干粉吸入器和用于药物输送的系统的制作方法

专利名称：干粉吸入器和用于药物输送的系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒以及用于将药物快速输送到肺部气管的系统，它们包括用于吸入器的干粉药物配方，该干粉药物配方包括用于治疗诸如糖尿病和肥胖的疾病的活性剂。具体地，该系统可以包括具有或者不具有单位剂量筒的干粉吸入器，以及药物输送配方，该配方包括例如二酮哌嗪和诸如肽和蛋白质的活性剂(包括胰岛素和胰高血糖素样肽I)。在对附加或者可选地的细节、特征和/或者技术背景的教导适合的情况下，在此说明书中引用的所有参考文献及其它们的参考文献通过引用而全部结合于此。
背景技术：
用于将活性成分引入循环系统的疾病治疗的药物输送系统众多，并包括口腔、皮肤、吸入、皮下和静脉管 理。通过吸入输送的药物通常使用相对于大气压的正压和推进剂来输送。这样的药物输送系统输送成悬浮微粒、成雾状或者成蒸气的药物。近年来，已经用干粉吸入器实现了药物输送到肺部组织。干粉吸入器能通过呼吸启动或者由呼吸提供动力，并能通过将载体中的药物颗粒转换成卷带到气流中并被病人吸入的细微干粉而输送药物。使用干粉吸入器输送药物不再仅仅用于治疗肺部疾病，特定的药物可以用来治疗许多症状，包括糖尿病和肥胖。干粉吸入器用于将药物输送到肺部，并包括粉末配方的剂量系统，该粉末配方以散装供应或者量化成存储在单位剂量室(诸如硬凝胶胶囊或者水泡眼包装)中的各个剂量。散装容器配备有由病人操作的测量系统，以紧接在吸入之前将单个剂量与粉末分离开。剂量的再现性要求药物配方均匀，并且剂量能以恒定和可再现的结果输送到病人。因而，当病人正在服用他/她的剂量时，在吸气操作过程中，剂量系统理想地工作以完全将所有配方有效地排出。然而，只要能实现可再现的剂量，可不要求完全排出。在此方面粉末配方的流动特性和长期物理和机械稳定性对于散装容器而言比对于单个单位剂量室更关键。对于诸如水泡眼包装的单位剂量室，更容易实现良好的湿度保护，然而，用来制造水泡眼的材料允许空气进入药物时，随后配方由于长期存储而失效。附加地，使用水泡眼来通过吸入输送药物的干粉吸入器会遇到剂量输送到肺部的不一致性，这是由于刺破膜或者水泡眼的膜的剥离而造成的空气管道结构的变化。诸如在美国专利N0.7，305, 986和7，464，706 (这两个专利的公开内容通过引用而全部结合于此)中描述的干粉吸入器能在吸气操作过程中通过崩解胶囊内的粉末配方而产生基本的药物颗粒或者适合的吸入流。在吸入过程中从吸入器的管口排出的细微粉末量例如主要依赖于粉末配方中颗粒间的力和吸入器将这些颗粒分离使得颗粒适于吸入的效率。经由肺部循环输送药物的益处是很多的，并包括快速进入动脉循环、避免被肝脏的新陈代谢而使药物变坏、容易使用(即，不会有其他管理路线引起的管理的不舒适)。针对肺部输送而研发的干粉吸入器时至今日已经得到有限的成功，这是因为缺少实用性和/或者制造成本的缘故。现有技术的吸入器的一些持久的问题包括缺少装置的耐用性、用来输送粉末的推动器、剂量的一致性、设备的不便利性、差的崩解性和/或者缺少病人的顺应性。因而，发明人已经认识到了设计和制造具有恒定粉末输送特性、舒适而容易地使用并且允许更高的病人顺应性的离散吸入器构造的吸入器。

发明内容
本发明公开的内容涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒和用于快速输送药物到肺部气管的系统，包括具有用于治疗疾病(包括糖尿病和肥胖)的活性剂的干粉。干粉吸入器可以是呼吸提供动力的、紧凑、可再使用或者可任意处置的，并具有各种形状和尺寸，并包括用于有效和快速输送粉末药物的空气流动管道路径的系统。在一个实施例中，吸入器可以单位剂量、可再使用或者可任意处置的吸入器，其能与或者不与筒一起使用。在不与筒一起使用时，我们是指筒状结构与吸入器一体的系统，这与筒例如由使用者安装使用的系统相反。在另一实施例中，吸入器可以是多计量吸入器，可任意处置或者可在使用的，并与安装在吸入器中的单位计量筒或者内置的或者结构构造为吸入器的一部分的筒状结构一起使用。干粉吸入系统包括具有或者不具有筒的干粉吸入装置或者吸入器，以及包括用于肺部输送的活性成分的药物配方。在一些实施例中，输送到肺部深处(即，肺泡区域)，并且在这些实施例的一些当中，活性剂吸收到肺部循环进行系统输送。该系统还包括具有或者不具有单位剂量筒的干粉吸入器，以及包括例如二酮哌嗪和诸如肽和蛋白质的活性成分(包括胰岛素和胰高血糖素状肽I)的药物输送配方。
`吸入器包括壳体、可动构件以及管口，其中，可动构件可操作地构造成将容器从粉末容纳位置移动到定量位置。在此和其他实施例中，可动构件可以是被各种机构移动的滑板、滑盘或者滑架。在另一实施例中，干粉吸入器包括壳体和结构构造成具有打开位置和关闭位置的管口以及可操作地构造成在所述吸入器从打开位置运动到关闭位置时将筒从容纳位置接收、保持和重新构造到分配定量或者剂量输送位置的机构。在此实施例的各种形式中，当打开吸入器卸载所使用的筒时，机构还能在使用之后将安装在吸入器中的筒从定量位置重新构造到容纳位置。在一个实施例中，机构能在使用之后将筒重新构造到可任意处置或者丢弃的构造。在此实施例中，壳体的结构构造成通过诸如铰链的各种机构可动地安装到管口。构造成将安装在吸入器中的筒接收并从容纳位置重新构造到定量位置的机构可以设计成在例如通过从打开构造关闭装置使得吸入器的各部件运动时手动或者自动地工作。在一个实施例中，用于重新构造筒的机构包括安装到管口并可动地安装到壳体的滑盘或者滑板。在另一实施例中，机构安装到或者适配于吸入器，并包括一体安装在例如吸入器装置的铰链内的齿轮机构。在另一实施例中，可操作地构造成接收筒并将筒从容纳位置重新构造到定量位置的机构包括在例如壳体或者管口旋转时重新构造筒的凸轮。在可选实施例中，干粉吸入器可以制造成单次使用、单位剂量可任意处置的吸入器，其设置有构造成保持粉末药物的粉末容器，其中，吸入器可以具有其中第一构造是容纳构造并且第二构造是定量或者分配构造的第一和第二构造。在此实施例中，吸入器可以设置有或者不具有用于重新构造粉末容器的机构。根据后者实施例的各方面，容器可以由使用者直接重新构造。在另一实施例中，吸入器包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个入口开孔和至少一个出口开孔的管口 ；其中，至少两个入口开孔的一个入口开孔与容器区域流体连通，并且至少两个入口开孔中的一个经由构造绕过容器区域的流动路径与至少一个出口开口流体连通。在一个实施例中，吸入器具有诸如用于接触使用者嘴唇或者嘴巴的近端和远端的相对端，并包括管口和药物容器；其中，管口包括顶表面和底表面或者下表面。管口下表面具有构造成相对平坦以将容器保持在密封或者容纳构造中的第一区域和与第一区域相邻并相对于第一区域凸起的第二区域。在此实施例中，容器可从容纳构造运动到定量构造，反之亦然，并在定量构造中，管口下表面的第二凸起区域和容器形成或者限定允许周围空气容器的内部空间或者将容器的内部空间暴露于周围空气的入口通道。在一个实施例中，管口能具有多个开孔，例如，入口、出口或者与处于分配或者定量位置中的药物容器连通的至少一个口，并构造成具有从吸入器的底表面侧延伸并朝着吸入器管口的中心突起的凸缘的一体安装的面板，凸缘用作轨道并将容器支撑在管口上使得容器能沿着轨道从容纳位置运动到分配或者定量位置，并且如果期望返回到容纳位置。在一个实施例中，药物容器构造有从顶部边界延伸以适配于管口面板上的凸缘的翼状突起或者小翼。在一个实施例中，药物容器可以由使用者或者借助于滑板、滑盘或者滑架从容纳位置手动移动到定量位置，并在定量之后返回到容纳位置。在另一实施 例中，单次使用、单位剂量可任意处置的吸入器能构造成具有结合的并可操作地构造到管口的滑板。在此实施例中，滑板上的桥能抵靠或者依靠在药物容器的区域上以将容器沿着管口面板轨道从容纳位置移动到分配或者定量位置。在此实施例中，滑板能手动地操作以在管口轨道上移动容器。在一个实施例中，干粉吸入器包括一个或者多个空气入口和一个或者多个空气出口。当关闭吸入器时，至少一个空气入口允许气流进入吸入器，并且至少一个空气入口允许气流进入适用于吸入的筒或者容器的筒室或者内部。在一个实施例中，吸入器具有结构构造成当筒容器处于定量位置时与筒放置区域和与筒出口连通的开口。进入筒内部的气流能通过出口或者分配口离开筒；或者进入吸入器的容器的气流能通过至少一个分配开孔离开。在此实施例中，筒入口结构构造成使得所有或者部分进入筒的内部的气流在出口或者分配口处被引导。药物容器结构构造成具有两个相对的能引导气流的相对曲线侧面。在此实施例中，在吸入过程中进入空气入口的气流能在容器内部绕相对垂直于分配口的轴线的轴线循环，由此，气流能提升、翻滚，并有效地使筒中容纳的粉末药物流态化。在此和其他实施例中，空气管道中的流态化的粉末能进一步通过流动路径中的颗粒的方向或者速度(即，加速度或者减速度)的变化被崩解成细微粉末颗粒。在一些实施例中，通过改变例如分配口、管口管道和/或者其内面的角度和几何尺寸来完成加速度或者减速度的变化。在此处描述的吸入器中，随着颗粒行进通过吸入器而使颗粒流态化和加速的机构是执行干粉配方的崩解和输送的方法。在具体实施例中，用于对干粉配方进行崩解和分配的方法包括一个或者多个步骤:诸如在主容器区域内的翻滚通过进入容器的气流开始并提高；快速加速粉末流经分配口离开容器；随着粉末离开分配口还通过方向或者速度的变化来加速粉末，其中，颗粒的顶部的流动比颗粒的底部的流动要快；由于管口空气管道内的横截面的扩大而造成流动减速；捕获在颗粒内的空气由于颗粒从更高压力区域移动到更低压力区域或者颗粒和流动管道壁之间在流动通道中的任意点处的碰撞而膨胀。在另一实施例中，干粉吸入器包括管口 ；滑板、滑盘或者滑架、壳体、铰链和构造成执行滑板或者滑盘的移动的齿轮机构；其中，管口和壳体由铰链可动地安装。用于干粉吸入器的筒可以构造成容纳用于吸入的任何干粉药物。在一个实施例中，如果吸入器具有允许平移移动或者旋转移动的机构，则筒的结构构造成可适配于特定的干粉吸入器并能制成任何尺寸和形状，这取决于所用的吸入器的尺寸和形状。在一个实施例中，筒能构造有紧固 机构，例如其在对应于吸入器中的配合斜边缘的筒顶部具有斜边缘，使得筒在使用中被紧固。在一个实施例中，筒包括容器和盖子或者罩子，其中，容器能适配于盖子的表面，并能相对于盖子移动或者盖子能在容器上移动并能取决于其位置到达各种构造，例如，容纳构造、定量构造或者使用后的构造。可选地，盖子可拆卸的。示例性实施例包括保持药物的壳，并构造成响应于压力梯度在分配开孔处或者在靠近壳内的分配开孔的颗粒引导一部分气流。分配开孔和进气开孔各独立地具有诸如椭园形、矩形、三角形、方形和卵状的形状，并能彼此靠近。在吸入过程中，适配于处于定量构造中的吸入器的筒允许气流进入壳中并与粉末混合以使药物流态化。流态化的药物在壳内移动，使得药物通过分配开孔逐渐离开壳，其中，离开分配开孔的流态化药物被不是来自壳内的辅助气流剪切和稀释。在一个实施例中，空气在内部空间内的流动以圆形的方式旋转，以在容器或者壳中提升粉末药物，并在容器的内部空间中再循环卷带的粉末颗粒或者粉末块，以在颗粒离开容器的分配口或者吸入器入口或者空气中口或者分配开孔中的一个或者多个之前促进气流翻滚，并且其中，再次循环的气流能造成翻滚，或者在内部空间中空气的非旋涡流动用来对药物崩解。在一个实施例中，旋转的轴线几乎垂直于重心。在另一实施例中，旋转的轴线大致平行于重心。不是来自壳内的辅助气流进一步用来对药物崩解。在此实施例中，通过使用者的呼吸形成压力差。用于干粉吸入器的筒包括:构造成保持药物的壳；允许气流进入壳中的至少一个入口以及允许气流流出壳的至少一个分配口 ；所述至少一个入口构造成响应于压力差在壳内弓I导进入至少一个入口的气流的至少一部分到至少一个分配口处。用于吸入器的单位剂量筒包括:大致平坦的箭状构造的筒顶部，具有一个或者多个入口空、一个或者多个分配开孔，以及向下延伸的两个侧面板，每个侧面板具有轨道；以及可动地配合到筒顶部的侧面板的轨道的容器，并包括构造成具有相对杯状形状且具有两个相对平坦和平行侧面和相对圆形底部，以及限定内部空间的内表面；所述容器可构造成到达筒顶部的容纳位置和定量位置；其中，在干粉吸入器的使用当中，在吸入过程中，进入内部空间的气流随着其进入内部空间而分歧，其中一部分气流流出一个或者多个分配开孔，一部分气流在内部空间内旋转，并在离开分配开孔之前在内部空间中提升粉末。在一个实施例中，提供用于肺部药物输送的吸入系统，包括壳体和具有入口和出口的管口的干粉吸入器、在入口和出口之间的空气管道以及结构构造成接收筒的开口 ；诸如和滑板的筒安装机构；构造成适配于干粉吸入器并包含用于吸入的干粉药物的筒；其中，筒包括容器和具有一个或者多个入口或者一个或者多个分配口的盖子；干粉吸入系统在使用当中具有相对于输送到病人的总流量经过所述筒的预定气流平衡分布。在此处公开的实施例中，干粉吸入系统包括吸入器内预定的质量流动平衡。例如，离开吸入器并进入病人的总流量的约10%至70%的流动平衡由分配口输送或者经过筒，而约30%至90%从吸入器的其他管道产生。此外，旁路流动或者不进入并离开筒的流动能与离开吸入器内的筒的分配口的流动重新组合以在离开管口之前稀释、加速并最终崩解流态化粉末。在此处描述的实施例中，干粉吸入器设置有相对刚性空气管道或者管件系统以及高流动阻力水平以使粉末药物的崩解最大化并促进输送。因而，由于吸入器设置有保持相同并不能改变的空气管道几何尺寸，从重复使用之后的吸入器获得粉末药物排出的有效性和一致性。在一些实施例中，从吸入器以小于约3秒或者通常小于I秒一致地分配干粉药物。在一些实施例中，吸入器系统能具有例如约0.065至约0.200 (kPa) /升每分钟的高阻力值。因而，在系统中，2和20kPa之间的峰值吸入压力降产生约7和70升每分钟的合成峰值流率。这些流露造成以I和30mg的填充质量分配筒的容纳物的75%以上。在一些实施例中，这些性能特征由最终使用在单次吸入操作中产生90%以上的筒分配百分比来实现。在一些实施例中，吸入器和筒系统构造成通过从吸入器排出蜂蜜作为连续流或者作为输送到病人的粉末的一个或者多个脉冲来提供单次剂量。在一个实施例中，提供一种用于在吸入过程中在干粉吸入器中有效对干粉配方进行崩解的方法。该方 法能包括以下步骤:提供包括容器的干粉吸入器，容器具有空气入口、与管口空气管道连通的分配口，并包含和在需要配方时输送配方到对象；通过对象的呼吸在吸入器中产生气流使得进入吸入器的气流的约10至约70%进入和离开容器；允许气流进入容器入口，在垂直于分配口的轴线上循环和翻滚配方以使配方流态化，以产生流态化配方；加速通过分配口和在空气管道中的计量的流态化配方，并在到达对象之前在吸入器的管口空气管道中对包含流态化配方的气流进行减速。在另一实施例中，提供用于对用于吸入的干粉配方崩解和分配的方法，包括以下步骤:在包括管口和容器的干粉吸入器中产生气流，所述容器具有至少一个入口和至少一个分配口，并包含干粉配方；所述容器内形成至少一个入口和至少一个分配口之间的空气通道，并且入口引导进入容器的一部分气流到至少一个分配口 ；允许气流在大致垂直于至少一个分配口的轴线上翻滚容器内的粉末，以提升和混合容器中的干粉药物以形成气流药物混合物；并且加速通过至少一个分配口离开容器的气流。在一个实施例中，吸入器管口构造成具有逐渐膨胀的横截面以使流动减速，并使吸入器内的粉末沉积最小化并促进粉末最大输送到病人。在一个实施例中，例如，吸入器的口腔放置区域的横截面积在约3cm的近似长度上从约0.05cm2到约0.25cm2。这些尺寸依赖于用于吸入器的粉末的类型和吸入器自身的尺寸。用于干粉吸入器的筒包括:筒顶部和限定内部空间的容器；其中，筒顶部具有在容器的上方延伸的下表面；所述下表面构造成配合所述容器，并包括包含内部空间的区域和将内部空间暴露到周围空气中的区域。在可选实施例中，提供一种用于通过干粉装置输送颗粒的方法；将用于容纳和分配颗粒的筒插入输送装置中，筒包括容纳颗粒的壳、分配开孔和进气开孔；其中，壳、分配开孔和进气开孔定位成当进气进入进气开孔时，颗粒通过如上所述的崩解的至少一个模式被崩解以分离颗粒，并颗粒与进气的一部分分配通过分配开孔；同时强制气体经过与分配开孔连通的输送管道，由此使进气进入进气开孔，对颗粒崩解，并与一部分进气一起通过分配开孔分配颗粒；并且在例如吸入器管口中通过装置的输送管道输送颗粒。在此处描述的实施例中，为了执行粉末崩解，干粉吸入器结构构造和设置有一个或者多个粉末崩解区域，其中，在吸入操作过程中崩解区域能通过 进入吸入器的气流促进粉末翻滚，减速包含粉末的气流，并使包含粉末的气流减速，剪切粉末颗粒，并使得捕获在粉末颗粒中的空气膨胀，和/或者其组合。在另一实施例中，吸入系统包括呼吸提供动力的干粉吸入器、包含药物的筒，其中，药物例如包括用于肺部输送的药物配方，诸如二酮哌嗪的成分和活性剂。在一些实施例中，活性剂包括肽和蛋白质，诸如胰岛素、胰高血糖素样肽、胃泌酸调节素、肽YY、促胰岛素分泌肽、其类似物等。本发明的吸入系统可以例如用在治疗症状要求局部化或者系统输送药物的方法，例如，用在治疗糖尿病、前期糖尿病肥胖症状、呼吸道感染、肺部疾病和肥胖的方法。在一个实施例中，吸入系统包括包括用于治疗疾病或者失调的吸入系统的每个部件中至少一个的套件。


图1描述了处于关闭位置中的干粉吸入器的实施例的立体视图。图2描述了图1的干粉吸入器的立体视图，并示出了处于局部打开位置中的干粉吸入器。图3描述了图1的干粉吸入器的立体视图，并示出了处于完全打开装载/卸载筒的位置中的干粉吸入器，并描述了吸入器的内部室。图4A描述了图1的干粉吸入器的立体视图，并示出了处于完全打开装载/卸载筒的位置中的干粉吸入器，并描述了包括吸入器管口的内部表面的内部表面。图4B描述了图4A的干粉吸入器的立体视图，并示出处于完全打开装载/卸载筒的位置的吸入器和构造用于放置到吸入器中的筒。图4C是在图4A和图4B中示出的吸入器并示出了装载到筒支架上的筒。图5描述图1的干粉吸入器，其具有筒并处于以中间纵向截面示出的完全打开位置并在支架中包含筒，其中，筒容器处于容纳位置中。图6描述了图1的干粉吸入器，其具有筒并处于以中间纵向截面示出的局部打开位置并在支架中包含筒，其中，筒处于容纳位置中。图7描述了图1的干粉吸入器，其具有筒并处于以中间纵向截面示出的关闭位置并在支架中包含筒，其中，筒处于定量位置中。图8描述了图1的干粉吸入器的完全打开构造的俯视图并示出了吸入器的内部室部件。
图9描述了处于关闭或者吸入位置中的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图10描述了处于打开位置中的图9的干粉吸入器，并示出了安装在筒支架中的筒，其中，筒处于容纳位置中。图1lA和图1lB描述了处于以中间纵向截面示出的打开(图11A)和关闭(图11B)位置中的图9的干粉吸入器实施例，且筒支架中的筒分别处于容纳位置和定量位置。图12描述了处于关闭位置中的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图13描述了处于打开位置中的图12的干粉吸入器实施例的立体视图，并示出了吸入器的内部室。图14描述了处于打开装载/卸载位置中的图12的实施例，其中安装在支架中的筒处于容纳位置。图15A描述了图12的实施例，并示出了处于关闭位置中的干粉吸入器的经过纵向轴线的截面。可以看见用于打开和关闭筒和打开和关闭吸入器的齿轮机构。图15B描述了图12的实施例，并示出了处于关闭位置中的干粉吸入器的经过中间纵向轴线的截面。图15C描述了图12的吸入器的可选实施例，并示出了处于关闭位置中的正等轴测图。图15D、15E、15F和15G和15H分别描述了图15C的吸入器的侧视图、俯视图、仰视图、近视图和远视图。图151描述了处于打开构造中的图15C中的吸入器的立体视图并示出了相应的筒和管口盖子。图15J描述了处于打开构造中且筒安装在支架中的图151的吸入器的正等轴测图。图15K描述了图15C的通过中间纵向轴线的吸入器，其中筒安装在筒支架中并处于定量构造中和关闭构 造中。图16图示了处于关闭位置的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图17图示了处于打开装载/卸载位置中且筒安装在筒支架中的图16的实施例。图18图示了处于关闭吸入位置且筒安装在筒支架中并处于定量构造中的图16的实施例。图19图示了供单次使用的干粉吸入器的可选实施例的立体视图，并示出了处于容纳构造中的容器。图20图示了在图19中示出了吸入器的立体视图，其中，吸入器处于定量构造中允许空气流经粉末容纳杯的内部。图21图示了图19所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，吸入器处于容纳构造中。图22图示了图20所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，吸入器处于定
量构造中。图23描述了图19的实施例的仰视图，并示出了干粉吸入器部件的下表面。图24图示了供单次使用的干粉吸入器的另一实施例的立体视图并示出了容纳构造。图25图示了图23的吸入器的立体视图，其中，示出了允许空气流经药物容器的内部的定量构造。图26图示图24所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于容纳或者关闭位置中的药物容器。图27图示了图24所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图,其中，显示处于定量位置中的药物容器。图28是示出吸入器的下表面部件的图24的吸入器的立体视图和仰视图。图29图示了示出容纳构造的干粉吸入器的另一实施例的立体视图。图30A和图30B图示处于打开位置的图29的吸入器的立体视图，并示出了安装在容纳或者关闭位置中的筒。图31图示图30所示的吸入器的打开构造的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于容纳位置中的药物容器。图32图示图31所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于容纳位置的药物容器，并且管口部分已经与壳体紧固。图33图示图29所示的吸入器的立体视图，并示出了吸入器处于定量位置中。图34图示图33所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图,其中，显示处于定量位置中的药物容器。图35图示用于图1的的吸入器的筒实施例的立体视图，该筒的实施例还在描述处于容纳构造中的筒的图4B中示出。图36图示图35的筒实施例的俯视图，并示出了筒顶表面的部件结构。图37图示图35的筒实施例的仰视图并示出了筒下表面的部件结构。图38A图示图35的 筒的实施例的中间纵向横截面和容纳构造的立体视图。图38B图示图35的筒实施例的中间纵向横截面和定量构造的立体视图。图39A描述了处于容纳构造中的筒的可选实施例的立体视图。图39B至39F分别描述了图39A所示的筒实施例的俯视图、仰视图、近视图、远视图和侧视图。图39G描述了处于定量构造中的图39A所示的筒实施例的立体视图。图39H和391分别是通过图39A和图39G的筒实施例的纵向轴线的横截面。图40图示用于示出图29的吸入器的筒实施例的立体视图，并示出筒处于容纳构
造中O图41图示图40的筒实施例的分解视图，并示出了筒的组成部件。图42图示图40的筒实施例的容纳构造的中间纵向横截面的立体视图。图43图示了图40的筒实施例的定量构造的立体视图。图44图示了图38的筒实施例的定量构造的中间纵向横截面的立体视图。图45图示用于干粉吸入器的可选筒实施例的立体视图，并示出了筒处于容纳构造中O图46A图不用于干粉吸入器的图45的筒实施例的立体视图，并不出了筒处于定量构造中。图46B图示图45的筒实施例的定量构造的中间纵向横截面的立体视图。图47A图示用于干粉吸入器的可选筒实施例的立体视图，并示出了筒处于定量构造中O图47B图示用于干粉吸入器的图47A的筒实施例的立体视图，并示出了筒处于定
量构造中。图48图示示出打开构造的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图49图示图48的吸入器实施例的分解视图并示出了吸入器组成部分。
图50图示图48的吸入器的打开构造的立体视图，并示出了要安装在吸入器支架中的筒的类型和方位。图51图示图50的吸入器的打开构造的立体视图并示出了安装在吸入器中的筒。图52图示图51中描述的吸入器的中间纵向截面，并示出了处于容纳构造中并与滑板接触的筒容器和与滑板接触的齿轮机构。图53图示处于关闭构造中并在支架中具有筒的图50的吸入器的立体视图。图54图示图53描述的吸入器的中间纵向截面，并示出了处于定量构造中的筒容器和通过容器建立的空气流动路径。图55图示箭头所示的干粉吸入器的粉末容纳区域内的流动的示意表不。图56是示出流动路径和由箭头表示的流经吸入器的方向的干粉吸入器的实施例的示意表示。图57图示干粉吸入器的多剂量实施例的立体视图。图58图示图57的吸入器实施例的分解视图，并示出了吸入器的组成部件。图59图示图58中描述的吸入器的组成部件958的立体仰视图。图60图示图58所描述的吸入器的组装的组成部件的立体俯视图。图61图示图58描述的吸入器的组成部件958的立体俯视图。图62图示图58中描述的吸入器的壳体组件的组成部件的立体俯视图。图63图示图58描述的吸入器的筒盘系统的立体视图。图64图示图63图示的筒盘系统的横截面的立体视图。图65图示图57和图58描述的吸入器的壳体组件的立体俯视图。图66图示图58描述的吸入器的组成部件的立体横截面视图。

图67图不图57中描述的吸入器的横截面的立体视图。图68图示多计量干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图69图示在图68中描述的吸入器的立体仰视图。图70图示图68的吸入器实施例的俯视图并示出吸入器本体和管口。图71图示在图68中描述的吸入器的正视图。图72图示在图68中描述的吸入器的侧视图。图73图示卸去底部筒盘且未示出所有部件的立体视图。图74图示在图68中描述的吸入器的分解视图，并示出了齿轮驱动系统。图75图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的分解视图。图76图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的后视图。图77图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的正视图。图78图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的仰视图。图79图示了在图68中描述的吸入器的密封盘的俯视图。图80图示了对于吸入器的流动阻力的示例性实施例基于伯努里原理的流动和压力关系的测量图。图81描述了用激光衍射设备使用吸入器和包含用于吸入的干粉配方的筒活获得的颗粒尺寸分布，其中该配方包括胰岛素和富马酰二酮哌嗪颗粒。
具体实施例方式在此处公开的实施例中，公开一种干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒和用于将药物经由吸入输送到病人的吸入系统。在一个实施例中，吸入系统包括呼吸电动干粉吸入器、以及包含药物配方的筒，该筒包括药物活性物质或者活性成分和药物接收载体。干粉吸入器设置成各种形状和尺寸，并且能可再使用或者用于单次使用、容易使用，并且廉价地制造，并且能使用塑料或者其他可接受材料在简单步骤中大量生产。除了完整的系统之外，吸入器、填充的筒和空的筒构成此处公开的其他实施例。本吸入系统能设计成用于任何类型的干粉。在一个实施例中，干粉是相对粘性粉末，其要求最佳的崩解条件。在一个实施例中，吸入系统提供了可再使用的、微型的呼吸电动吸入器，其与包含预先计量的干粉配方的剂量的单次使用筒组合。此处所使用的“单位剂量吸入器”是指适于接收包含干粉配方的单个容器的吸入器，并将单个剂量的干粉配方通过吸入从容器输送到使用者。应该理解到，在一些情况下，需要多个单位剂量以向使用者提供规定的剂量。此处所使用的术语“多剂量吸入器”是指具有多个容器的吸入器，每个容器包括预先剂量的干粉药物，并吸入器将单个剂量的药物粉末同时通过吸入进行输送。此处所使用的“容器”是构造成保持或者包含干粉配方的壳、容纳粉末的壳，并能构造成具有或者不具有盖子。此处所使用的“粉末块”是指粉末化颗粒的结块或者具有不规则几何形状(诸如宽度、直径和长度)的结块。此处所使用的术语“微粒”是指直径约为0.5至1000 μ m的颗粒，而与精确的外部或者内部结构无关。然而，通常期望小于IOym的四个肺部输送微粒，尤其是颗粒直径的平均尺寸小于约5.8 μ m的微粒。此处所使用的“单位剂量”是指用于吸入的预先计量的干粉配方。可选地，单位剂量可以是具有多剂量配方的单个容器，该多剂量配方可以通过吸入作为计量的单个量输送。单位剂量筒/容器包含单个剂量。可选地，它可以包括多个单独进入的室，每个室包含单位剂量。此处所使用的术语“约”用来表示这样的值，该值包括采用来确定该值的装置或者方法的误差的标准偏差。本装置能通过若干方法制造。然而，在一个实施例中，例如，通过注射成型技术、力口热成形，使用各种类型的材料(包括聚丙烯、环烯烃(cyclicolephin)共聚物、尼龙和其他兼容聚合物等)来制造吸入器和筒。在一些实施例中，能使用各个部件的上下组装法来组装干粉吸入器。在一些实施例中，吸入器设置成紧凑尺寸，诸如从约I英寸到约5英寸的尺寸，并且通常宽度和高度小于装置的长度。在一些实施例中，吸入器设置成各种形状，包括相对矩形体、柱形、卵形、管状、方形、长方形和圆形。在此处描述和举例的实施例中，吸入器通过使用至少一个相对刚性的流动管道路径来使干粉配方有效地流态化、崩解或者成烟雾状，其中该流动管道路径用于允许诸如空气的气体进入吸入器。例如，吸入器设置有用于进入和离开包含干粉的筒的第一空气/气体路径，以及能与离开筒 的第一空气流动路径合并的第二空气路径。流动管道取决于吸入器的构造例如能具有各种形状和尺寸。
在图1至图8中例举干粉吸入器的实施例。在此实施例中，干粉吸入器具有三个构造，即，图1和图7中图不的关闭构造、在图2中图不的局部打开的构造和在图3至图5和图8中图示的打开构造。图1至图8中描述的干粉吸入器100具有相对矩形体，矩形体具有用于接触使用者的嘴唇或者口腔的近端和远端，并具有顶面和底面、壳体120、管口 130和筒、滑盘或者滑板117。图1图示了处于关闭状况下的干粉吸入器，其中管口 130包括主体112，并具有一个或者多个空气入口 110 (还参见图5和图7)和具有出口 135的口腔放置部分。空气导管沿着吸入器的管口 130的长度从空气入口 110延伸到出口 135。管口 130能构造成在到远部的近似中间处具有沙漏形状的窄部以使气流加速，然后在其近端处或者口腔放置部分处构造成更宽的直径以使气流朝着出口或者开口 135减速(常见图7)。空气导管140 (图4A)具有用于适配于筒顶部156的区域或者凸台126的开口 155，并在封闭的状况下与吸入器中安装的筒150相通(图6和图7)。当吸入器如图1所示处于关闭或者吸入位置时，本体112包围吸入器100的壳体100的一部分。图1还是出了从吸入器本体向下延伸的筒支架115。在图1的实施例中，壳体120的结构构造成形成为相对矩形，并具有底壁123、侧壁124和为了打开和关闭吸入器100而便于稳定抓住的肋条凸起125。图2是在图1中所描述的干粉吸入器实施例，示出了处于局部打开容纳位置中的吸入器，其中，管口 130示出了壳体120向外略突起的一部分。在此位置中，管口 130能通过角度旋转枢转到用于装载筒的打开构造，或者如果筒容纳在支架中则能关闭到定量的构造，或者用于存储。在图2中，安装在筒支架115中的筒处于关闭容纳粉末的构造。图3图示图1的干粉吸入器的立体视图，示出了处于完全打开装载/卸载筒的位置的吸入器，并描述了吸入器的内部室区域。从图3可见，处于吸入器完全打开位置中的管口 130能从竖直面Y-Z相对移动约90°到水平面X-Z。随着管口 130从打开位置旋转到关闭位置，开孔155(图4A)能配合筒凸台126(图4B)以在筒适配在吸入器中的情况下允许出口或者分配口 126处于相通并处于流动管道140的底板内。如图3所示，壳体120包括吸入器主体的底部，其包括杯子形状的筒支架115、将吸入器紧固在关闭位置中的紧固机构(诸如，搭扣)以及空气入口开孔118，在吸入器的关闭位置中开口 155处于管口底板中且`筒不在支架115中的情况下该开孔118与管口空气管道140连通。在筒安装在吸入器中并处于关闭位置的情况下，当筒150处于定量构造(参见图7)中时，入口开孔118与筒入口支架119连通。在吸入器的关闭位置中，滑板117构造成在其远端处形状对应于壳体120的空气入口开孔118，使得在吸入器的关闭的位置处空气入口没有受到阻碍。在此实施例中，管口 130从局部打开的位置到关闭位置的运动通过在X-Z平面中的滑动运动来完成，并且管口 130从局部打开到完全打开的构造的运动是绕Z轴的角旋转。为了实现吸入器的完全关闭，管口 130可在水平轴线X上移动，并相对于壳体120远侧地运动或者滑动。以此方式，滑盘或者滑板117抵着保持在筒容器115(参见图4)的的筒150的筒顶部156水平移动，并将凸台126置于筒容器上，使得筒容器151处于分配口 127的下方并与管口开口 155对齐。此水平移动还将筒150构造形成进入容器151的开口或者空气入口 119。然后在空气管道140和入口通过分配口 127的情况下建立流动路径。筒凸台126的结构构造成将开口 155 (图4A)对应于并装配在管口 130的空气管道140的腰部中，使得它在空气导管140的内壁内。图4A-4C描述了图1的干粉吸入器的立体图，示出了处于完全打开装载/卸载筒位置中的吸入器。图4A是示出了管口 130、开孔155、空气入口 110和空气出口 135的吸入器的正视图，该管口 130包括吸入器的本体的顶部，开孔155位于管口内表面的相对中心，并与空气导管140相通，空气入口 110和空气出口 135与吸入器100的空气导管140相通。壳体120形成吸入器本体的底部，并包括筒支架115并保持相对于壳体120移动的滑盘或者滑板117。由搭扣和样形成的铰链160(图4A)将滑盘或者滑板117与管口 130配合。图4B图示了图4A的吸入器和构造成适配于吸入器100的筒150。吸入器示出在完全打开的位置中，且筒在要安装在吸入器中的筒支架容器115上；壳体120包括空气开口或者入口118，滑盘或者滑板117与具有开口 155和空气入口 110的管口 130配合。筒150包括药物容器151和包括具有分配127的凸台126的顶部156。筒顶部156包括第一区域154，第一区域154凹入使得其底壁接触容器151顶部边界，并密封处于容纳位置的容器151。在本实施例中，第一区域154为了容易制造而凹入，第一区域154能具有可选的设计，只要它形成用于容纳干粉的可接受密封。筒顶部156的第二区域包含凸台126，并且筒顶部的此部分在其下表面略微凸起并中空，使得当筒容器151移动到分配位置时，容器151的顶部边界与筒顶部156形成开口或者空气入口，以形成通过筒入口和分配口的通道。图4B示出了处于容纳位置中的筒150，该容纳位置是筒被关闭并且不允许建立通过其内部室的流动路径的位置。在图4C中可见，筒150安装在吸入器100中，并且吸入器处于打开构造中。图5还描述了处于完全打开位置的图4C的干粉吸入器，示出了中间纵向截面和处于支架中的容纳筒150，其中筒容器151处于容纳位置并装配带容器支架115中。筒顶部156和凹入区域154清楚地描述成形成与容器151的紧密密封。可以看见，筒顶部156在凸台下方的区域是凹面形状，并与区域154相比凸起。图6描述了处于局部打开位置中的图4A的干粉吸入器，处于中间纵向截面并包含筒150，且筒容器151安装在筒支架115中。在此实施例中，筒容器151处于容纳位置；凸台126隐蔽地装配在气流管道140的开孔155中，其中气流管道140允许分配127与空气管道140流体连通。从图6可见，滑板或者滑盘117抵靠筒顶部156，并且管口和滑盘117能作为单元移动，使得筒顶部在装置关闭时能在容器151上方移动到达分配的位置。在关闭或者分配位置中，由搭 扣(图3)图示的紧固机构将壳体120和管口牢固地配合。在此实施例中，通过释放搭扣并在壳体120的上方沿着相反方向移动管130以达到局部打开的构造，壳体120能从管口脱离，其中局部打开构造使筒150从定量位置重新构造成容纳构造。在如图7所示吸入器单元重新构造成关闭位置时，筒150能从容纳位置可动地构造成定量位置。在定量位置中，筒容器151与凸台126对齐，并且通过筒容器151和筒顶部156形成空气入119，筒顶部156与分配口 127相通，建立通过筒150的空气管道。图7还描述了处于关闭位置并准备吸入并在支架115中包含筒150的图1的干粉吸入器的中间纵向截面，其中筒容器151处于定量位置。如在图7中可见，筒凸台126的结构构造成装配在吸入器开孔155中，使得通过分配或者出127离开筒的气流进入在100进入空气管道的空气流动路径。图7还图示了通过筒顶部156和处于定量构造的筒容器151形成的筒空气入119，其中空气入119靠近分配127。在一个实施例中，具有分配127的凸台126位于管130的空气管道140的最窄部分处。图8描述了处于完全打开构造的图1的干粉吸入器的俯视图，并示出了吸入器的内部室部件。从图8可见，管130通过铰链组件160经由滑盘或者滑板117可动地安装或者枢接到壳体120，其中滑盘或者滑板117通过铰链160、161可配合地连接到管130并连接到壳体120的内部。滑板117在壳体120的水平面中可移动，并被向外凸起的凸缘134防止在管口的方向上进一步移动，并被壳体134的凹部137阻挡。筒容器支架115 —体地形成在壳体120的底壁内，底壁具有允许周围空气进入吸入器以向处于定量位置中的筒供应气流的开孔118。滑板117通过例如从壳体的侧壁延伸到其内部空间中的凸起或者凸缘133保持在壳体内。在另一实施例中，干粉吸入器设置有相对柱状形状。图9至图1lB图示了此实施例，其中吸入器包括一体安装到管230的壳体220和滑板或者滑盘217。在图9和图10中，滑板217描述为包括外壳257，外壳257以伸缩布置，并同心定位，并局部覆盖壳体220。滑板217还在外壳257的外表面上包括诸如肋255的抓握机构,用于在滑板在壳体220上滑动以打开和关闭装置的同时牢固地抓握吸入器滑板。滑板217还在其内表面面对管口的端部处包括槽221，以用于可配合地安装有管230的搭扣环224部分，以将吸入器紧固在关闭构造中。从图1lA可见，滑板217还包括构造成接收筒250的筒支架215。筒支架215—体地构造有外壳257，使得在关闭吸入器的同时外壳257使筒支架运动。图1lA还图示了筒250定位在吸入器内，并且其中筒能看见具有顶部256、凸台226、分配227和处于容纳位置中的容器251。在此实施例中，滑板217的运动完成了筒容器251与分配227对齐地平移到定量位置，在图1lB中可见入口 219的构造。在此实施例中，壳体220是管状形状，并且其结构构造成具有入口 210，入口 210具有一个或者多个空气管道，例如诸如空气管道245、246的空气管道。从滑板外壳257的外表面突起的表面突起或 者肋225允许在使用中容易地抓握吸入器装置200。在图9中可见，吸入器包括管口部分230和壳体220、空气入口 210和空气出口 235。如在图10中所示，吸入器200能构造到打开位置，其中使用者能装载和/或者卸载筒。通过抓握肋222和225，滑板外壳257能移动远离管口 230，并且然后能靠近筒支架。图10示出了处于打开装载/卸载筒位置中的吸入器200，并且描述从管口 230完全收缩以允许进入内部室来装载或者卸载筒的滑板217。图10还图示了安装在滑板217的筒支架215中的筒250以及用于在滑板外壳257配合在管口的搭扣环224中时致动和打开筒到气流路径使得装置处于关闭或者吸入的位置中的诸如外壳257的机构。装置的关闭通过滑板217在壳体220上平移以及滑板217与管口 230沿着水平轴线X的配合来完成。如在图11中可见，滑板217的关闭动作使筒250移动，直到筒顶部256抵靠管口凹入表面223，此后滑板217连续运动到关闭位置使得筒250的容器251部分从容纳位置移动到筒盖256的相反侧，使得分配口 227相对于容器或者杯子251对齐。空气入口通道然后在容器251和筒顶部256之间形成，筒顶部256的空气入口与容器251和凸台226的出口或者分配口 227连通。图1lA是处于打开构造中的图10的实施例的中间纵向截面的立体视图。图1lB是处于关闭定量构造中的图10的实施例的中间纵向截面的立体视图。在图1lA和图1lB中可见，吸入器包括具有截头圆锥体形状的管口 230、减缩到开孔255以与处于关闭位置中的筒250的筒顶部256上的筒凸台226配合的空气管道240。管口 230还包括空气出口 235。图10和图11还示出了壳体220能一体地安装到管口 230，并包括用于配合处于关闭位置中的滑板217的搭扣环部分224。图1lB示出了处于定量构造中并具有通过分配口 227和筒入口 219而与筒250连通的导气管240的吸入器200。在关闭构造中，吸入器壳体220突起超过滑板217，并且筒容器远距离定位到凸台126下方的定量位置。在可选实施例中，提供一种干粉吸入器300，其包括管口、滑板或者滑盘机构以及壳体。在图12至图15图示的实施例中，吸入器的形状相对矩形，并且管口 330包括吸入器本体305的顶部；口腔放置部分312 ;空气入口 310 ;从空气入口 310延伸到空气出口 335的空气导管340。图12图示了处于关闭位置中的吸入器，并示出了吸入器300的外侧的各种特征，该吸入器300包括能将空气引导进入入口 375的空气通道311。用于保持吸入器的区域325构造到吸入器本体305中以容易使用，并且还用作推着或者挤压以释放门插销380的表面。图13图示了处于打开构造中或者处于装载和卸载筒位置中的图12的实施例的立体视图。如图13所示，管口 330通过安装到齿轮机构360、363的铰链可配合地安装到壳体320。管口 330具有与空气管道340流体连通的开孔355 ;空气出口 335和凸缘358限定包围开孔355的矩形结构。图13还描述了壳体230包括筒支架315 ;滑板317的一部分，其示出通过筒容器放置区域；用于保持筒顶部356在适合的位置处的突起353和用于关闭吸入器管口的本体部分的搭扣380。图14图示处于打开构造中的图13的实施例的立体视图，其中，筒能装载或者卸载到筒支架。图14图示吸入器包括管口 330，管口 330包括吸入器的本体305的顶部并具有位于本体的相对中心并被凸缘368包围的开孔355 ;管口口腔放置部分312构造成从吸入器本体延伸并具有用于在定量时放置病人的口腔的空气出口。吸入器还包括壳体320,壳体320通过齿轮机构可配合地安装到管口 330。在本实施例中，齿轮机构例如是齿条小齿轮363(还参见图15A)，其允许管口相对于壳体角运动。当吸入器处于关闭位置中时，齿条机构363配合到滑板317以执行筒350的容器351的运动以在筒顶部的下方和筒凸台326的下方可滑动地移动。图14还图示安装在支架115中的筒350的位置，并示出了内部室部件，包括具有分配口 327的凸台326 ;齿轮机构360、363以及辅助将装置保持在关闭构造中的搭扣380。如在图13可见，管 口 330形成吸入器本体顶部，并包括具有空气管道340、空气入口 310和空气出口 335的口腔放置部分312。图15A和图15B描述了图12的实施例，并示出了处于关闭/吸入位置中的干粉吸入器的通过纵向轴线的截面，其中处于定量位置中的筒350在壳体320的筒支架315内。图15A图示齿轮机构362、362，其可配合地连接到用于打开和关闭吸入器的滑板，并在关闭该装置时同时将筒支架移动到定量或者分配位置。图15B描述了图12的实施例，并示出了处于关闭/吸入位置中的干粉吸入器的通过中间纵向轴线的截面。可以看见，筒350处于定量位置中，其中，凸台326与空气管道340的开孔355装配或者配合，以允许从分配口 327流出筒350，并进入管道340中的流动路径。图14还示出了通过筒放置区域中的突起而牢固地保持在适合的位置中的筒顶部359。图15A和图15B示出了构造成处于定量位置中并具有紧紧靠近分配口 327并与分配口 327连通的筒容器351。滑板317抵靠筒容器以将其保持在适合的位置处来进行吸入。在此实施例中，引向筒入口 319的空气入口 375构造成在空气管道340的下方并平行于空气管道340延伸。在此实施例中筒的运动通过相对于壳体打开和关闭管口 330来执行，其中，齿轮机构通过滑板317的平移运动来打开和关闭筒。如在图15B中所示，在使用中，气流通过空气入口 310进入吸入器，并同时进入空气入口 375，并通过空气入口 319进入筒350中。在一个示例实施例中，从入口 310延伸到出口 335的内部体积大于约0.2cm3。在其他示例实施例中，内部体积约0.3cm3或者约0.3cm3或者0.4cm3或者0.5cm3。在另一示例实施例中，此大于0.2cm3的内部体积是管口的内部体积。容纳在筒容器351内的粉末流态化或者形成通过粉末物的翻滚而进入筒的气流。流态化粉末然后逐渐地通过分配口 327流出进入管口空气管道340，并进一步崩解并在流出出口 335之前与在空气入口 3410处进入的气流稀释。图15C-图15K描述了在图12-15B中描述的吸入器300的可选实施例302。吸入器包括壳体320、管口 330、齿轮机构和滑板，并使用例如四部分上下组装的方式来制造。管口 330还包括构造成沿着吸入器的纵向轴线延伸并具有口腔放置部分312、空气入口 310和构造成具有相对于空气管道的纵向轴线成角度或者倾斜的表面的空气出口 335、以及与壳体320和/或安装在壳体320中的筒流体连通以允许在使用中气流从壳体或者从安装在吸入器中的筒进入空气管道340的筒口开口 355。图15C图示了处于关闭位置中的吸入器302的正等轴测图，其具有比通过壳体320和管口 330的盖部分308形成的吸入器300更细的本体305，其中盖部分308通过例如突起的锁止机构312在壳体320上延伸并与壳体320配合。图15D、15E、15F、15G和15H分别描述了图15C的吸入器的侧视图、俯视图、睇视图、近视图和远视图。如在这些图中可见，吸入器302包括具有口腔放置部分312的管口 330、构造为在图15J所示的至少一个位置处安装到壳体320的盖子308的延伸部分。管口 330能通过使用者的手在成角度的方向上经由铰链机构313从图15J所示的近端位置枢转到打开。齿轮机构317能构造有作为铰链机构的一部分以与壳体320配合的管口，其中壳体320还构造成与滑板317配合。在此实施例中，滑板317构造有与构造在铰链机构上的齿轮配合的齿条。铰链机构363允许管口 330沿着成角度的方向运动到吸入器302的打开或者装载筒的构造以及关闭的构造或者位置。当吸入器通过一体地构造成齿轮机构363的一部分而打开和关闭时，吸入器300、302中的齿轮机构363能致动滑板以允许滑板317在壳体330内同时运动。在使用筒的情况 下，吸入器的齿轮机构363能在吸入器关闭的过程中通过滑板317的运动再次构造筒，从筒安装在吸入器壳体上之后的筒容纳构造到当吸入器关闭时的定量构造，或者到在干粉配方的定量完成之后的可任意使用构造。在此处图示的实施例中，铰链和齿轮机构设置在吸入器的近端处，然而，能提供其他构造，使得吸入器打开和关闭以装载或者卸载作为clam的筒。在一个实施例中，壳体320包括一个或者多个部件，例如，顶部316和底部318。顶部和底部构造成以紧密封彼此适配，形成容纳滑板317和铰链和/或者齿轮机构363的壳。壳体320还构造成具有一个或者多个开口 309以允许气流进入壳体的内部，并还具有诸如突起或者搭扣环的锁止机构，其在吸入器302的关闭的位置中配合和紧固管口盖部分308。壳体320还构造成具有筒支架或者筒安装区域315，其构造成对应于用于吸入器的筒的类型。在此实施例中，筒放置区域或者支架是壳体320的顶部中的开口，一旦筒安装在吸入器302中，该开口还允许筒底部或者容器处于滑板317上。壳体还包括抓握区域304、307，其构造成辅助吸入器的使用者牢固地或者可靠地握着吸入器以打开吸入器来装载或者卸载筒。壳体320还能包括构造成限定空气通道或者管道的凸缘，例如还构造成将气流引导到吸入器空气入口 310中和位于吸入器中的筒空气管道的筒空气入口中的两个平行凸缘。凸缘310还构造成防止使用者阻碍吸入器302的入口 310。
图151描述了处于打开构造中的图15C的吸入器的正等轴测图，其具有覆盖例如帽342和筒170的管口，其中筒170构造成对应于筒安装区域并允许筒安装在筒支架315中供使用。在一个实施例中，一旦筒安装在筒支架315中，能执行筒从制造之后提供的容纳位置的重新构造，其中，筒支架315构造在壳体320内并适配于吸入器，使得筒在吸入器中具有适合的方位，并能仅仅以仅仅一个方式或者方位插入或者安装。例如，筒170能构造有锁止机构301，其匹配构造在吸入器壳体(例如，吸入器安装区域)中的锁止机构，或者支架能包括斜的边缘301，其对应于要安装在吸入器中的筒170的斜边缘180。在此实施例中，斜边缘形成防止筒在滑板317的运动过程中从支架315弹出的锁止机构。在图15J和15K中图示的一个具体实施例中，筒盖构造有斜边缘，使得它在使用时牢固地保持在壳体中。图15J个15K还示出了齿条机构319，其构造有滑板317以在吸入器302准备为使用者定量时，在吸入器的关闭位置或者构造中，执行在筒顶部的下方筒170的筒容器175可滑动的运动以对齐筒顶部下表面下方的容器，所述筒顶部下表面构造成具有在分配口。在定量构造中，由筒顶部的边界和容器的边缘形成空气入口，这是因为筒顶部的下表面相对于容器下表面突起。在此构造中，空气管道通过空气入口、暴露到周围空气的筒的内部体积以及筒顶部中的开口或者筒顶部中的分配口限定为通过筒，该空气管道与管口的空气管道340流体连通。吸入器302还 包括保护管口的口腔放置部分的管口帽342。图15K描述了图15C的吸入器的通过中间纵向轴线的截面，其中筒安装在筒支架中并处于打开的构造中，和处于关闭的构造中。图15J图示了安装在支架或者安装区域315中的筒350的位置，并示出了内部室部件，包括具有分配口 327的凸台326 ;齿轮机构360、363和辅助将装置保持在关闭构造中的搭扣380。在另一实施例中，如图16-18所示，干粉吸入器400具有相对圆的本体，并包括管口 430 ;筒支架部分415和壳体420。图16图示了处于关闭位置中的干粉吸入器的可选实施例的立体视图，其中，管口 430包括吸入器的本体的顶部，并且壳体420包括处于定量位置中的吸入器的底部。管口 430还包括具有空气出口 435的口腔放置部分。图17图示处于打开、装载/卸载构造中的图16的实施例，并示出了处于筒支架415中的筒450，并还示出了筒450的顶部456。在此实施例中，用于致动筒450从容纳位置运动到打开构造的机构例如是凸轮。包含筒450的手柄或者杠杆480通过杠杆480的旋转而移动到关闭位置。在关闭位置中，杠杆480内的筒450在管口 430的口腔放置部分412下方移动。图18图示处于关闭吸入位置中的图16中描述的实施例的中间纵向截面，其中筒450安装在处于打开构造中的筒支架415。从图18可见，在筒定量构造中，空气入口 459通过筒顶部456和容器451之间的间隙形成或者限定，其中容器451与凸台426上的分配口427连通。分配口 427与空气管道440流体连通，由此在吸入操作过程中，从筒450进入空气管道440的气流流出筒并与进入入口 410中的空气管道中的气流组合，并且在空气出口435的方向上扫过流动。图19至图28图示了干粉吸入器的两个可选实施例。在这些实施例中，干粉吸入器的结构构造成供单次使用的单位剂量吸入器，并与筒组装在一起形成可任意使用的不可再次使用的单元。制造本实施例中的吸入器以在形成的筒容器内包含期望的预先计量的单位剂量药物配方。在此实施例中，容器还能从容纳位置移动到定量或者分配构造。图19-图23图示了供单次使用的干粉吸入器的实施例的立体视图。图19示出了处于容纳构造中的吸入器。在此实施例中，吸入器500包括顶表面563和底表面或者下表面562 ;管口 530和安装筒组件或者滑板590。管口 530具有细长形状，并且构造有空气入口 510和空气出口 535。空气管道从空气入口 510延伸到形成用于在吸入过程中气流进入吸入器500的二次路径的空气出口 535。图20图示了图19所示的 吸入器实施例的立体视图，其中，吸入器处于建立通过筒的内部和分配口的流动路径的定量构造，其中吸入器准备供使用。图20描述了管口 530具有从空气入口 510到空气出口 535空气管道540逐渐变宽的横截面积，空气管道540在入口端510变窄。管口 530的结构还构造成具有从支撑滑板590的管口管道540的壁一体延伸的侧面或者面板532。管口空气管道壁540和面板之间设置间隔，其允许滑板590在管口530上滑动。滑板590具有跨过顶侧上的管口 530的第一桥567，并具有翼或者凸缘656，其允许用手抓握滑板590以将装置从容纳位置构造到定量位置，或者相反。图21图示了图19所示的吸入器处于容纳位置中的中间纵向截面的立体视图。在图21中，筒容器551 —体地适配到管口 530，使得其与管口 530的表面平齐并与之密封。容器551具有翼状结构，其能悬挂管子上并可以在管子上移动，其中管子构造在管口面板或者侧面(extension) 532的底表面上。管口面板532的结构构造成使得容器551的移动包含在面板532内。图23描述了下表面562，并示出了构造成在吸入器500的底侧具有第二桥568的滑板590，吸入器500的底侧能构造成与容器551接触以从容纳位置平移到分配或者定量位置。当滑板590朝着入口 510移动时，其平移地携带着容器551到打开位置，并与位于管口管道540中的分配口 527对齐。在定量构造中，入口由容器边缘和管口下表面限定以允许内部空间暴露到周围空气。定量构造还限定入口、容器的内部空间和分配口之间的空气管道以允许气流经过容器并输送包含在其中的粉末剂量。通过将滑板从容纳位置移动到定量位置直到滑板不能在面板532中进一步移动来实现容器551和分配口 527的完全对齐。图22图示图20所示的吸入器的纵向截面的立体视图，其中筒处于打开或者定量位置中。在此构造中，主空气通道建立通过由入口 556、分配口 527以及容器的内部空间表示的容器。辅助流动通道通过从管口管道540从空气入口 510到出口 535来设置，并构造成在使用当中提供冲击流出分配口的气流的气流以提供剪切力，并随着它们流出分配口而促进粉末颗粒的崩解。图24-28图示了供单次使用的干粉吸入器的另一实施例的立体视图。在此实施例中，吸入器600具有顶表面665和底表面或者下表面652，并包括管口 630和容器651。图24示出了处于容纳构造中的容器651部件。在此实施例中，吸入器600包括管口 630和安装并可相对于管口 630移动的安装了的容器651。管口 630具有细长形状，并且结构构造有空气入口 610和空气出口 635。空气管道640从入口 610延伸到空气出口 635，空气出口635构造成形成用于在吸入过程中气流进入吸入器的附加或者辅助的路径。图28示出了管口 630的下表面652，其在吸入器的每侧处构造有平行侧面板612，并构造成具有用于保持或者牢固地抓握吸入器600的突起或者翼653。面板612构造在其底端上，且具有例如凸缘以形成用于在筒容器上适配和支撑侧翼666的轨道。图26示出了构造成将筒容器保持在密封或者容纳位置中的管口 630的下表面652，并且在此区域中，下表面652与筒容器651的顶部平齐。管口下表面615构造成具有凹入状或者中空形式，使得当容器651移动到吸入或者定量位置时，通过容器壁和管口下表面形成空气入口 656。空气流动路径然后在入口656和分配口 627之间建立。图25图示图24所示的吸入器的立体视图，其中，筒部件处于允许空气流经筒的内部的打开构造中。图26图示图24所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，容器651处于容纳位置。图27图示图25所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，筒处于打开或者定量位置。在定量构造中，容器入口 656与分配口 627形成空气管道，其中分配口 627与管口空气管道640连通。容器651被容器翼666通过平行轨道和装置的下表面支撑。在图29-34中图示干粉吸入器的可选实施例的立体视图。在此实施例中，吸入器处于关闭-容纳构造中和处于关闭-定量构造中。附图描述了具有筒或者不具有筒的吸入器，并且描述了由管口 730和壳体720的一部分形成并具有顶面和底面的相对圆形盘状体。管口 730在其下表面具有入口 710、出口 735和开口 755。管口 730构造成像爱你顶吸入器本体的顶部731，并被铰链760可动地安装，其中铰链760允许吸入器从容纳位置以成角度的运动而打开以装载和卸载筒。管口 730还能相对于壳体720从容纳位置可旋转地移动约180°到吸入器的关闭定量位置。图30A还图示了用于此吸入器(其还在图40至图44中描述)的药物筒780，并包括顶部或者盖子756和构造成装配在壳体720内的支架715中的容器751。壳体720包括筒支架715，并构造成限定吸入器本体的底部。图30A、30B和31示出了处于容纳构造中的吸入器，其中管口 730和壳体720能允许装载筒。当如图30B、
31、32和34所示药物筒安装在支架715中时，管口 730具有与壳体的配合机构(诸如搭扣环)，并能相对于壳体720旋转。图30A附加地示出了管口 730能与中间结构或者转子717配合，中间结构或者转子717构造成通过环和槽机构适配于壳体720，并构造成保持筒。如图32所示，管口 730还配合筒顶部756，筒顶部756限定筒顶部和管口空气管道740之间的空气管道，其中管口 730和筒顶部756相对于壳体720 —起运动以将筒凸台726定位在容器751上，将分配口 727与容器751和支架715对齐。入口 719由容器751上的筒顶部756限定以在定量构造中允许空气通过分配口 727进入筒780中。图33和图34图示处于关闭定量构造中的吸入器，其中，吸入器在筒容器751上的旋转还限定位于铰链760上的吸入器本体的吸入器入口 710和具有筒入口 719的吸入器本体的内部之间的空气流动连通，其中筒入口 719放置在处于关闭定量构造中的吸入器中。通过入口 710进入吸入器本体的气流的一部分进入筒入口 710并通过分配口 727流入管口开孔755，然后与进入管口管道740的旁路空气相遇，之后到达出口 735，并进入使用者中。在此实施例中，吸入器构造成在预定的位置具有记录结构以在管口的旋转运动过程中一旦到达就表示定量位置和容纳位置。对于此处的其他实施例，使用中的流动的一部分分歧，并保持在容器的内部空间中循环以促进容器中的粉末药物的卷带(entrainment)和提升,并促进粉末的崩解以能流过分配口的形成小块粉末。以上描述了用于吸入器的筒实施例，诸如分别在图4B和35 ;图151和39A ;图40和图45中图示的筒150、170、780和800。本筒构造成在存储紧密密封或者包含的位置中包含干粉药物，并能在吸入器内从粉末容纳位置重新构造到吸入或者定量构造。在某些实施例中，筒包括盖子或者顶部以及具有一个或者多个开孔的容器、容纳构造和定量构造、外表面、限定内部空间的内表面；并且容纳构造限制与内部空间连通，并且分配构造形成通过所述内部空间的空气通道以允许气流以预定的方式进入或者离开内部空间。例如筒容器能构造成使得进入筒空气入口的气流引导通过内部空间内的空气出口以计量离开筒的药物，使得粉末的排出速率受到控制；并且其中，筒中的气流能大致垂直于空气出口流动方向翻滚、混合并在流出分配口之前使内部空间中的粉末流态化。图35-38B还图示了包括顶部或者盖子156和限定内部空间的容器151的筒。图36说明了具有相对端的筒顶部156，并在纵向轴线X的相对端包括凹入区域154和凸台126，并沿着侧面并在纵向轴线X的方向上包括相对矩形面板组152，面板组152 —体地构造并在其端部安装到顶部156。筒顶部156的边界158向下延伸，并与面板152连续。面板152从顶部156的每一侧在纵向轴线X上向下延伸，并从凸台126的区域和凹入区域154分开纵向空间或者狭槽157。图35-37还示出每个面板还包括凸缘153，其结构构造成与容器151的突起或者翼166配合，支撑容器151并允许容器151从凹入区域154下方的容纳位置移动到凸台126的区域下方的定量位置。面板152的结构在每端构造有档块132以防止容器151移动超过其端部，在那端部面板安装到边界158。在此实施例中，例如，容器151或者盖子156能通过在顶部156上的平移移动而可移动，或者顶部156能相对于容器151可移动。在一个实施例中，容器151能通过在盖子156上的凸缘153上的滑动而可移动，当盖子或者顶部156静止时，或者盖子156能通过在静止的容器151上滑动而可移动，这取决于吸入器的构造。凸台126附近的边界158在筒的定量构造中具有形成入口 119的直径的一部分的凹入区域。图37图示了筒150的仰视图，示出了容纳构造中诸如容器151、分配口 127、面板152、凸缘153和相对中空或者凹入的凸台126或者下表面168的下方的区域的结构关系。图38A图示通过容纳构造中的筒150的中间纵向轴线X的截面，并示出了在凹入区域154处与盖子156紧密接触并被凸缘153支撑的容器151。凸台126的下表面中空并能在比容器151的顶部边界更高的位置处相对可见。图38B图示处于定量构造中的筒150，其中，容器151的上边界和凸台126 的区域下方的面板158形成允许气流进入筒151内部的入口 119。在另一实施例中，在图39A-39I中图示平移筒170，其为筒150的可选实施例，并能用于例如在图15C-15L中描述的吸入器。图39A描述了包括壳的筒170，该壳包括顶部或者盖子172和限定内部空间的容器175，其中筒示出在容纳构造中。在此筒构造中，筒顶部172构造成形成与容器175的密封，并且容器或者盖子可相对于彼此移动。筒170能从容纳位置(图39A和39H)构造到定量位置(图39C-39G和391)和到可任意使用位置(末示出)，例如，在筒的中间，以表示已经使用了筒。图39A还图示筒170的各种特征，其中顶部172包括侧面板171，其构造成局部覆盖容器的外部。每个侧面板172在其下边缘包括凸缘177，其形成支撑容器175的翼状结构的轨道，并允许容器175沿着顶部175的下边界运动。筒顶部172还在一端处包括外部相对平坦的表面、具有开口或者分配口 173的相对矩形凸台174以及内部构造成将容器175的容纳物保持紧密密封的凹部或者凹入区域。在一个实施例中，分配口能构造成具有各种尺寸，例如，在筒的内部内，开口的宽度和长度可以为:整个宽度从约0.025cm到约0.25cm,并且整个长度约为0.125cm到约0.65cm。在一个实施例中，分配口测量约为0.06cm宽，0.3cm长。在一些实施例中，筒顶部172能包括各种形状，包括将筒定位在右方位以适合地放置在支架中的抓握表面(例如，短小突起176，179)和其他构造，以及牢固地适配于相应的吸入器的紧固机构(例如，倒角或者斜边缘180)。凸缘、凸台的外部几何尺寸和各种其他形状能构成键控表面，其能表示、促进和/或者需要将筒适合地放置在吸入器中。附加地，这些机构能从一个吸入器-筒成对系统变化到另一系统，以为了使由筒提供的特定药物或者剂量与特定的吸入器相关联。以此方式，能防止打算用于与第一药物或者剂量相关联的吸入器的筒置于与第二药物或者剂量相关的类似吸入器中或者与之工作。图39B是说明具有凸台174的筒顶部172、分配口 173、凹入区域178和短小突起176和179的总形状。图39C是筒170的仰视图，示出了处于容纳位置中的容器175，其被翼状突起182和每个凸缘171从顶部支撑。图39D描述了处于定量构造中的凸缘还包括由筒顶部172上的切口和容器175的上边界形成的空气入口 181。在此构造中，空气入口 181与筒的内部连通，并形成具有分配口 173的空气管道。在使用中，筒空气入口 181构造成在分配口 173引导进入筒内部的气流。图39F图示了筒150的侧视图，并示出了处于定量构造中的诸如容器175、凸台174、侧面板172和短小突起176的结构的关系。图39G图示了处于定量构造中的筒170供使用，并包括容器175和具有相对矩形空气入口 181和相对矩形分配口 173的顶部172，分配口 173刺破位于筒顶部172的上表面的相对中心的凸台174。凸台174构造成装配到吸入器的管口的壁内的开孔中。图39H和图391分别图示容纳构造和定量构造的通过筒170的中间纵向轴线X的截面，并示出了与凹入区域178的盖子172的下表面接触并被凸缘177支撑的容器175，其中凸缘形成用于容器的轨道以从一个位置滑动到另一位置。如图39H中所示，在容纳构造中，容器175在凹入区域178中形成与筒顶部172的下表面的密封。图391描述了处于定量构造中的筒170，其中，容器处于凹入区域181的相对端，并且容器175和筒顶部形成允许周围空气进入筒170的空气入口 181以及形成具有分配口 173的空气管道和容器175的内部。在此实施例中，其中达到定量位置的筒顶部下表面相对平坦，并且容器175的内表面构造成具有略U形。凸台174构造成在筒顶部172的顶表面上方略微突起。在筒的另一实施例中，筒780参照以上图30A描述并在此处图示在图40_44中。筒780能适配于此处公开的 干粉吸入器，并部分地适合于用于具有用于吸入器从容纳构造移动到定量位置的可旋转机构的吸入器，其中，筒顶部可相对于容器移动，或者所述可旋转机构用于将容器相对于顶部移动以实现分配口与容器的对齐到定量位置，或者将容器或者顶部移动到容纳构造。如上所述，图44-图44还图示了用于例如图29的吸入器的筒780的实施例的立体视图，并示出了处于容纳构造中并包括彼此一体安装的筒顶部或者盖子756和容器751的筒。容器751和顶部756以旋转运动从容纳位置可相对于彼此移动到定量或者吸入位置，并返回。筒顶部756呈相对圆形的形式，并还包括凹入区域754和具有分配口 727的突起区域或者凸台726以及向下延伸以封闭容器、安装到容器并限定内部空间的圆形面板752。顶部756还具有构造成与吸入器适配的突起的顶部边界或者顶部边缘759，和处于面板752的内表面中用于与容器751配合的槽。图41图示了图40的筒实施例的分解视图，并示出了限定用于容纳药物的室757的容器751，室757与相对圆形的直径较宽的顶部747相连续，并构造成具有配合和相对于筒顶部756移动的配合机构。图42例如示出了容器的上边界758能具有用于与面板752的槽761配合以形成筒780的圆形构造(例如，搭扣环)。图42还图示图40的筒的实施例的通过垂直轴线的截面和容纳构造的立体视图，并示出了密封容器751的凹入区域754和中空的凸台726的下表面767。当凹入区域754在容器室或者内部空间757的上方时，筒处于图42所示的容纳构造中。图43图示了处于定量构造中的图40的筒实施例的立体视图，其中，容器751的室757在凸台726的正下方，并且筒构造成具有与分配口 727连通的入口 719。图44图示此实施例的截面和定量构造的立体视图以示出空气入口 719和容器和具有分配口 727的凸台726的位置。在此实施例中，盖子756的凹入区域754和容器的区域747形成彼此紧密抵靠或者密封。用于本吸入器的筒的空气入口能构造在筒的任何点处，使得容器内的粉末药物能在吸入之前保持在容纳位置中。例如，图45、46A、46B、47A和47B图示了用于干粉吸入器的筒的两个可选实施例，包括盖子或者顶部856、结构构造成如以上图35-39所示的容器851。然而，在此实施例中，进入筒内部的空气入口 819能与一个或者多个分配口 827结合在筒顶部或者盖子851内。在此实施例中，筒包括容器851和盖子或者顶部856。盖子或者顶部856能在其内表面设置有槽，以与容器851的上边界配合作为锁止机构。筒还能设置有密封件860以在筒内包含粉末药物，并能由例如塑料膜或者层叠箔制成。密封件860能制成在条带上包含供单次剂量使用的单个筒或者多个单剂量筒。盖子756包含至少两个端口，其中至少一个端口作为空气入口工作，另一个作为分配口工作。图46A和46B图示了凸5的筒的实施例，并包括能适配于盖子856的容器851，其中，相对方形的盖子具有相对圆形的入口 819和两个出口 827以及构造成具有适配于容器851的槽的侧面板852，其中容器851相对成形为杯子，并在其上边界上具有突起以用于配合盖子856。图46B图示了图45的筒的实施例的截面和定量构造的立体视图。在此实施例中，筒顶部空气入口可具有各种构造。例如，图47A和图47B图示筒800的可选实施例，其中筒顶部856相对半圆的扁平形状，并具有形状为矩形的空气入口。在此实施例中，容器和筒顶部能由储存便于生产的热力成形材料(例如，polyethylene pterephthalate)制造。在此处描述的实施例中，筒能构造成输送单个单元预先计量的剂量的干粉药物。诸如筒150、170、780和800的筒`的结构能构造成包含例如从0.1mg至约50mg剂量的干粉配方。因而，容器的尺寸和形状能取决于吸入器的尺寸和要输送的粉末药物的量或者质量而变化。例如，容器可以具有两个相对侧相对平坦的相对圆形形状，并具有从约0.4cm到约
2.0cm之间的近似距离。为了使吸入器性能最佳，筒的内部沿着Y轴线的高度可以取决于打算容纳在室内的粉末量而变化。例如，填充5mg至15mg的粉末可以最佳地要求从约0.6cm到约1.2cm的高度。在实施例中，提供用于干粉吸入器的药物容器，包括构造成保持药物的壳；允许流入壳中的至少一个入口以及允许流出壳的至少一个分配口 ；所述至少一个入口构造成响应于压力差在壳内引导进入至少一个入口的流量的一部分到至少一个分配口处。在一个实施例中，吸入器筒由高密度聚乙烯材料形成。筒具有容器，该容器具有限定内部空间的内表面，并包括彼此相连续的底壁和侧壁，并具有一个或者多个开口。筒可以具有杯状结构，并具有带有边缘的一个开口，并且筒由筒顶部和筒底部形成，筒顶部和筒底部可构造成限定一个或者多个入口和一个或者多个分配口。筒顶部和筒顶部可构造到容纳位置和分配或者定量位置。在此处描述的实施例中，干粉吸入器和筒形成吸入系统，该吸入系统的结构构造成通过改变系统的气流管道的任何截面的截面积来执行可调的或者模块化的气流阻力。在一个实施例中，干粉吸入器系统能具有从每分钟约0.065至约0.200 (kPa)/升的气流阻力值。在其他实施例中，止回阀可以采用来防止空气流经吸入器直到已经达到期望的压力降(诸如4kPa)，在这个期望的压力降处，期望的阻力到达此处给定范围内的值。图48-图54图示干粉吸入器的另一实施例。图48描述了吸入器900的打开构造，其结构构造成类似于图12-15B所示的吸入器300。吸入器900包括通过铰链安装到彼此的管口 930和壳体子组件920，使得管口 930相对于壳体子组件920枢转。管口 930还包括一体形成并比壳体920宽的侧面板，该侧面板932与壳体突起905配合以实现吸入器900的关闭构造。管口 930还包括空气入口 910、空气出口 935、从空气入口 910延伸到空气出口935以接触使用者的嘴唇或者嘴巴的空气流动管道940以及在底板或者底表面上以与吸入器的气流管道940连通的开孔955。图49图示吸入器900的分解视图，示出了吸入器的组成部件，包括管口 930和壳体之组件920。如在图49中所述，管口构造成单个部件，并还包括棒体、柱体或者管子911，其构造有与壳体920关节连接的齿或者齿轮913，使得管口 930相对于壳体920在成角度的方向上的移动实现的装置的关闭。空气通道912可以设置到壳体，并能引导空气朝着管口空气入口 910流动。空气通道912构造成使得在使用者，放置在通道上的使用者的手指不能限制或者阻碍空气流入空气管道940中。图48图示壳体子组件920，其包括筒放置或者安装区域908和切口 918，切口 918构造成当吸入器处于关闭构造中时限定空气入口。图49图示壳体920作为壳，为了容易制造还包括两个组成部件，不过还能使用更多或者更少的部件，包括盘922和盖子925。盘922构造有在其远端处构造的切口 914，切口 914容纳棒状柱体或者管子911以形成与管口930的铰链。盘922还容纳滑板917。滑板917构造成可在盘922内移动，并具有筒接收区域921和臂状结构，所述臂状结构具有用于配合管口 930的齿或者齿轮913的开口 915，使得在为了使用关闭装置当中，管口 930相对于壳体920的移动使滑板在近端方向移动，造成滑板抵靠位于吸入器支架或者安装区域908上的筒容器，并远距离将容器从容纳位置定位到定量位置。在此实施例中，位于筒支架908中的筒在面向吸入器的近端或者使用者的定量构造中具有空气入口开口。壳体盖925构造成使得通过具有例如从底部边界延伸的突起926作为紧固机构而能牢固地安装到盘922。图50图示处于打开构造中的吸入器900，并描述了处于容纳构造中并用于安装在吸入器上的筒150的位置和方位。图51还图示处于打开构造中的吸入器900，且筒150位于处于容纳构造中的筒支架中。图52图示图51的吸入器的中间纵向截面，并示出了在抵靠滑板917的筒容器151的容纳构造中齿轮913相对于滑板917的位置。在此实施例中，容器151相对于筒顶部156移动。在关闭吸入器900(图53)时，随着管口 930移动到达关闭构造，滑板917推着容器151，直到实现定量构造，并且管口开口 955在筒凸台126上滑动，使得分配口 127与管口管道940连通，并且通过空气入口开孔918、筒空气入 口 919和空气管道940中的分配口 127建立用于定量的空气流动路径。如图54可见，管口 930以及因而空气管道940在近似中间到远端具有相对减缩漏斗形状构造。在此实施例中，滑板917构造成使得当吸入器使用后打开时，滑板不能将筒重新构造到容纳构造。在此实施例的一些变形中，可以或者期望重新构造筒。
在此处公开的实施例中，例如，吸入器开孔155、255、355、955能设置有密封件，例如碎肋条、可变形表面、垫片和O形环以防止空气流泄漏到系统中，使得气流仅仅通过筒行驶。在其他实施例中，为了执行密封，密封件能设置到筒。吸入器还设置有一个或者多个区域的崩解，其构造成使粉末的堆积或者沉积最小化。在筒中(包括在容器和分配口中)和管口的空气管道的一个或者多个位置处例如提供崩解区域。在此处公开的实施例中，干粉吸入器系统构造成在使用中具有预定的流动平衡分布，具有通过筒的第一流动路径和通过例如管口空气管道的第二流动路径。图55和图56描述了由筒和吸入器结构构造建立的引导流动分布的平衡的空气管道的示意表示。图55描述了在干粉吸入器的分配或者定量位置中在筒内由箭头表示的流动总方向。图56图示了干粉吸入器的实施例的流动运动，并由箭头示出了处于定量位置中的吸入器的流动路径。吸入器内的质量流动的平衡约为流经筒流动路径的体积的10%至70%，并且约为通过管口管道的开始部分的30%至90%。在此实施例中，通过筒的气流分布以翻滚的方式混合药物以使筒容器内的干粉药物流态化或者烟雾化。使容器内的粉末流态化的气流然后提升粉末，并逐渐将其通过分配口流出筒容器，然后进入管口导管的气流与包含来自筒容器的药物的气流混合。预定或者计量的从筒流出的气流与进入管口的空气管道的旁路气流混合以在离开管口出口并进入病人之前进一步稀释和崩解粉末药物。在另一实施例中，提供一种用于将干粉配方输送给病人的吸入系统，包括吸入器，该吸入器包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个出口开孔和至少一个出口开孔的管口；其中，至少两个入口开孔的一个入口开孔与容器区域流体连通，并且至少两个入口开孔中的一个经由流动路径与至少一个出口开孔流体连通，所述流动路径构造绕过容器区域以将干粉配方输送到病人；其中，流动管道构造成绕过容器以在吸入过程中输送流经吸入器的总流量的 30%至90%。在另一实施例中，还提供用于将干粉配方输送到病人的吸入系统，包括干粉吸入器，该吸入器包括容器区域和容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成在定量构造和多个结构区域中具有刚性流动管道，该结构区域提供用于在使用中吸入系统的粉末崩解的机构；其中，多个用于崩解的机构中的至少一个是在具有0.5mm和3mm之间的最小尺寸的容器区域中的聚集物尺寸排除开孔。在可选实施例中，提供用于将粉末配方输送到病人的吸入系统，包括干粉吸入器，该吸入器包括管口和容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成在定量构造和多个结构区域中具有刚性流动管道，所述结构区域提供用于在使用中吸入系统的粉末崩解的机构；其中，多个用于崩解的机构中的至少一个是构造在管口中并在与容器流体连通的出口开孔处引导流动的空气管道。在特定实施例中，包括容器的吸入系统还包括用于粘性粉末崩解并具有杯状结构的机构，该杯状结构构造成引导进入容器的气流旋转，在杯状结构的内部空间中再次循环，并提升粉末药物，以在流动中卷带粉末聚集物，直到粉末块在离开容器之前足够小。在此实施例中，杯状结构具有构造成防止流动停滞的一个或者多个半径。在此处描述的实施例中，筒的结构构造成在水平和竖直轴线上靠近分配口具有入口开口。例如，入口靠近分配口可以在一个筒的宽度内紧接着靠近空气入口，不过这个关系可以取决于流动速率、粉末的物理和化学特性而变化。因为此靠近，在筒内从入口跨过开口到分配口的流动形成流动构造，其禁止流态化的粉末或者卷带在气流内的粉末离开容器。以此方式，在吸入操作过程中，进入筒容器的流动能在筒容器中执行干粉配方的翻滚，并且接近筒的出口或者分配口的流态化粉末能被进入筒的入口的流动阻止，由此能限制筒内的流动离开筒容器。由于惯性、密度、速度、电荷相互作用、流动位置的差异，仅仅一些颗粒能通过离开分配口所需的路径。没有经过出口的颗粒必须继续翻滚，直到它们拥有适合的质量、电荷、速度或者位置。实际上，此机构能计量离开筒的药物量，并能有助于崩解粉末。为了进一步帮助计量离开的流态化粉末，分配口的数量和尺寸可以改变。在一个实施例中，使用两个分配口，分配口构造成圆形形状，每个直径为0.10cm，并位于入口开孔附近、容器的中间中心线到从中心线朝着空气入口约0.2cm处。例如，其他实施例具有各种形状的分配口，包括矩形，其中一个或者多个分配口的截面积的范围从0.05cm2到约0.25cm2。在一些实施例中，分配口直径的尺寸范围可以从约0.05cm到约0.25cm。可以采用其他形状和截面积，只要它们的截面积类似于此处给定的值。可选地，对于更粘性的粉末，可以提供更大截面积的分配口。在一些实施例中，分配口的截面积能取决于聚集物相对于口或者多个口的最小开口尺寸的尺寸而增大，长度相对于口的宽度仍然较大。在一个实施例中，进气开孔的尺寸比分配口或者多个分配口的尺寸宽。在进气开孔矩形的实施例中，空气入口开孔包括范围从0.2cm到约筒的最大宽度的宽度。在一个实施例中，高度约为0.15cm，并且宽度约为
0.40cm。在可选实施例中，容器具有从约0.05cm到约0.40cm的高度。在特定实施例中，容器的宽度可以从约0.4cm到约1.2cm,并且高度从约0.6cm到约1.2cm。在实施例中，容器包括一个或者多个分配口，每个分配口具有0.012cm至约0.25cm之间的直径。在特定的吸入系统中，提供包括筒顶部和容器的用于干粉吸入器的筒，其中，筒顶部构造成相对平坦，并具有一个或者多个开口和一个或者个多个凸缘，其中该凸缘构造成具有配合容器的轨道；所述容器具有限定内部空间的内表面，并可动地安装到筒顶部上的一个或者多个凸缘上的轨道上，并且可构造成通过沿着一个或者多个凸缘移动而到达容纳位置和分配或者定量位置。在另一实施例中，吸入系统包括具有一个或者多个出口的壳，所述出口构造成排除最小尺寸大于0.5毫米并小于3_的干粉成分的粉末块。在一个实施例中，用干粉吸入器的筒包括具有两个或者多个刚性部分的壳；所述筒具有一个或者多个入口和一个或者多个分配口，其中，一个或者多个入口具有的总截面积大于分配口的总截面积，其中，一个或者多个分配口的总截面积的范围从 0.05cm2到约0.25cm2。在一个实施例中，用于为了吸入而崩解和分配干粉配方的方法包括以下步骤:在干粉吸入器中产生气流，干粉吸入器包括管口和具有至少一个入口和至少一个分配口并包含干粉配方的容器；所述容膝形成至少一个入口和至少一个分配口之间的空气管道，并且所述入口引导进入所述容器的气流的一部分到至少一个分配口 ；允许气流在容器内翻滚粉末，以在容器中提升和混合干粉药物，以形成气流药物混合物；并加速气流通过至少一个分配口离开容器。在此实施例中，由于出口相对于入口的截面积的减小，经过分配口的粉末药物能立即加速。速度的变化可以在吸入过程中进一步崩解流态化和烟雾化的粉末药物。可选地，因为流态话药物中颗粒或者颗粒组的惯性，颗粒离开分配口的速度不相同。在管口管道中更快移动空气流动将拖曳力或者剪切力传递到离开出口或者分配口或者多个分配口的更慢移动的流态化粉末的每个颗粒或者颗粒组上，这能进一步崩解药物。经过分配口或者多个分配口的粉末药物由于出口或者分配口相对于容器的截面积的减小而立即加速，容器出口的截面积设计成比容器的空气入口小。此速度的变化可以进一步崩解流态化粉末药物。附加地，因为流态化药物中颗粒或者颗粒组的惯性，颗粒离开分配口的速度和流经分配口的速度不相同。在此处描述的实施例中，离开分配口的粉末还能通过流态化的药物的方向和/或者速度的赋予的变化而进一步加速。在相对于分配口的轴线约0°至约180°的角度处(例如，约90° )发生离开分配口并进入管口管道的流态化粉末的方向变化。流速和方向的变化可以通过空气管道进一步对流态化的粉末崩解。通过空气流动管道的几何构造变化和/或者通过在辅助空气流进入管口入口的情况下阻止空气流动离开分配口能完成方向的变化。管口管道中的流态化粉末在离开之前由于管道的截面积的增大而随着进入管口的口腔放置部分而膨胀并减速。捕获在聚集物内气体还膨胀并可以帮助来粉碎各个颗粒。这是此处描述的实施例的其他崩解机构。包含药物的气流能进入病人的口腔，并例如有效地输送到肺部循环。此处描述的崩解机构和一部分吸入系统的每个表示使粉末崩解最大化的多级方法。通过使各个机构的效果(包括一个或者多个加速/减速管道、拖曳或者捕获在聚集块内的气体的膨胀、粉末 属性和吸入器部件材料属性的相互作用，其中吸入器部件材料的属性是本吸入器系统的整体特性)最佳来获得最大崩解和粉末的输送。在此处描述的实施例中，吸入器设置有相对刚性空气管道或者管道系统以使粉末药物的崩解最大化，使得在重复使用过程中从吸入器排出的粉末药物一致。由于本吸入器设置有刚性的管道或者保持相同而不能改变，避免了使用水泡眼的现有技术吸入器中刺破膜或者剥离膜引起的空气管道结构的变化。在一个实施例中，提供一种崩解干粉吸入系统中的粉末配方的方法，包括:在具有内部空间的容器中向干粉吸入器提供干粉配方；允许流动进入所述容器，所述容器构造成引导流动提升、翻滚和循环干粉配方，直到粉末配方包括足够小到经过一个或者多个分配开孔进入管口的粉末块。在此实施例中，该方法能进一步包括使在离开一个或者多个分配开孔并进入管口的流动中翻滚的粉末块加速的步骤。在此处公开的实施例中，以小于约2秒从吸入器一致地分配干粉药物。本吸入器系统具有每分钟约0.065至约0.20 (kPa) /升的高电阻值。因而，在包括筒的系统中，施加的在2和20Pa之间的峰值吸入压力降产生通过系统的约每分钟7和70升之间的合成峰值流速。这些流速造成大于填充质量在I和30mg粉末之间的所分配的铜含量的75%。在一些实施例中，这些性能特性由最终使用者在单个吸入操作中产生大于90%的筒分配百分t匕。在一些实施例中，吸入器和筒系统构造成通过从吸入起排出粉末作为连续流动或者作为输送到病人的一个或者多个脉冲粉末来提供单个剂量。在实施例中，提供用于将干粉配方输送到病人肺部的吸入系统，包括构造成具有流动管道的干粉吸入器，该流动管道具有在定量构造中值的范围从0.065到约0.200 (kPa) /升每分钟的流动总阻力。在此和其它实施例中，吸入系统的流动总阻力在约0.5kPa和7kPa之间的压差范围上相对恒定。吸入器的结构构造允许崩解机构产生大于50%的可呼吸的部分和小于5.8 μ m的颗粒。吸入器能在吸入操作中排出包含在容器内的粉末药物的85%以上。一般地，图151中描述的此处吸入器能以小于3秒在2和5kPa之间的压力差下以高达30mg的填充质量排出筒容纳物或者容器容纳物的90%以上。
尽管本吸入器主要描述为呼吸动力的，但是在一些实施例中，吸入器能设置有用于产生崩解所需的压力差并输送干粉配方的源。例如，吸入器能适配于气体动力源，诸如压缩气体存储能量源，诸如设置空气入口处的氮气罐。间隔件能提供来捕获股流，使得病人能以适合的节奏吸入。在此处描述的实施例中，吸入起能提供为可再使用的吸入器或者作为单次使用的吸入器。在可选实施例中，崩解的类似原理可以应用于多剂量吸入器，其中吸入器能在单个盘中包括例如多个筒状结构，并且根据需要能标示单剂量。在本实施例的变形中，多剂量吸入器能设置有例如用于一天、一周或者一个月的药物供应的足够剂量。在此处描述的多剂量实施例中，最终使用者的便利性得到优化。例如,在prandial regimens的早餐中,在单个装置中针对七天日程实现午餐和晚 餐的定量。附加的最终使用者的便利性由指示天和定量(例如，第三天(D3)、午餐时间(L))的指示机构。示例性实施例在图57—图68中示出，其中，吸入器950包括相对圆形的形状，包括多个定量单元作为盘状筒系统的一部分。吸入器950宝库具有空气入口 953和空气出口 954的管口 852和壳体子组件960。管口 952构造成具有相对的沙漏形状，因而空气管道980 (图67)构造成具有相应形状。管口 952还包括用于与壳体子组件960配合的管子和季军有开口 985 (图67)的空气管道980，该开口与壳体子组件960的内部连通。图58是示出组成部件的图57的吸入器的分解视图，组成部件包括管口 952 ;包括多个部分的壳体子组件960 ;底盖或者盘955、具有棘轮957的致动器956、具有底盘部分958和盖子部分959以及密封盘或者板961的筒盘系统。在一个实施例中，弹簧能设置有棘轮958到分度盘958。壳体盘955的结构构造成使得它能通过搭扣配合、超声波焊接、螺纹等与管口牢固地配合。图59图不筒盘系统的底盘部分958,并不出相对位置在筒盘的中心轴线周围的外齿轮机构963和内齿轮机构964。筒系统构造成具有用于与致动器配合的位于中心的开孔。图59还示出了多个单位剂量容器962的位置，每个构造成具有相同的尺寸和形状，并朝着筒盘系统的周边径向定位。图60图示壳体盘，并在适合的位置示出了没有回位弹簧的致动器956和棘轮系统957、957’。图61描述筒盘系统的底部958，并示出了径向位于盘内的多个容器，并还示出了相对圆形突起区域965，盖突起区域965包括位于盘的水平面中的两个突起966和位于中心轴线中并向上并垂直于盘突起的第二突起967。图62图示壳体盘955，且筒盘系统958、959、致动器956和棘轮机构组装在其中。图63描述了吸入器950的筒盘系统的组装构造，并示出了多个容器962，多个容器能配合地安装到彼此以提供粉末容纳。筒系统盖部分959包括多个筒状顶部970，其与筒盘系统的底盘的容器962对齐以在筒盘系统内形成多个单位剂量筒单元。筒系统盖959和底盘部分的对齐由具有位于中心的开孔969的盖部分959实现，开孔969构造有两个切口 968，该切口 968与底盘部分958的突起区域牢固地配合。在此实施例中，筒盘系统还构造成具有多个空气入口 971和多个分配口 972，其中每个单位剂量筒包括至少一个空气入口 971和一个或者多个分配口 972。图64示出了筒盘系统958和959的截面，并示出了在具有分配口 972的容器的内室中建立空气管道路径的空气入口 971，使得进入单元室的气流流经空气入口 971，在容器内翻滚并流出分配口。图65图示用其组成部件组成的壳体组件960，具体地，密封盘961图示包括朝着盘的边缘定位的开孔977，开孔977在定量位置与筒盘系统的单位剂量筒的分配口 972对齐。密封盘961还构造成将分配口 972和空气入口 971密封到筒盘系统的单位剂量筒中，除了与开孔977对齐的单位剂量筒之外。以此方式，维持填充的筒系统中的粉末容纳。密封盘961还具有中心开口 975和多个弹簧状结构(例如，波形元件)或者从盘内部相对于中心轴线延伸的臂973，从而形成在使用时允许空气流入吸入器960的内部和流入正在分配的单位剂量筒的多个开口 976。图66是壳体子组件960的截面并示出了密封盘961的构造，该构造限制进入所有筒单元的单位剂量筒的空气通道，除了密封盘筒盘系统的开孔977之夕卜。图67示出了吸入器950的截面并示出了定量构造，其中，管口示出了空气管道980和与单位剂量筒的分配口 972和密封盘的开孔977对齐的管口开口 985。筒中的其它单元被密封盘961容纳。在此实施例中，吸入器装置950简单地使用，并能一个时间内使用一个筒用于定量。在分配所有剂量之后，吸入器能布置或者再装载新的筒盘系统。在此实施例中，从开始位置到相邻筒的运动由致动器956通过互补的棘轮系统95来执行。一个安装到致动器的棘轮推进筒盘，而另一个在致动器复置到其原来位置的同时将筒盘保持在适合的位置。图68至图79图示了多剂量吸入器990的可选实施例，其包括管口 952和吸入器本体991。管口 952具有空气入口 953、空气出口 954，并构造成具有相对沙漏形状，其具有与本体991连通并安装到吸入器本体991的开孔。图69-图73公开了吸入器990的各种组成部件。在此实施例中，吸入器本体991包括几个部件，其中筒盘系统形成本体991的底部。图74示出了包括第一齿轮992和第二齿轮993的齿轮驱动组件，其用来旋转单位剂量筒以与管口开孔对齐来进行分配。字母数字指示器系统能应用到筒容器以指示正在分配的剂量单兀。图75不出了包括底盘部分958和盖子或者顶部959的筒单兀系统，底盘部分958包括多个径向定位的井或者单位剂量容器962和多个空气入口，盖子或者顶部959包括筒盖板，该筒盖板能永久地胶 合或者焊接在包含井的底盘上。图76示出了筒盘系统的背视图，并且图77示出了包括多个筒顶部的筒盘的正视图，其中多个筒顶部能在筒中从容纳位置移动到定量位置。图78示出了吸入器990的筒系统的仰视图，并以数字示出了由至少一个分配剂量的顺序号994来表示。图79示出了具有与筒盘系统的单位剂量筒的分配口对齐的开孔的盘密封。在一个实施例中，干粉药物例如可以包括二酮哌嗪和药物活性成分。在此实施例中，药物活性成分或者活性剂取决于要治疗的疾病或者症状可以是任何类型的。在另一实施例中，二酮哌嗪可以例如包括对称分子和具有效用的不对称二酮哌嗪以形成颗粒、微粒等，这些颗粒、微粒可以用作用于将活性剂输送到身体的目标位置的载体系统。术语“活性齐IJ”此处是指治疗剂或者要装入胶囊中、相关联、接合、复合或者落入或者吸入到二酮哌嗪配方上的诸如蛋白质或者肽或者生物分子的分子。任何形式的活性剂能与二酮哌嗪组合。药物输送系统能用来输送具有治疗的、预防疾病的或者诊断活性的生物活性剂。已经用来生产微粒的并克服诸如药物不稳定性和/或者差的吸收性的现有药物技术中的问题的一类药物输送剂是2，5_二酮哌嗪。2，5_二酮哌嗪由以下所示的总分子式I表示，其中E = N。氮的一种或者两种勉用氧替换以分别形成替代类似物diketomorpholine和 diketodioxane。
权利要求
1.一种干粉吸入器，包括 可动构件，以及 管口， 其中，所述可动构件可操作地构造成将容器从粉末容纳位置移动到定量位置，其中，所述容器具有构造为入口的至少一个开口和构造为出口的至少一个开口。
2.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述管口构造成配合所述可动构件。
3.根据权利要求I所述的干粉吸入器，还包括壳体。
4.干粉吸入器，包括 壳体， 可动构件，以及 管口，可配合地安装到所述壳体， 其中，所述管口可操作地构造成配合所述可动构件，并将容器从粉末容纳位置移动到定量位置。
5.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述管口可移动，并且所述管口的移动致动所述可动构件的移动。
6.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述管口通过旋转致动所述可动构件。
7.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述管口通过平移致动所述可动构件。
8.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述干粉吸入器构造成到达打开或者装载容器的位置和关闭或者定量位置。
9.根据权利要求8所述的干粉吸入器，其中，所述管口在打开位置和关闭位置之间或者从所述关闭位置到所述打开位置的运动过程中致动所述可动构件。
10.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器还构造成具有刚性流动管道。
11.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件通过铰链机构安装到所述管口。
12.根据权利要求11所述的干粉吸入器，其中，所述铰链机构包括齿轮或者齿条和小齿轮机构。
13.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件是滑板、滑盘或者筒。
14.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件包括凸轮。
15.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器具有近端和远端，并且所述壳体、管口和可动构件安装在所述吸入器的所述近端处；并且所述管口在所述壳体上枢转以到达打开或者装载位置或者关闭或者定量位置。
16.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件构造在所述壳体内或者所述壳体外。
17.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器包括安装在所述吸入器壳体中的齿轮机构。
18.根据权利要求12所述的干粉吸入器，其中，所述齿轮机构构造有所述可动构件。
19.根据权利要求I所述的干粉吸入器，其中，所述干粉吸入器是呼吸动力的。
20.根据权利要求I所述的干粉吸入器，还包括用于所述管口的盖子。
21.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述管口具有第一入口、第二入口和出口，并构造于比所述壳体高的位置处。
22.根据权利要求所述的干粉吸入器，其中，所述管口还具有从所述第一入口延伸到所述出口的大于0.2立方厘米的内部体积。
23.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述壳体包括用于容器的安装区域。
24.根据权利要求23所述的干粉吸入器，其中，所述安装区域构造成接收和保持容器，其中，所述容器包括筒，该筒具有键控表面，以提供安装所述筒的适合方位。
25.根据权利要求23所述的干粉吸入器，其中，所述安装区域具有对应于筒构造和将筒安装到所述安装区域上的方向倾斜边缘以及键控构造。
26.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有一个或者多个开孔以允许周围空气进入其内部腔室。
27.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述壳体呈大致矩形的形状，并具有形成壳的上表面、侧壁和底壁，并包括从所述壳体的所述上表面向上突起的一个或者多个凸缘。
28.根据权利要求27所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有与周围空气连通的一个或者多个开口。
29.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有大致矩形、椭圆形、圆形或者方形的形状。·
30.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述壳体包括允许操作所述吸入器的一个或者多个抓握表面。
31.根据权利要求3所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件位于所述管口和所述壳体之间。
32.—种吸入器，包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个入口开孔和至少一个出口开孔的管口 ；其中，所述至少两个入口开孔的一个入口开孔与所述容器区域流体连通，并且所述至少两个入口开孔中的一个经由构造成绕过所述容器区域的流动路径与所述至少一个出口开孔流体连通。
33.根据权利要求32所述的吸入器，还包括可动地安装到所述管口的容器。
34.根据权利要求33所述的吸入器，其中，所述容器和所述管口能形成通过所述至少两个入口开口中的一者的流动管道。
35.根据权利要求34所述的吸入器，其中，所述容器在安装到所述吸入器的所述容器安装区域时可在一个或者多个位置之间移动；所述位置从由容纳位置、定量位置和丢弃位置组成的组中选择。
36.根据权利要求34所述的吸入器，还包括在所述至少两个入口开孔和所述至少一个出口开孔之间的刚性流动管道。
37.根据权利要求32所述的吸入器，其中，所述吸入器是单位计量吸入器。
38.根据权利要求32所述的吸入器，其中，所述吸入器还包括构造用于操作所述吸入器进行使用的一个或者多个抓握表面。
39.根据权利要求33所述的吸入器，其中，所述容器还包括顶部或者盖子。
40.根据权利要求32所述的吸入器，还包括可动构件，其能将容器重新构造到从容纳位置、定量位置和丢弃位置组成的组中选择的一个或者多个位置。
41.根据权利要求32所述的吸入器，其中，所述容器可通过平移或者旋转移动。
42.根据权利要求32所述的吸入器，其中，所述至少一个出口开孔位于所述容器区域的上方。
43.一种干粉吸入器，包括 管口 滑板或者滑盘； 壳体； 铰链，以及 齿轮机构，其构造成执行所述滑板或者滑盘的运动；其中，所述管口和所述壳体通过所述铰链可动地安装。
44.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器是单位计量吸入器。
45.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述壳体包括用于装载容器的安装区域。
46.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器包括具有一个或者多个抓握表面的大致矩形体。
47.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述管口包括具有与所述容器安装区域流体连通的第一入口和与周围空气流体连通的第二入口以及出口的流动管道。
48.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述管口构造成配合所述壳体并局部覆盖所述壳体。
49.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述管口的移动致动所述滑板或者滑盘的移动。
50.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有远端、近端、顶表面、底表面和侧面，并包括所述顶表面内的筒安装区域。
51.根据权利要求47所述的干粉吸入器，其中，所述筒安装区域具有至少一个键控表面。
52.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述滑板或者滑盘位于所述壳体内。
53.根据权利要求43所述的干粉吸入器，其中，所述壳体在所述顶表面的所述近端处具有一个或者多个开口和一个或者多个凸缘。
54.根据权利要求43所述的干粉吸入器，还在所述管口上包括盖子。
55.一种用于将干粉药物输送到肺部气管的吸入系统，包括构造成具有至少两个入口开孔的干粉吸入器，所述至少两个入口开孔在定量构造中具有从O. 065至约O. 200 (kPa)/升每分钟的范围值的总流动阻力。
56.根据权利要求55所述的吸入系统，还包括用于容纳用于吸入的干粉药物的壳。
57.根据权利要求56所述的吸入系统，其中，所述壳包括筒。
58.根据权利要求57所述的吸入系统，其中，所述筒包括筒顶部和筒底部，其中，所述筒顶部和所述容器可构造成到达容纳位置和定量或者分配位置。
59.根据权利要求55所述的吸入系统，其中，所述干粉吸入器包括管口和可动构件。
60.根据权利要求59所述的吸入系统，还包括壳体。
61.根据权利要求59所述的吸入系统，其中，所述可动构件包括滑板、滑盘或者筒。
62.根据权利要求59所述的吸入系统，其中，所述管口包括具有与周围空气流体连通的第一入口、与所述筒流体连通的第二入口和出口的流动管道。
63.根据权利要求56所述的吸入系统，其中，所述壳具有构造成容纳所述干粉药物的内部空间，并具有允许流入所述壳的至少一个入口和允许流出所述壳的至少一个分配口 ；所述至少一个入口构造成响应于压力差将进入所述至少一个入口中位于所述至少一个分配口处的至少一部分流动引导到所述壳内。
64.根据权利要求55所述的吸入系统，其中，所述总流动阻力在O.5kPa和7kPa之间的压力差范围上相对恒定。
65.一种用于将干粉药物输送到病人的吸入系统，包括吸入器，所述吸入器包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个入口开孔和至少一个出口开孔的管口 ；其中，所述至少两个入口开孔中的一个入口开孔与所述容器区域流体连通，并且所述至少两个入口开孔中的一个经由构造成绕所述容器区域的流动路径与所述至少一个出口开孔流体连通；其中，所述流体管道构造成在吸入过程中绕所述容器输送经过所述吸入器的总流量的30%至 90%。
66.根据权利要求65所述的吸入系统，还包括安装到所述容器区域并具有干粉药物的容器。
67.根据权利要求66所述的吸入系统，其中，进入所述吸入器的流动的10%至70%在与所述流动路径汇合之前流经所述容器。
68.一种用于将干粉药物输送到病人的吸入系统，包括具有容器区域的干粉吸入器和容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成具有定量构造的刚性流动管道和多个结构区域，所述结构区域提供用在使用中所述吸入系统对粉末崩解的机构；其中，所述多个用于崩解的机构中的至少一个是在所述容器区域中的聚集物尺寸排除孔并具有小于3mm的最小尺寸。
69.—种用于将干粉药物输送到病人的吸入系统,包括具有管口的干粉吸入器和容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成具有定量构造的刚性流动管道和多个结构区域，所述结构区域提供用于在使用中所述吸入系统对粉末进行崩解的机构；其中，所述多个用于崩解的机构中的至少一者是构造在所述管口中并在与所述容器流体连通的出口开孔处引导流动的空气管道。
70.根据权利要求68或69所述的吸入系统，其中，所述容器还包括用于崩解的机构中为杯状结构的一者，所述杯状结构构造成引导进入所述容器的流动并在离开所述容器之前提升和循环粉末药物。
71.根据权利要求70所述的吸入系统，其中，所述杯状结构具有构造成防止流动停滞的一个或者多个半径。
72.—种对干粉吸入系统中的药物粉末进行崩解的方法，包括 将在具有内部空间的容器中的所述干粉药物提供到干粉吸入器； 允许流量进入所述容器，所述容器构造成引导流量提升、卷带和循环所述干粉药物，直到所述干粉药物包括单独的颗粒，并且颗粒聚集物足够小以经过一个或者多个分配开孔到管口中。
73.根据权利要求72所述的方法，还包括以下步骤加速在离开所述一个或者多个分配开孔并进入所述管口的流动中卷带的所述粉末颗粒和/或者颗粒集合体。
74.一种使用干粉吸入系统将干粉药物输送到肺部气管的处理方法，包括 获得处于关闭位置中并具有管口的干粉吸入器； 获得在容纳构造中包括预先计量的计量的干粉药物的筒； 打开所述干粉吸入器以装载所述筒； 关闭所述吸入器以执行所述筒到定量位置的移动； 将所述管口放置在某人的嘴中，并且 通过管口吸入一次来输送所述干粉药物。
75.根据权利要求74所述的方法，其中，所述干粉吸入器和所述筒的系统具有范围从O. 065到约O. 200 (kPa)/升每分钟的电阻值。
76.—种吸入系统,包括 干粉吸入器； 筒，包括顶部和容器；其中，所述顶部和所述容器可相对彼此移动，并可构造到容纳位置和定量位置，在所述定量位置，所述筒和所述吸入器形成用于气体流经所述筒的刚性流动管道，并且所述刚性流动管道基本垂直于所述管口中的流动管道。
77.—种吸入系统,包括 干粉吸入器； 筒，包括顶部和容器；其中，所述顶部和所述容器可相对彼此移动，并可构造到容纳位置和定量位置，并且所述容器具有容纳干粉药物的内部空间，并具有允许空气流入所述内部空间的至少一个空气入口和具有允许包含药物的气流离开或者流出所述内部空间的流动方向的至少一个空气出口，以及 壳体，在所述壳体中安装所述筒并限定两个流动路径，所述流动路径允许空气进入所述筒的所述至少一个空区入口； 其中，进入所述筒空气入口的气流引导经过所述内部空间内的所述空气出口以与离开所述筒的药物相遇；并且其中，绕过所述筒空气入口的气流引导以与大致垂直于所述空气流动方向离开所述筒的气流碰撞。
78.一种对用于吸入的干粉药物进行崩解和分配的方法，包括以下步骤 在包括管口和容器的干粉吸入器中产生气流，所述容器具有至少一个入口和至少一个分配口并包含干粉药物；所述容器形成所述至少一个入口和所述至少一个分配口之间的空气管道，并且所述入口弓I导进入所述容器到所述至少一个分配口的气流的一部分； 允许气流在所述容器内循环粉末以在所述容器中提升和混合所述干粉药物，以形成气流药物混合物；并且 加速通过所述至少一个分配口离开所述容器的气流。
79.一种干粉吸入系统，包括具有管口的干粉吸入器和容纳干粉药物的容器，所述干粉药物包括二酮哌嗪颗粒；其中，在使用当中，在4kPa的差压下，从所述管口发射的所述二酮哌嗪颗粒具有通过几何尺寸分布分析测量的小于7 μ m的体积测定中间几何直径。
80.根据权利要求79所述的干粉吸入系统，其中，所述二酮哌嗪颗粒具有16至50的卡尔指标。
81.根据权利要求79所述的干粉吸入系统，其中，所述二酮哌嗪颗粒由FDKP晶体组成，其中，FDKP异构体的比率在50%至65%的反式顺式的范围中。
82.根据权利要求79所述的干粉吸入系统，其中，所述二酮哌嗪颗粒由具有比表面积的范围从45到65cm2/g的FDKP晶体组成。
83.—种用于输送可吸入干粉的系统,包括 a)包括药物的粘性粉末，以及 b)吸入器，其包括容纳粉末的筒，所述筒限定内部空间，并包括至少入口开孔和至少一个出口开孔，其中，所述至少一个入口开孔和所述至少一个出口开孔定位成使得通过所述至少一个入口开孔进入所述内部空间的流动在所述至少一个出口开孔处被引导。
84.根据权利要求83所述的系统，其中，所述粘性粉末具有16至50的卡尔指标。
85.根据权利要求83所述的系统，其中，所述粘性粉末具有从30°到55°的休止角。
86.根据权利要求83所述的系统，其中，所述粘性粉末的特征是对于漏斗流动，临界孔直径< 3. 2，或者对于质量流动，临界孔直径< 2. 4。
87.根据权利要求83所述的系统，所述粘性粉末包括由FDKP颗粒组成的微粒，其中，所述FDKP异构体的含量在50%至65%的反式的范围中。
88.根据权利要求83所述的系统，其中，所述粘性粉末包括具有DKP晶体的颗粒，所述DKP晶体具有范围在35和67m2/g之间的比表面积。
89.根据权利要求83所述的系统，其中，所述药物包括胰岛素。
90.根据权利要求83所述的系统，其中，所述吸入器包括管口，并且在所述吸入器上施加> 2kPa的压力降时，颗粒流从所述管口发射，并且其中，所发射的颗粒的50%具有< 10微米的VMGD。
91.根据权利要求83所述的系统，其中，所述粘性粉末具有>6的皱度。
92.一种用于吸入器的干粉药物筒，包括 壳，其构造成保持药物； 至少一个入口，其允许流入所述壳中，以及 至少一个分配口，其允许流出所述壳； 所述至少一个入口构造成响应于压力差将进入所述至少一个入口中位于所述至少一个分配口处的至少一部分流动引导到所述壳内。
93.根据权利要求92所述的筒，其中，所述壳包括可相对彼此移动的筒顶部和筒底部。
94.根据权利要求93所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部通过平移运动而可相对于彼此移动。
95.根据权利要求93所述的筒，其中，所述筒顶部或者所述筒底部通过旋转运动而可相对彼此运动。
96.根据权利要求92所述的筒，其中，所述吸入器的筒由聚合物材料形成。
97.根据权利要求96所述的筒，其中，所述聚合物材料是从由聚丙烯、环烯烃(cyclicolephin)共聚物、尼龙和聚乙烯组成的组中选择的热塑性塑料。
98.根据权利要求96所述的筒，其中，所述吸入器筒由高密度聚乙烯聚合物形成。
99.根据权利要求93所述的筒，其中，所述筒底部具有限定内部空间的内表面并包括彼此相连续的底壁和侧壁并具有一个或者多个开口。
100.根据权利要求99所述的筒，其中，所述筒底部具有杯状结构并具有一个具有边缘的开口。
101.根据权利要求93所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可构造成具有一个或者多个入口和一个或者多个分配口。
102.根据权利要求93所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可构造成容纳位置、分配或者定量位置。
103.根据权利要求102所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部还可构造成具有丢弃位置。
104.根据权利要求102所述的筒，其中，所述容纳位置限制到所述内部空间的流体连通，并且所述分配或者定量位置形成通过所述容器中的所述内部空间进入所述一个或者多个入口和离开所述筒顶部中的所述一个或者多个开口的空气通道。
105.根据权利要求101所述的筒，其中，所述筒顶部的所述一个或者多个开口形成刚性管道，并形成所述吸入器筒的所述一个或者多个分配口。
106.根据权利要求100所述的筒，其中，所述边缘的一部分形成所述一个或者多个入口中的一者的边界。
107.根据权利要求92所述的筒，其中，所述压力差由使用者通过吸入产生。
108.一种用于干粉吸入器的干粉药物筒，包括 限定内部空间的筒顶部和筒底部； 其中，所述筒顶部具有在所述筒底部上方延伸的下表面； 所述下表面构造成配合所述筒底部并具有密封所述内部空间的区域和将所述内部空间暴露于周围空气的区域。
109.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可相对彼此移动。
110.根据权利要求109所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部或者所述筒底部通过平移运动而可相对于彼此移动。
111.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述吸入器筒是由从由聚丙烯、环烯烃(cyclicolephin)共聚物、尼龙和聚乙烯组成的组中选择的热塑性塑料形成。
112.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述吸入器筒由高密度聚乙烯聚合物形成。
113.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述筒具有限定所述内部空间的内表面并包括彼此相连续的底壁和侧壁并具有一个或者多个开口。
114.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部下表面构造成一部分关闭所述筒底部，另一部分形成进入所述内部空间的空气通道。
115.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述容器可构造成具有一个或者多个入口和一个或者多个分配口。
116.根据权利要求115所述的吸入器筒，其中，所述一个或者多个入口的总截面积大于所述分配口的总截面积。
117.根据权利要求115所述的吸入器筒，其中，所述一个或者多个分配口的截面积的范围从O. 05cm2到约O. 25cm2。
118.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可构造成容纳位置，分配位置或者定量位置。
119.根据权利要求118所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部还可构造到丢弃的位置。
120.根据权利要求118所述的吸入器筒，其中，所述容纳位置限制到所述内部空间的流体连通，并且所述分配或者定量位置形成从所述一个或者多个入口通过在所述筒顶部具有所述一个或者多个开口的所述内部空间的空气通道。
121.根据权利要求108所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部的所述一个或者多个开口形成刚性管道和所述吸入器筒的所述一个或者多个分配口。
122.根据权利要求92所述的吸入器筒，其中，所述一个或者多个入口构造成引导至少部分流动进入所述筒到所述一个或者多个分配口。
123.—种用于干粉吸入器的干粉药物筒，包括 筒顶部和筒底部； 所述筒顶部构造成相对平坦并具有一个或者多个开口和一个或者多个侧面板，所述侧面板具有构造成配合所述筒底部的轨道； 所述筒底部具有限定内部空间的内表面并可动地安装到所述筒顶部上的所述一个或者多个侧面板上的所述轨道上，并可构造成通过沿着所述一个或者多个侧面板的所述轨道移动而到达容纳位置和分配或者定量位置。
124.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部在所述分配或者定量位置中形成允许与所述容器的所述室流体连通并且通过其与所述筒顶部中的所述一个或者多个开口流体连通的入口。
125.根据权利要求123所述的药物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述室与所述筒顶部中的所述一个或者多个开口和至少两个开口处的周围空气流体连通。
126.根据权利要求123所述的药物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述入口构造成引导部分流动进入所述内部空间以循环绕所述内部空间的流动。
127.根据权利要求123所述的药物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述筒顶部中的所述一个或者多个开口是所述筒的所述分配口并提供流动阻力。
128.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述筒顶部包括一个或者多个键控表面。
129.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述筒顶部的形状为大致矩形，并在其上表面上包括凹入区域和具有所述一个或者多个开口的凸台。
130.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述筒顶部还包括抓握表面。
131.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述筒顶部具有构造成具有相对平坦的表面的下表面，并且其一端提供所述内部空间的封闭，其相对端提供流动管道。
132.根据权利要求123所述的药物筒，其中，处于所述定量位置中的所述筒具有大致矩形并包括大于O. 2cm的宽度和大于O. 05cm的高度的入口。
133.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述容器的宽度的范围从O.4cm到I.2cm,所述高度的范围从O. 6cm到I. 2cm。
134.根据权利要求124所述的药物筒，其中，在使用当中，在吸入器的分配位置，进入所述入口开孔的一部分流动在所述内部空间内循环以提升和卷带粉末药物，并且一部分所述流动离开所述分配开孔。
135.根据权利要求123所述的药物筒，其中，所述容器容纳高达约20mg的粉末成分。
136.—种用于吸入器的干粉吸入器，包括具有一个或者多个出口的壳，所述壳构造成具有小于3mm的最小尺寸以将释放更大粉末的集合体排除在外。
137.根据权利要求135所述的药物筒，其中，所述粉末成分包括活性成分。
138.根据权利要求137所述的筒，其中，所述活性成分是肽、多肽或者蛋自质。
139.根据权利要求138所述的筒，其中，所述活性成分是胰岛素。
140.根据权利要求135所述的药物筒，其中，所述粉末成分包括二酮哌嗪。
141.根据权利要求140所述的药物筒，其中，所述二酮哌嗪是2，5-二酮-3，6- 二次富马酰_(氨丁基)哌嗪。
142.根据权利要求139所述的药物筒，其中，所述胰岛素包括每mg粉末高达9单位的胰岛素。
143.根据权利要求135所述的药物筒，其中，筒包括一种或者多种颜色或者标记以识别所述粉末成分。
144.一种用于吸入器的干粉药物筒，包括 大致平坦的筒顶部，其为箭头状构造并具有一个或者多个分配开孔以及向下延伸的两个侧面板，所述侧面板的每个具有轨道；以及 筒底部，其可动地配合到所述筒顶部的所述侧面板的所述轨道，并包括构造成具有相对杯状形状并具有两个相对平坦和平行的侧部以及相对圆形的底部的室、以及限定内部空间的内表面，所述内部表面促进进入所述内部空间的流动翻滚；所述容器可构造成利用所述筒顶部到达容纳位置和定量位置。
145.根据权利要求144所述的筒，其中，所述筒还包括干粉药物，所述干粉药物在使用当中与处于所述定量位置中的干粉吸入器一起使用以促进进入入口开孔的空气流动以与所述药物混合，从而使所述药物流态化。
146.根据权利要求145所述的筒，其中，流态化的药物在所述壳内移动，使得通过所述一个或者多个分配开孔对流态化药物进行计量。
147.根据权利要求144所述的筒，其中，进入所述内部空间的流动是非旋涡的，且限定旋转中心的轴线大致垂直于离开所述一个或者多个分配开孔的流动。
148.根据权利要求147所述的筒，其中，在所述内部空间中所述非旋涡的空气流动用来对所述药物崩解。
全文摘要
提供一种干粉吸入器和用于药物输送的系统。干粉吸入器能设置有或者不具有用于吸入器的单位计量筒。吸入器和/或筒可以设置有药物输送配方，该配方例如包括二酮哌嗪和包括肽和诸如用于治疗糖尿病和/或者肥胖的胰岛素和胰高血糖素样肽1的蛋白质。干粉吸入器是紧凑的；能以各种形状和尺寸、颜色提供，并包括壳体、管口、筒放置区域和用于打开和关闭药物筒的机构。该装置容易制造，并提供预先计量的单个计量筒，相对容易地使用并可再使用或者任意处置。
文档编号A61M15/00GK103252007SQ20131014922
公开日2013年8月21日 申请日期2009年6月12日 优先权日2008年6月13日
发明者查得·C·斯穆尼, P·斯般瑟儿·堪赛, 卡尔·R·萨伊, 班诺特·阿达莫, 约翰·M·波利多洛, 斯考特·麦克林, 丹尼斯·欧文菲尔德, 安东尼·布莱恩特, 汤姆·荷, 阿尔佛雷德·曼恩 申请人:曼金德公司