部位和骨折类型等情况，经统计学处理，差异均无显著性意义(P > 0.05)，具有可比性。1.2.2治疗方法两组均给与同样的骨折常规治疗，包括牵引、复位以及外固定；治疗组给予本发明中药口服治疗，每次5ml，加入45ml热黄酒烊化，一日I次，共治疗3周；对照组给予骨肽注射液肌肉注射，每次2ml，一日I次，共治疗3周。两组治疗期间不服用其他同类药物。1.2.3评价指标骨折愈合指标参照《中医骨伤科学》中骨折临床愈合标准:局部无压痛及纵向叩击痛；局部无异常活动；x线片显示骨折线模糊，有连续性骨痂通过骨折线；外固定解除后下肢能连续徒手步行3分钟，并不少于30步；连续观察2周骨折处不变形，则观察的第I天即为临床愈合日期。临床愈合时间与《中医骨伤科学》中的成人常见骨折临床愈合时间作对照(均取平均时间)。X线表现参考上海骨伤科研究所提出的观察标准，将该标准修订并量化，分为5个级别，分别记分以便于比较各组间的差异:0级，骨折断端清晰，未见骨膜反应，无骨痂形成(记O分)；I级，骨折断端趋向模糊，骨膜轻度反应，无骨痂可见(记I分)；11级，断端边缘模糊，骨膜反应浅淡，骨痂少量，密度较淡，边缘不整齐(记2分)；ΙΠ级，断端边缘仍可见，但接近消失，骨膜反应较深，骨痂量增多，但尚未填满缺损，密度增深，边缘较清(记3分)；IV级，断端边缘完全消失，骨膜反应密度近似骨影，骨痂填满缺损，与骨皮质密度相同并相互连接(记4分)。1.2.4疗效标准显效:骨折临床愈合时间较同类骨折临床愈合时间缩短> 1/3 ;有效:骨折临床愈合时间较同类骨折临床愈合时间缩短> 1/5，但< 1/3 ;无效:未达到以上标准者。1.2.5安全性评价用药前后均进行血、尿、粪常规，肝、肾功能、心电图等监测。1.2.6统计学分析用SPSS13.0进行统计分析，经方差齐性检验后正态分布数据采用LSD/SNK法，不能转换的非正态分布以及等级资料采用秩和检验；样本率的比较采用卡方检验，P<0.05表示有显著性意义。2 结果2.1两组临床疗效比较治疗12周后治疗组显效率92.11%，总有效率100%，对照组分别为83.78%和100%，两组 比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)。2.2两组骨折愈合程度见下表，治疗10周、12周后两组骨折愈合程度比较，差异均无显著性意义(P > 0.05)。
权利要求
1.一种促进骨折愈合药物的制备方法，其特征在于:所述的药物由多种中药加工而成，其组方为:大蓟、大黄、蒲黄、地鳖虫、五倍子、银线草根、狗狗秧、藜芦、冰片；所述药物的制备方法由以下步骤组成: (1)取蒲黄、银线草根采取超临界流体提取法萃取，得挥发油； (2)取藜芦、冰片粉碎，过200目筛，得超细粉； (3)取大蓟、大黄、地鳖虫、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，过滤，合并滤液，80°C浓缩至相对密度1.1，得水提液； (4)将步骤I所得的挥发油、步骤2所得的超细粉加入步骤3所得的水提液，搅拌均匀，减压浓缩至相对密度1.32 1.36。
2.根据权利要求1所述的制备促进骨折愈合药物的方法，其特征在于:步骤4中所述的减压浓缩温度不大 于60°C。
全文摘要
本发明公开了一种促进骨折愈合药物的制备方法，其药物制备方法为取蒲黄、银线草根萃取挥发油以及藜芦、冰片超细粉加入大蓟、大黄、地鳖虫、五倍子、狗狗秧的水提液中，搅拌均匀，减压浓缩。临床证明本发明促进骨折愈合具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。
文档编号A61P19/10GK103211953SQ20131012004
公开日2013年7月24日 申请日期2012年2月17日 优先权日2012年2月17日
发明者王功国 申请人:王功国