一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿的制剂及制备方法
【专利摘要】本发明提供的一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿的制剂，包括如下重量成份：蛹虫草10-30份、枸杞子20-50份、肉桂5-20份、黄精1-4份、芡实20-60份、山药40-80份、茯苓20-50份、肉豆蔻10-30份、大枣20-50份、龙眼20-50份，适量辅料。制备方法，混合粉碎，超临界二氧化碳萃取提取三次，每次2小时，回收二氧化碳，滤液浓缩至70℃条件相对密度为1.1～1.2的稠膏；干燥,100目粉碎，过筛，得干燥物；辅料封装即得成品。所述制剂为胶囊。实践证明其能有效激活调控端粒酶活性与端粒长度、进而延缓细胞衰老、延年益寿作用。
【专利说明】一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿 的制剂及制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及中药制剂【技术领域】，具体为一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细 胞衰老、延年益寿的制剂及制备方法.
【背景技术】：
[0002] 人体细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。端粒酶的存在，算是把DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗， 使得细胞分裂克隆的次数增加。端粒酶让人类看到长生不老的曙光。
[0003] 中国医学专家童坦君、张宗玉两位教授经过10多年的研究，破解了人类衰老之 谜，得出了人类衰老细胞基因调控能力减退与特异转录因子相关的结论。
[0004] 童坦君、张宗玉夫妇是北京大学医学部生物化学与分子生物学系教授。他们对人 类衰老的研究始于上世纪80年代，并接受了国家自然科学基金重点项目一衰老分子机理 与生物学年龄指征的研究。今年3月，在全国人大常委会副委员长、北京大学副校长、北大 医学部主任韩启德的倡导和支持下，童坦君、张宗玉夫妇成立了国内首家衰老研究中心。据 童坦君介绍，人类衰老的机理极其复杂，其学说不下几十种，如免疫学说、神经内分泌学说、 自由基因学说、蛋白质合成差错累积学说等。近年从分子与基因水平上提出的基因调控学 说、DNA损伤修复学说、线粒体损伤学说以及端区假说已成为国际研究热点，这也是童坦君、 张宗玉夫妇在人类衰老机理方面研究的成果。在衰老中心简陋的办公室内，两位老人接受 了记者的专访，他们用通俗的语言解释了人类为什么会衰老？衰老机理如何？童坦君首先 介绍了一个专业名词一端粒(又称端区)，它是细胞染色体末端的一种用显微镜可以见到的 呈条状的物质。端粒有长短，随年龄增加而越来越短，端粒的消失，会使染色体发生畸变，从 而使人类细胞丧失复制能力，最终导致细胞衰老。
[0005] 童坦君说，端粒中还存在一种端粒酶，它具有调控端粒长短的能力，其活性也随年 龄大小而不同，年轻时，活性大，较容易延长端粒，这是年轻人不易显老的原因。此外，男性 端粒长度缩短略快于女性，这也是男性平均年龄低于女性的原因。张宗玉说，端粒酶的特性 让人们看到了长生不老的曙光。根据端区学说的原理，可否将人类体细胞引入端粒酶使细 胞不断生长，从而达到青春常驻，这是人类未来研究的方向。
[0006] 端粒（Telomere)是真核细胞染色体末端的特殊结构。人端粒是由6个碱基重复 序列（TTAGGG)和结合蛋白组成。端粒有重要的生物学功能，可稳定染色体的功能，防止染 色体DNA降解、末端融合，保护染色体结构基因 DNA，调节正常细胞生长。正常细胞由于线 性DNA复制5'末端消失，随体细胞不断增殖，端粒逐渐缩短，当细胞端粒缩至一定程度，细 胞停止分裂，处于静止状态。故有人称端粒为正常细胞的"分裂钟"（Mistosis clock)，端 粒长短和稳定性决定了细胞寿命，并与细胞衰老和癌变密切相关。浙江大学孔德华博士介 绍，端粒酶（Telomerase)是使端粒延伸的反转录DNA合成酶。是个由RNA和蛋白质组成的 核糖核酸-蛋白复合物。其RNA组分为模板，蛋白组分具有催化活性，以端粒3'末端为引 物，合成端粒重复序列。端粒酶的活性在真核细胞中可检测到，其功能是合成染色体末端的 端粒，使因每次细胞分裂而逐渐缩短的端粒长度得以补偿，进而稳定端粒长度。主要特征是 用它自身携带的RNA作模板，以dNTP为原料，通过逆转录催化合成后随链5'端DNA片段或 外加重复单位。
[0007] 端粒酶在细胞中的主要生物学功能是通过其逆转录酶活性复制和延长端粒DNA 来稳定染色体端粒DNA的长度。近年有关端粒酶与肿瘤关系的研究进展表明，在肿瘤细胞 中端粒酶还参与了对肿瘤细胞的凋亡和基因组稳定的调控过程。与端粒酶的多重生物学活 性相对应，肿瘤细胞中也存在复杂的端粒酶调控网络。通过蛋白质-蛋白质相互作用在翻 译后水平对端粒酶活性及功能进行调控，则是目前研究端粒酶调控机制的热点之一。
[0008] 端粒的存在是为了维持染色体的稳定。没有端粒，则末端暴露，易被外切酶水解。 而报道说端粒与生命长短有关，这只是个说法，还没成定论。端粒不是用DNA聚合酶来合成 的，是用端粒酶来合成的。端粒酶中含有RNA模板，用来合成端粒。
[0009] 科学家通过一项最新研究，已经揭开永远年轻的奥秘，这为研制出"永葆青春"的 药物铺平了道路。有了这种灵丹妙药，人们就能更长寿、更健康、不会受到老年痴呆症和心 脏病的困扰，皮肤和头发会像年轻时一样光泽亮丽。这种药物或许还能令男性和女性在高 龄以前一直能够自然生育小孩。增加健康生活的时间可以大大减少卫生服务成本、减轻家 人照顾体弱多病的亲戚的负担。
[0010] 这项研究是由美国哈佛大学的肿瘤医生罗纳德·德宾霍进行的，科研成果发表在 《自然》杂志上。他通过老鼠试验，第一次成功逆转了衰老过程。
[0011] 在进行试验以前，这些动物的皮肤、大脑、内脏和其他器官与80岁老人的类似。给 它们服用可以打开一种关键性酶的药物仅2个月后，这些动物长出大量新细胞，它们几乎 是经过彻底更新，已经返老还童了。更令人吃惊的是，公鼠竟能令母鼠再度怀孕，养育大量 后代。
[0012] 德宾霍说："这就如同一个40岁的人看起来像80岁，经过逆转后使他达到50岁的 水平。到2025年我们将有12亿年龄超过60岁的老人，这个年龄段的人开始易患癌症、老 年痴呆症和心血管疾病。我们即将面临繁重的社会负担。这项试验是我们首次成功逆转衰 老过程。这说明有一个逆转衰老器官的要点是我们以前从没意识到的。"
[0013] 这项重大突破主要着眼于端粒结构。这些是覆盖在染色体末端，防止它们受损的 微型生物钟。随着时间推移，端粒变得越来越短，这增加了患老年痴呆症等老年疾病的风 险。等到它们变得太短，整个细胞就会死亡。端粒酶逆转录酶能再造端粒，但是身体往往会 把这种酶关掉。
[0014] 德宾霍通过特殊方法使老鼠提前衰老，以模拟人类的衰老过程，然后利用药物刺 激，成功令端粒酶逆转录酶重新恢复生机。他希望这一技术能终止或放慢衰老过程，发现它 和逆转它是件令人吃惊的事情。他认为，最终应该能研制出一种可以在人类身上产生相同 效果的药物。就拿中年人来说，这种药物能延缓或防止他们患老年痴呆症、心脏病和糖尿 病，甚至可延长寿命。
[0015] 不过人们也要注意：高水平端粒酶逆转录酶可加速肿瘤生长，单凭一种药物不可 能清除所有衰老问题。德宾霍说："衰老是由多种机制共同造成的。因此，虽然我们认为端 粒非常重要，但是还有其他因素也在发挥重要作用。"美国哈佛大学的端粒专家史蒂文?亚 坦迪博士称这项研究"非常漂亮"，但是他警告说，一种抗衰老药物最多只能逆转10多年时 间。
[0016] 传统中药博大精深，结合中药成分激活控制端粒酶逆转录酶，进而再造端粒长 度，成为研究的一个方向。
【发明内容】
：
[0017] 本发明要解决的技术问题是提供一种抗疲劳的中药保健制剂，用以调控端粒酶活 性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿及制备方法。
[0018] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：
[0019] -种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿的制剂，包括如下重量 成份：蛹虫草10-30份、枸杞子20-50份、肉桂5-20份、黄精1-4份、芡实20-60份、山药 40-80份、茯苓20-50份、肉豆蘧10-30份、大枣20-50份、龙眼20-50份，适量辅料。
[0020] 作为选择：蛹虫草10份、枸杞子50份、肉桂10份、黄精1份、芡实20份、山药20 份、茯苓20份、肉豆蘧10份、大枣30份、龙眼30份，明胶10份。
[0021] 一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿的制剂的制备方法，取 如下重量成份：蛹虫草10-30份、枸杞子20-50份、肉桂5-20份、黄精1-4份、芡实20-60份、 山药40-80份、茯苓20-50份、肉豆蘧10-30份、大枣20-50份、龙眼20-50份的中药，混合 粉碎，超临界二氧化碳萃取提取三次，每次2小时，回收二氧化碳，滤液浓缩至70°C条件相 对密度为1. 1?1. 2的稠膏；干燥，100目粉碎，过筛，得干燥物；辅料封装即得成品。
[0022] 作为优选：所述制剂为胶囊。
[0023] 本发明采用的中药成份描述：
[0024] 蛹虫草
[0025] 化学成份：Ν6-[β-(乙酰胺甲酰）氧乙基]腺苷；虫草环肽A;核苷；麦角甾醇过 氧化物。
[0026] 虫草多水糖和S0D等多种生物活性物质的药用价值最为显著。虫草酸(甘露醇)可 以显著地降低颅压，促进机体新陈代谢，因而使脑溢血和脑血栓病症得到缓解。虫草素是 一种具有抗菌活性的核苷类物质，对核多聚腺苷酸聚合酶有很强的抑制作用。在DNA转录 mRNA过程中使mRNA成熟障碍，抑制癌细胞的生长。并有降血糖的作用。虫草多糖是一种高 度分枝的半乳甘露聚糖，它能促进淋巴细胞转化，提高血清IgG的抗体含量和机体的免疫 功能，增强机体自身抗癌抑癌的能力。S0D (超氧化物歧化酶)可以消除机体内超氧自由基， 具有抗衰老、抗癌抑癌的作用。此外，蛹虫草还含有丰富的硒（Se )，这种微量元素已被大家 公认是人体必需的微量元素，是谷胱甘肽过氧化酶的活性中心，以硒半胱氨酸的形式连接 在酶蛋白的肽链上，保护细胞膜的稳定性的正常的通透性，并刺激免疫球蛋白和抗体的产 生，增强机体免疫和抗氧化能力。同时，大量的科学实践证明硒可以明显地抑制癌细胞的生 长。
[0027] 枸杞子
[0028] 枸杞子为爺科植物宁夏枸杞Lycium barbarum L.的干燥成熟果实。其味甘、性 平具有补肝益肾之功效，《本草纲目》中说"久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑。"中医常用它来 治疗肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、健忘、目眩、目昏多泪、消渴、遗精等病症。现代药理学研究 证实枸杞子可调节机体免疫功能、能有效抑制肿瘤生长和细胞突变、具有延缓衰老、抗脂肪 肝、调节血脂和血糖、促进造血功能等方面的作用，并应用于临床。枸杞子服用方便，可入 药、嚼服、泡酒。但外邪实热，脾虚有湿及泄泻者忌服
[0029] 枸杞子含有丰富的胡萝卜素、维生素 Al、Bl、B2、C等钙、铁等健康眼睛的必需营 养，故擅长明目，所以俗称"明眼子"。历代医家治疗肝血不足、肾阴亏虚引起的视物昏花和 夜盲症，常常使用枸杞子。著名方剂杞菊地黄丸，就以枸杞子为主要药物。民间也习用枸杞 子治疗慢性眼病，枸杞蒸蛋就是简便有效的食疗方。枸杞有提高机体免疫力的作用，可以补 气强精，滋补肝肾、抗衰老、止消渴、暖身体、抗肿瘤的功效。枸杞具有降低血压、血脂和血糖 的作用，能防止动脉粥样硬[2]化，保护肝脏，抵制脂肪肝、促进肝细胞再生。枸杞子适合所 有人使用，用眼过度、老人更是不多的选择。一天不用太多。食用1〇〇克左右就可以了。枸 杞子冬季宜煮粥，夏季宜泡茶，一年四季养身滋补的好东西
[0030] 肉桂
[0031] 桂皮含挥发油1. 98%_2. 06%，其主要成分为桂皮醒（cinnamaldehyde)，占 52. 92%_61· 20%，还有乙酸桂皮酯（cinnamyl acetate)，桂皮酸乙酯（ethylcinnamate)， 苯甲酸节酯（benzyl benzoate)，苯甲醒（benzaldehyde)，香豆精（coumarin)，β-荜 澄爺烯（β-cadinene),菖蒲烯（calamenene), β -榄香烯（β-elemane),原儿茶酸 (protocatechuic acid)，反式桂皮酸（transcinnamic acid)等。桂皮还含 3'-甲基-左 旋-表儿茶精〔3' -〇-methyl-(-)_epicatechin〕，5, 3' -二甲基-左旋-表儿茶精，5, 7, 3' -三甲氧基-左旋-表儿茶精,4' -甲基-右旋-儿茶精〔4' -〇-methyl-( + )_catechin〕， 7,4'-二甲基-右旋-儿茶精，5, 7,4'-二甲基-右旋-儿茶精，左旋-表儿茶 精_3_〇-β -匍萄糖式，左旋-表儿茶精_8_ β -匍萄糖式，左旋-表儿茶精_6_ β -匍萄糖 式，左旋-表儿茶精，桂皮縣质（cinnamtannin) Α2、A3、Α4,原矢车菊素（procyanidin) C1、 Bl、B2、B5、B7、A2,原矢车菊素 B2-8-C- β -D-匍萄糖式，原矢车菊素 B2-6-C- β -D-匍萄糖 式，锡兰肉桂素（cinnzeylanine)，锡兰肉桂醇（cinnzeylanol)，脱水锡兰肉桂素，脱水锡 兰肉桂醇及多种二廠类化合物-肉桂新醇（cinncassiols) A、B、Cl、C2、C3、Dl、D2、D3、D4、 E，肉桂新醇A、B、Cl、D2、的-19-〇-β -D-葡萄糖甙，D4的-2-〇-β -D-葡萄糖甙等，另 外还含有南烛木树脂酚-3 α -〇-β -D-葡萄糖式（lyoniresinol-3 α -〇-β -D-glucopyr anoside)，3,4,5-三甲氧基酚-β -D-洋芫荽糖（1 - 6) - β -D-葡萄糖式〔3,4,5-trimet hoxyphenol-β -D-apiofuranosyl (1 - 6) - β -D-glucopyranoside〕，消旋-丁香树脂酌· (8}^;[1^&代8；[1101)，5,7-二甲基-3'，4'-二氧亚甲基-消旋-表儿茶精〔5,7-(1;[11161:1171-3'， 4'-di_ 0-methylene- ( ± )-epicatechin〕，肉桂醒环甘油-1，3_ 缩醒（9, 2'-反式）〔 cinnamic aldehydecyclicglycerol-l，3_acetal(9, 2' -trans)〕，肉桂醒环甘油 _1，3_缩醒 (9,2'-顺式)，肉桂式（0388；[081(16)，桂皮式（(3；[111^1]1081(16)和桂皮多糖六父（(3；[111^1]^11八父） 等化合物。
[0032] 肉桂-药理作用
[0033] 肉桂种植1、对中枢神经系统的作用：
[0034]镇静作用：肉桂中含有的桂皮醛对小鼠有明显的镇静作用，表现为自发活动减 少，对抗甲基苯丙胺（Methamphetamine)所产生的过多活动、转棒试验产生的运动失调以及 延长环己巴比妥钠的麻醉时间等。应用小鼠压尾刺激或腹腔注射醋酸观察扭体运动的方法 证明它有镇痛作用。
[0035] 降温作用：对小鼠正常体温以及用伤寒、副伤寒混合疫苗引起的人工发热均有降 温作用。对温刺引起发热的家兔，桂皮醛及肉桂酸钠都有解热作用。可延迟士的宁引起的 强直性惊厥及死亡的时间，可减少菸碱引起的强直性惊厥及死亡的发生率。对戌四唑引起 者则无效。
[0036] 降压作用：附子、肉桂复方对肾上腺皮质性高血压大鼠(灼伤一侧肾上腺所形成之 模型）有降压作用；对肾性高血压大鼠（8字形结扎肾脏所形成之模型)，则无作用。此作用 可能是附子、肉桂促进机能降低了的肾上腺活动，使之趋向正常所致。
[0037] 预防血吸虫病的作用：小鼠每天口服浸剂(未注明品种）0. 2ml/10g体重 (10. 8g/180ml )，共服15天，服药之第3天感染血吸虫，并无预防作用，如与雄黄、槟榔及阿 魏同用则有一定效果。
[0038] 对血液的作用：
[0039] 肉桂体外及体内试验，均有明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集的作用，体外试 验显示肉桂水煎剂及溶甲醇部分有较强的抗凝作用。从肉桂中提取的单体一肉桂酸及香 豆素，抗凝作用不明显。体内试验肉桂水煎剂也无抗凝作用，不影响兔纤维蛋白溶解活性。
[0040] 对消化系统的作用：健胃作用：桂皮油刺激嗅觉，能反射地促进胃机能，也能直接 对胃粘膜有缓和的刺激作用，使分泌增加，蠕动增强，呈芳香性健胃作用。
[0041] 肠管兴奋作用：桂皮油给家兔口服，能促进肠运动，使肠管兴奋。对离体家兔肠管 亦具有同样作用，为古人暖脾胃，除冷积之说作了很好的解释。
[0042] 其他作用：通经作用：大量桂皮油可引起子宫充血，显示通经作用，此为古本草说 的坠胎作用提供了一个实验依据。
[0043] 杀菌作用：桂皮油有强大杀菌作用，对革兰氏染色阳性菌的效果比阴性者好，因 有刺激性，很少用作抗菌药物，但外敷可治疗胃痛、胃肠胀气绞痛等。
[0044] 健胃和驱风剂：内服可作健胃和驱风剂。也有明显的杀真菌作用，曾应用含1. 5% 桂皮油及〇. 5%麝香草酚的混合物治疗头癣。桂皮醛及肉桂酸钠可引起蛙足蹼膜血管扩张 及家兔白细胞增加。
[0045] 祛痰镇咳作用：桂皮油吸收后由肺排出，使粘液稀释，呈现祛痰镇咳作用。
[0046] 利尿作用：从肾排出而致局部刺激，显示一定的利尿作用。
[0047] 抗放射作用：桂皮酸钠对给小鼠和狗一次全身照射钴60,丙种射线的致死量的实 验，证明有抗放射作用。
[0048] 抗补体作用：肉桂中的二萜类成份有抗补体作用。
[0049] 黄精
[0050] 黄精具有降血压，降血糖，降血脂，防止动脉粥样硬化，延缓衰老和抗菌等作用，黄 精多糖具有免疫激活作用。用于阴虚肺燥，干咳少痰，及肺肾阴虚的劳嗽久咳等。用于脾胃 虚弱。既补脾阴，又益脾气，用于肾虚精亏得头晕，腰膝酸软，须发早白及消渴等。
[0051] 1、黄精壮筋骨，益精髓，变白发：黄精、苍术各四斤，枸杞根、柏叶各五斤，天门冬三 斤。煮汁一石，同曲十斤，糯米一石，如常酿酒钦。（《纲目》）
[0052] 2、黄精治糖尿病：黄精15克，山药15克，知母、玉竹、麦冬各12克。水煎服。对本 病见口渴多饮，体倦乏力属气阴两虚证者有效。
[0053] 3、肺阴不足：黄精30克，冰糖50克。将黄精洗净，用冷水泡发3?4小时，放入 锅内，再加冰糖、适量清水，用大火煮沸后，改用文火熬至黄精熟烂。每日2次，吃黄精喝汤。 适宜用于肺阴不足所致的咳嗽痰少，干咳无痰，咳血等症。
[0054] 4、黄精补精气：枸杞子（冬采者佳）、黄精等分。为细末，二味招和，捣成块，捏作 饼子，干复捣为末，炼蜜为丸，如梧桐子大。每服五十丸，空心温水送下。（《奇效良方》枸杞 丸）
[0055] 5、黄精治肺结核，病后体虚：黄精五钱至一两。水煎服或炖猪肉食。（《湖南农村 常用中草药手册》）
[0056] 5、黄精治肺劳咳血，赤白带：鲜黄精根头100克，冰糖50克。开水炖服。（《闽东 本草》）
[0057] 6、黄精治眼，补肝气，明目：蔓菁子一斤（以水淘净），黄精二斤（和蔓菁子水蒸 九次，曝干）。上药，捣细罗为散。每服，空心以粥饮调下二钱，日午晚食后，以温水再调服。 (《圣惠方》蔓菁子散）
[0058] 7、治荣气不清，久风入脉，因而成癞，鼻坏色败，皮肤痒溃：黄精根（去皮洗净）二 斤。日中曝令软，纳粟米饭甑中同蒸之，二斗米熟为度，不拘时服。（《圣济总录》）
[0059] 8、黄精治小儿下肢痿软：黄精一两，冬蜜一两。开水炖服。（《闽东本草》）
[0060] 9、黄精治胃热口渴：黄精六钱，熟地、山药各五钱，天花粉、麦门冬各四钱。水煎服。 (《山东中草药手册》）
[0061] 10、治蛲虫病：黄精40克，加冰糖50克，炖服。〔《福建中医药》（6) :44,1965)
[0062] 11、黄精治脾胃虚弱，体倦无力：黄精、党参、淮山药各50克，蒸鸡食。（《湖南农村 常用中草药手册》）
[0063] 12、黄精白细胞减少症：黄精2份，大枣亚份。制成100%煎剂口服，每次20毫升， 每日3次。
[0064] 13、黄精高脂血症：黄精30克，山植25克，何首乌15克。水煎服，每日1齐IJ。本方 也可用于动脉硬化的防治
[0065] 芡实
[0066]中药材，别名鸡头米、鸡头苞、鸡头莲、刺莲藕、肇实等，为睡莲科植物芡的干燥成 熟种仁。以颗粒饱满，均匀，粉性足，无破碎、干燥无杂质者为佳。有收敛固精等功效，适用 于慢性泄泻和小便频数，梦遗滑精，妇女带多腰酸等。另外，芡实为观叶植物。在中国式园 林中，与荷花、睡莲、香蒲等配植水景，尤多野趣。
[0067] 据科学测定，每100克芡实含：
[0068] ：37 (晕克）、核黄素：0. 09 (晕克）、磷：56 (晕克）、尼克酸：0. 4 (晕克）、钾： 60(毫克）、灰分：0.4(克）、钠：2804(毫克）、水分：11.4(克）、镁：16(毫克）、热量：351(千 卡）、铁：0.5(毫克）、能量：1469(千焦）、锌：1. 24、蛋白质：8. 3(克）、硒：6.03(微克）、 脂肪：0.3(克）、铜：0.63(毫克）、碳水化合物：79.6(克）、锰：1. 51 (毫克）、膳食纤维： 〇.9(克）、硫胺素：0.3(微克）
[0069] 主治风湿性关节炎、腰背膝痛。补中益气，提神强志，使人耳目聪明。久服使人轻 身不饥。还能开胃助气及补肾，治小便频繁，遗精，脓性白带。作粉食用，益人。但小儿不宜 多食，不益脾胃，难以消化。
[0070] 山药
[0071] 该品为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去 外皮及须根，用硫黄熏后，干燥；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷 透，用硫磺熏后，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光，习称"光山药"。
[0072] 该品略呈圆柱形，弯曲而稍扁，长15?30cm，直径1. 5?6cm。体重，质坚实，不 易折断，断面白色，粉性。无臭，味淡、微酸，嚼之发粘。光山药呈圆柱形，两端平齐，长9? 18cm，直径1.5?3cm。表面光滑，白色或黄白色。
[0073] 淀粉粒单粒扁卵形、类圆形、三角状卵形或矩圆形，直径8?35 μ m，脐点点状、人 字状、十字状或短缝状，可见层纹；复粒稀少，由2?3分粒组成。
[0074] 草酸钙针晶束存在于粘液细胞中，长约至240μ--，针晶粗2?5μπ?。
[0075] 具缘纹孔、网纹、螺纹及环纹导管直径12?48 μ m。
[0076] 味甘，性平。归脾、肺、肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻 不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。麸炒山药补脾健胃。用于脾虚食少，泄泻 便溏，白带过多。
[0077] 茯苓
[0078] 茯苓，俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，形状像甘薯，外皮黑 褐色，里面白色或粉红色。其原生物为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，多寄生于马尾松或赤 松的根部。产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地。古人称茯苓为"四时神药"，因为它功效 非常广泛，不分四季，将它与各种药物配伍，不管寒、温、风、湿诸疾，都能发挥其独特功效。 茯苓味甘、淡、性平，入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能 增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。利水渗湿，健脾化痰，宁心安 神，败毒抗癌。药性平和，利湿而不伤正气。适量服食可作为春夏潮湿季节的调养佳品。可 治小便不利、水肿胀满、痰饮咳逆、呕逆、恶阻、泄泻、遗精、淋浊、惊悸、健忘等症。所含茯苓 酸具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖等的作用。可松弛消化道平滑肌，抑制胃酸分 泌，防止肝细胞坏死，抗菌等功效。
[0079] 肉豆蘧
[0080] 镇静催眠作用
[0081] 该品挥发油中所含的甲基异丁香酚有抑制中枢神经作用，兔耳iv50mg/kg后，可 见睡眠时翻正反射、痛觉反射和听觉反射均消失，睡眠时间平均20分钟8s，有加强戊巴比 妥的安眠作用。
[0082] 抗菌作用
[0083] 甲基异丁香酚对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌，MIC分别为0. 4mg/ml和0. 6mg/ ml。马拉巴酮B对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌和坚忍链球菌有较强的抑菌作用，前两者的 MIC为lug/ml，后者为2ug/ml，马拉巴酮C对枯草杆菌的MIC为2ug/ml。
[0084] 麻醉作用
[0085] 该品挥发油中的甲基丁香酚和榄香脂素对小鼠、兔、猫和狗，iv给药后有麻醉作 用。
[0086] 抗肿瘤作用
[0087] 肉豆蘧对MCA和DMBA诱发的小鼠子宫癌及皮肤乳头状瘤有抑制作用。
[0088] 其它作用
[0089] 1.对胃肠道刺激作用：
[0090] 该品所含挥发油对胃肠道有刺激作用，且具有祛风作用。少量能促进胃液的分泌 和刺激胃肠蠕动，大剂量则抑制。
[0091] 2.降低谷丙转氨酶作用：
[0092] 另有降低大白鼠血清谷丙转氨酶作用。
[0093] 药材炮制
[0094] 肉豆蘧：除去杂质，洗净，干燥。
[0095] 煨肉豆蘧：取净肉豆蘧用面粉加适量水拌匀，逐个包裹或用清水将肉豆蘧表面湿 润后，如水泛丸法裹面粉3?4层，倒入己炒热的滑石粉或沙中，拌炒至面皮呈焦黄色时，取 出，过筛，剥去面皮，放凉。每l〇〇kg肉豆蘧，用滑石粉50kg。显微鉴别该品横切面：可见外 层外胚乳组织，由10余列扁平皱缩细胞组成，内含棕色物，偶见小方晶，错入组织有小维管 束，暗棕色的外胚乳深入于浅黄色的内胚乳中，形成大理石花纹，内含多数油细胞。内胚乳 细胞壁薄，类圆形，充满淀粉粒、脂肪油及糊粉粒，内有疏散的浅黄色细胞。淀粉多为单粒， 直径10?20 μ m，少数为2?6分粒组成的复粒，直径25?30 μ m，脐点明显。以碘液染色， 甘油装置立即观察，可见在众多蓝黑色淀粉粒中杂有较大的糊粉粒。以水合氯醛装置观察， 可见脂肪油常呈块片状、鳞片状，加热即成油滴状。
[0096] 化学成分
[0097] 种仁含脂肪油25%-46%，挥发油8%-15%，内含有毒物：肉豆蘧醚（myristicin) 约4%。挥发油主含香桧烯（sabinene), α -及β -菔烯（pinene)，松油-4-烯醇 (terpinen_4ol)，γ -松油烯（γ -terpinene)，朽1檬烯（limonene)，冰片烯（bornylene)， β _ 水拜:烯（β -phellandrene)，对聚伞花素（p-cymene)，α -异松油烯（a -terpinolene)， α -松油醇（α -terpineol)，δ -荜澄爺烯（δ -cadinene)，肉豆蘧醚，榄香脂素 (elemicin)，还含樟烯（camphene)，月桂烯（myrcene), α -水疗烯（a -phellandrene)， 3,4-二甲基苏合香烯（3,4-dimethylstyrene)，芳樟醇（linalool)，顺式辣薄荷醇 (cis-pinperitol)，反式辣薄荷醇（trans-piperitol)，龙脑（borneol)，顺式 丁香烯 (cis-caryophyllene)，香茅醇（citronellol )，对聚伞花素-α-醇（p-cymen- a -〇1), 黄樟醚（safrole),橙花醇（nerol), β -澄爺油烯（β -cubebene),乙酸栊牛儿醇酯 (geranylacetate), 丁香油酚（eugenol),甲基丁香油酚（methyleugenol),异榄香脂素 (isoelemicin)。脂肪油中主含三肉豆蘧酸甘油酯（trimyristin)和少量的三油酸甘油酯 (triolein)等。种子还含木脂素：I - (3,4-亚甲_氧基苯基）(4-稀丙基-2,6- _. 甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1- (3,4_methylenedioxyphenyl)-2- (4-allyl-2,6_dimeth oxyphenoxy)-propan-l_ol〕，l- (3-甲氧基-4-乙酰氧基苯基）-2- (4 烯丙基地，6-二 甲氧苯氧基）-1-丙醇乙酸酯〔1- (3-methoxy-4_acetyloxyphenyl)-2- (4_allyl_2， dimethoxyphenoxy)propan-l_ol acetate〕，1- (3,4_ 亚甲二氧苯基）-2- (4-烯丙基 _2, 6_ 二甲氧基苯氧基）-1_ 丙醇乙酸酯〔1- (3,4_methylenedioxyphenyl)-2- (4_allyl_2， 6-dimethoxyphenoxy) propan-l-ol acetate), 1- (3,4, 5_ 三甲氧基苯基）_2_ (4_ 烯 丙基 _2,6_ 二甲氧基苯氧基）丙烧〔1- (3,4,5_trimethoxyphenyl)-2- (4_allyl_2， 6-dimethoxyphenoxy) propane〕，去氢二异丁香油酌·（dehydrodiisoeugenol)即利卡灵 A (licarin A)，5'_ 甲氧基去氢二异丁香油酌·（S'-methoxydehydrodiisoeugenol)，]- (3， 4-亚甲二氧基苯基）-2,3-二氢-7-甲氧基-3-甲基-5-(丙烯基）苯并呋喃{2- (3， 4-methylenedioxyphenyl) _2,3-dihydr〇-7-methoxy-3-methyl_5〔 1_ (E) -propenyl) benzofuran}，即利卡灵 B (licarin B)，2_ (3,4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯基）-2,3-二 氧 _7_ 甲氧基 _3_ 甲基 _5_ (丙稀基）苯并咲喃{2_ (3,4-methylenedioxy-5_methox yphenyl) _2, 3-dihydr〇-7-methoxy-3-methyl_5-〔1_ (E) -propenyl) benzofuran} > 1~ (3,4- _甲氧基苯基）-2- (4-稀丙基-2,6- _甲氧基苯氧基）-1-丙醇〔1- (3， 4-dimethoxyphenyl) ~2~ (4_allyl_2,6-dimethoxyphenoxy) propan-l-ol〕，1_ (3,4-二 甲氧基苯基）_2_ (4_稀丙基_2,6_二甲氧基苯氧基）_1_丙醇〔1_ (3-methoxy-4-hydrox yphenyl)-2- (4-allyl-2,6-dimethoxyphenoxy)propan-l_ol〕等。脱指种仁含肉豆蘧酸 (myristic acid)及三廠阜式，式元为齐墩果酸（oleanolic acid)。
[0098] 其他作用
[0099] 肉豆蘧醚对正常人有致幻作用，对人的大脑有中度兴奋作用。肉豆蘧及肉豆蘧醚 均能增强色胺的作用；体内及体外试验表明均对单胺氧化酶有中度的抑制作用。其萜类成 分有抗菌作用。
[0100] 有报告指出，肉豆蘧油能延长酒精导致的睡眠，其挥发油200mg/kg，可增加雏鸡由 酒精（1?4g/kg)腹腔内注射的睡眠时间，特别是深眠时间的延长（17?20倍)。单胺氧化 酶抑制剂Iproniazid在较大剂量（400mg/kg)也远不及前者的延长酒精睡眠时间。肉豆蘧 油可被认为是一种强大的单胺氧化酶抑制剂（ΜΑ0Ι )，但和苯丙胺无协同作用。
[0101] 大麥
[0102] 本品呈椭圆形或球形，长2?3. 5cm，直径1. 5?2. 5cm。表面暗红色，略带光泽， 有不规则皱纹。基部凹陷，有短果梗。外果皮薄，中果皮棕黄色或淡褐色，肉质，柔软，富糖 性而油润。果核纺锤形，两端锐尖，质坚硬。气微香，味甜。
[0103] 果实略呈卵圆形或椭圆形，长约2?3. 5厘米，直径约1. 5?2. 5厘米。表面 暗红色，带光泽，有不规则皱纹，果实一端有深凹窝，中具一短丽细的果柄，另一端有一小突 点。外果皮薄，中果皮肉质松软，如海绵状，黄棕色。果核纺锤形，坚硬，两端尖锐，表面暗红 色。气微弱，味香甜。以色红、肉厚、饱满、核小、味甜者为佳。其具有补中益气，养血安神功 能。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏躁。
[0104] 龙眼
[0105] 龙眼俗称"桂圆"，是我国南亚热带名贵特产，历史上南方"桂圆"北"人参"之称。 龙眼果实富含营养，自古受人们喜爱，更视为珍贵补品，其滋补功能显而易见。
[0106] 龙眼治疗虚劳赢弱、失眠、健忘、惊悸、怔忡、心虚头晕效果显著。此外龙眼还有抗 老防衰的作用，因为它能抑制人体内使人衰老的一种酶的活性，加上所含的丰富的蛋白质 维生素及矿物质，久食可"使人轻身不老"；龙眼还能补气养血，对神经衰弱、更年期妇女的 心烦汗出、智力减退都有很好的疗效，是健脑益智的佳品；而产后妇女体虚乏力，或营养不 良引起贫血，食用龙眼是不错的选择。[4]龙眼是安神的，但是疲乏的人不要吃；否则会嗜 睡。
[0107] 主治氕脏邪气，治厌食、食欲不振，驱肠叶寄生虫及血吸虫。长期食用，强体魄，延 年益寿，安神健脑长智慧，开胃健脾，补体虚。新鲜龙眼用沸汤淘过食，不伤脾。李时珍说：
【权利要求】
1. 一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿的制剂，其特征在于，包 括如下重量成份：蛹虫草10-30份、枸杞子20-50份、肉桂5-20份、黄精1-4份、芡实20-60 份、山药40-80份、茯苓20-50份、肉豆蘧10-30份、大枣20-50份、龙眼20-50份，适量辅 料。
2. -种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿的制剂，其特征在于，包 括如下重量成份：蛹虫草10份、枸杞子50份、肉桂10份、黄精1份、突实20份、山药20份、 茯苓20份、肉豆蘧10份、大枣30份、龙眼30份，明胶10份。
3. 根据权利要求1所述的一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿 的制剂的制备方法，其特征在于，取如下重量成份：蛹虫草10-30份、枸杞子20-50份、肉桂 5-20份、黄精1-4份、芡实20-60份、山药40-80份、茯苓20-50份、肉豆蘧10-30份、大枣 20-50份、龙眼20-50份的中药，混合粉碎，超临界二氧化碳萃取提取三次，每次2小时，回收 二氧化碳，滤液浓缩至70°C条件相对密度为1. 1?1. 2的稠膏；干燥，100目粉碎，过筛，得 干燥物；辅料封装即得成品。
4. 根据权利要求3所述的一种调控端粒酶活性与端粒长度、延缓细胞衰老、延年益寿 的制剂的制备方法，其特征在于所述制剂为胶囊。
【文档编号】A61P39/06GK104107320SQ201310130882
【公开日】2014年10月22日 申请日期:2013年4月16日 优先权日:2013年4月16日
【发明者】汪文清 申请人:武汉枫叶红生物科技有限公司