一类苯衍生物在制备镇痛抗炎药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及细辛给药后可吸收进入体内的4种主要化学成分(3，5-二甲氧基甲苯、2，3，5-三甲氧基甲苯、3，4，5-三甲氧基甲苯、甲基丁香酚)以及其在制备镇痛抗炎药物中的应用。通过实验研究，首次发现3，5-二甲氧基甲苯、2，3，5-三甲氧基甲苯、3，4，5-三甲氧基甲苯具有镇痛及体内抗炎作用，甲基丁香酚具有体内抗炎作用及4个化合物的组合具有镇痛作用。本发明所述化学成分及其组合具有良好的镇痛抗炎作用，有利于进行新型镇痛抗炎药物的研发。
【专利说明】一类苯衍生物在制备镇痛抗炎药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体涉及中药细辛的多种有效单体成分在制备镇痛抗炎药 物中的应用。
【背景技术】
[0002] 细辛为传统常用的中药，用于治疗风寒头痛、痰饮喘咳、关节疼痛、牙痛等疾病。 2010年版《中国药典》一部规定细辛为马兜铃科植物北细辛Asarum heterotropoides Fr. Schmidt var. mandshuricum(Maxim. )Kitag.、汉城细辛 Asarum sieboldii Miq. var. seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥根及根莖。现代药理研究表明， 细辛具有较好的镇痛抗炎作用。
[0003] 目前对细辛的研究主要集中于对其化学成分及药理作用的研究，对其给药后体内 可吸收成分的研究尚属空白。发明人将细辛鼻腔给药后通过相关研究，利用顶空-固相微 萃取-气相色谱-质谱联用技术和液相色谱-离子阱-飞行时间串联质谱联用技术从血浆 和脑脊液中找到4个主要的可吸收成分：3, 5-二甲氧基甲苯、2, 3, 5-三甲氧基甲苯、3,4， 5-三甲氧基甲苯、甲基丁香酚，并对其镇痛抗炎活性进行了研究。
[0004] 在这4个吸收成分中，3,4, 5-三甲氧基甲苯有体外抗炎活性报道，其能够抑制脂 多糖（LPS)诱导的 N0 产生，IC5(I 为 1.4Χ1(Γ6Μ(Chemistry & Biodiversity，2008, 5(2): 346-351)。甲基丁香酚有镇痛活性报道，口服给药10mg/kg对福尔马林致痛反应的第二 相疼痛反应有显著的抑制作用（European Journal of Pharmacology，2006, 553 (1-3): 99-103);并且其能够抑制干扰素 γ (IFN-γ)和LPS诱导的NO的生成以及减少诱导型一氧 化氮合酶（iNOS)的蛋白表达，提示其具有体外抗炎活性（Free Radical Research, 2010， 44(8) :925-935)。
[0005] 在以上这些化合物中，3, 5-二甲氧基甲苯、2, 3, 5-三甲氧基甲苯、3,4, 5-三甲氧 基甲苯的镇痛作用未见报道；3, 5-二甲氧基甲苯、2, 3, 5-三甲氧基甲苯、3,4, 5-三甲氧基 甲苯、甲基丁香酚的体内抗炎作用未见报道。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供细辛有效成分在制备镇痛抗炎药物中的应用。
[0007] 本发明所研究的4种化合物涉及细辛给药后可吸收进入体内的4种主要化学成 分，它们的化学结构如下，可从天然药物中分离制备得到，也可通过化学合成制备得到。
[0008]
【权利要求】
1. 3, 5-二甲氧基甲苯在制备镇痛药物中的应用，其结构式如下：
2. 3, 5-二甲氧基甲苯在制备抗炎药物中的应用。 3. 2, 3, 5-三甲氧基甲苯在制备镇痛药物中的应用，其结构式如下：
4. 2, 3, 5-三甲氧基甲苯在制备抗炎药物中的应用。 5. 3,4, 5-三甲氧基甲苯在制备镇痛药物中的应用，其结构式如下：
6. -种用于镇痛的药物组合物，其特征在于含有权利要求1-5所述的一种或几种化合 物，以及药学上可以接受的载体。
7. -种用于抗炎的药物组合物，其特征在于含有权利要求1-5所述的一种或几种化合 物，以及药学上可以接受的载体。
【文档编号】A61K31/09GK104116723SQ201310143361
【公开日】2014年10月29日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2013年4月24日
【发明者】蔡少青, 叶加, 徐风, 李晨, 杨华, 万丹, 高小力 申请人:北京大学