专利名称：荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法
技术领域：
本发明属于药物载体材料领域，具体涉及一种新型荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法。
背景技术：
癌症是目前人类死亡的首要原因之一，每年约有一千多万新增病人遭受其害。癌症治疗方法主要包括手术切除、放射治疗和化学治疗等，其中化学治疗(即化疗)是治疗肿瘤及免疫性疾病的主要手段，已有一百多种化疗药物被美国食品药品管理局(FDA)批准临床使用。由于大部分抗肿瘤药物的水溶性和稳定性较差，造成药物的生物利用度低，出现给药困难，毛细管栓塞，患者个体差异显著及全身有效治疗药物浓度难以维持等问题。另外，几乎所有高效抗癌药物都具有较大的毒性，对肿瘤与正常组织缺乏选择性，且易于同时渗入肿瘤和健康细胞，从而对人体产生较大的副作用。为了解决在化疗药物方面存在的问题，使用药物传递系统是最有效的途径。基于此，设计一种高效的抗肿瘤药物传输体系，能够为药物提供增溶和保护作用，减小药物有效剂量和毒副作用，将药物输送到靶向肿瘤组织，实现高效的细胞内传递，药物控制释放与有效治疗，且不会影响正常细胞，这种药物传输体系(即药物载体)对于肿瘤治疗具有极其重要的意义。为了有效地治疗肿瘤，科研工作者进行了大量的科学研究，并取得了一系列研究进展，尤其是在多功能药物载体方面成果显著。多功能药物载体是指通过巧妙设计，在单一且稳定的体系中整合多个功能材料，以达到特定目的，如延长血液循环时间、靶向作用、生理敏感性、药物控制释放、负载治疗剂、显像剂或造影剂等。多功能药物载体可作为多种药物传递的有效平台，通过识别靶向细胞独特的表面信号与药物有序可控的释放，使药物发挥协同增效作用，并显著降低药物的毒副作用，这对肿瘤治疗具有独特的优势。近年来，有关多功能药物载体的研究报道呈现日益增多的趋势，特别是具有靶向或示踪功能的药物载体 ，在生物医药领域的应用价值异常显著。本发明旨在设计一种具有荧光示踪功能，且具有热及pH敏感的药物控制释放行为和生物相容性的抗癌药物载体。选择羧甲基壳聚糖微球为主要载体，接枝了聚(N-异丙基丙烯酰胺)，包封了量子点负载的多孔硅纳米粒，形成一种新型的多功能药物载体。该载体可负载抗癌药物(如阿霉素)并在特定的温度和PH下有序释放，可实现肿瘤的靶向和控制给药，以及原位示踪或成像的治疗目的。经检索国内外专利文献，广泛查阅国内外公开出版物，迄今为止，尚未见与本发明完全相同的技术方法。另外，本发明在治疗肿瘤中的有益效果，使得本发明具有广泛的实用性。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种设计合理、工艺可行、反应易控制的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现:荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤:(I)在N2保护，磁力搅拌及碱性水溶液中，碲粉与硼氢化钠反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，在碱性条件下反应，制备出碲化镉量子点；(2)将碲化镉量子点分散在含有氯仿与表面活性剂(I)的水中，然后旋转蒸发除去氯仿和水，得到表面活性剂(I)稳定的量子点，然后加入含有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，结束后进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤；(3)将步骤(2)所得样品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，然后加入硝酸铵继续反应一段时间，产物进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤，得到负载了量子点的多孔硅纳米粒；(4)向溶有N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖与交联剂的水溶液中加入步骤(3)制得的多孔硅纳米粒，在一定温度和N2保护下磁力搅拌反应，再加入引发剂和表面活性剂继续反应，结束后产物进行离心、渗析，得到目标产物；(5)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液调节至不同PH值，用紫外分光光度法测定阿霉素在不同温度下的释放曲线。步骤(I)所述的碱性水溶液是指氢氧化钠水溶液，pH值为9 11 ;所述的碲粉与硼氢化钠按摩尔浓度比(I: 4) 进行反应制得碲氢化钠前驱体。步骤⑴所述的碲氢化纳、氯化镉与巯基乙酸摩尔浓度比为1: 5: 8 I: 10: 15，反应温度为60 90°C，体系pH为9 11。步骤⑵所述的表面活性剂⑴为溴代十六烷基三甲胺；所述的烷基硅⑴为正硅酸乙酯；所述的碲化镉量子点与表面活性剂(I)及氯仿的质量比为(5 10): (50 100): (5000 10000);所述的氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)用量的体积比为(I 5): (5 10): (0.5 I);所述的碲化镉量子点与氢氧化钠的质量体积比为(5 10)mg/(I 5)ml ;所述的反应温度为25 60°C,反应时间为5 IOh,磁力搅拌的搅拌速率为100 300rpmo步骤(3)所述的烷基硅(II)为3_(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，烷基硅(II)的用量与硝酸铵的用量及烷基硅(I)的用量体积比为(0.05 0.1): (I 5): (10 50);所述的反应温度为20 40°C，反应时间为6 12h。步骤(4)所述的N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖、交联剂、多孔硅纳米粒、表面活性剂(II)、引发剂的质量比为(0.1 I): (0.1 0.2): (0.005 0.02): (0.5 I): (0.005 0.010): (0.005 0.02)，所述的反应温度为20 40°C，反应时间为6 12h。所述的交联剂为N，N-亚甲基双丙烯酰胺，所述的表面活性剂(II)为十二烷基硫酸钠，所述的引发剂为过硫酸钾。步骤(5)所述的磷酸缓冲溶液调节的pH值为6 8，释放温度为20 42°C，目标产物与阿霉素的用量均为I 5wt%。
与现有技术相比，本发明首先将量子点包封在多孔硅中，形成荧光多孔硅纳米粒子，然后在其表面沉降聚合温敏聚合物接枝的羧甲基壳聚糖凝胶壳层，以制备有机-无机复合微球，可用作多功能药物载体。与现有技术相比，本发明设计合理、工艺可行、反应易控制等优点，且制备产物具有荧光、热/pH敏感及生物相容性，在药物控释、生物传感、化学分离等领域展现出广阔的应用前景。
图1为复合微球药物载体的制备及药物负载与释放示意图；图2为复合微球药物载体的透射电子显微镜照片；图3为复合微球药物载体的紫外-可见吸收光谱与荧光发射光谱；图4为复合微球药物载体的流体力学尺寸随温度升高而减小的曲线；图5为复合微球药物载体的吸光率随pH升高而增大的曲线；图6为复合微球药物载体在不同温度下随时间演化而释放阿霉素的曲线。
具体实施例方式下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。实施例1一种荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备及药物负载与释放示意图参见图1，详细的制备步骤如下:在N2气氛，磁力搅拌及碱性水溶液中(pH9.0)，加入摩尔比为1/2的締粉/硼氢化钠，于80°C下反应0.5h后得深红色澄清液体，即为締氢化钠前驱体，然后取部分快速加入氯化镉与巯基丙酸的`混合水溶液中，其中的碲氢化钠/氯化镉/谷胱甘肽摩尔比为1/5/8，在90°C下反应4h以制备碲化镉量子点。称取5mg碲化镉量子点分散在含ImL氯仿与50mg溴代十六烧基三甲铵的9mL去离子水中，在超声作用下形成均质溶液，然后在65°C下旋转蒸发去除氯仿与水，得溴代十六烷基三甲铵包覆的量子点。向其中加入含ImL正硅酸乙酯、5mL(2M)氢氧化钠、0.5mL乙酸乙酯的45mL去离子水中，在50°C和IOOrpm下反应6h。初产物离心，乙醇/水混合溶剂洗涤3次，再加入溶有50 μ L3_(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的50mL无水乙醇中，于25°C下磁力搅拌反应10h，然后加入10mL(10mg/mL)硝酸铵继续反应6h。产物离心和乙醇/水混合溶剂洗涤3次，得负载了量子点的多孔硅纳米粒。称取0.5g多孔硅纳米粒悬浊液(lwt% )，加入溶有0.5g N-异丙基丙烯酰胺、0.1g壳聚糖、IOmg 1^亚甲基双丙烯酰胺的451^去离子水中，在队气氛、701:和300rpm下反应0.5h,再加入溶有IOmg过硫酸钾和5mg十二烧基硫酸钠的4mL去离子水中，继续反应6h，初产物离心、透析，得目标产物。配置lwt%的产物溶液，加入lwt%的阿霉素，用磷酸缓冲液调节PH为5.0，然后透析以去除为载入的阿霉素，在25°C下采用紫外分光光度法测定阿霉素含量，绘制随时间演化而释放阿霉素的曲线。采用透射电子显微镜观察目标产物的形貌与尺寸，呈规则核/壳球体型，平均尺寸为220nm(参见图2);采用紫外-可见吸收光谱和荧光发射光谱测定目标产物的荧光性质，最大紫外吸收峰在480nm，最大荧光发射峰为535nm(参见图3)，采用动态光散射仪测定目标产物的流体力学尺寸与温度的关系，在29 36°C之间的尺寸随温度升高而显著减少(参见图4);采用紫外-可见分光光度法测定目标产物吸光值与体系pH的关系，在pH4 7之间的吸光值随pH升高而显著增大(参见图5);目标产物在25°C时随时间演化而释放阿霉素的曲线，随温度升高累积药物释放量显著增大，在同一温度下的累积药物释放量随PH减小而增大(参见图6)。实施例2碲化镉量子点的制备同实施例1。称取7.5mg量子点分散在含ImL氯仿与75mg溴代十六烷基三甲铵的9mL去离子水中，在超声作用下形成均质溶液，然后在65°C下旋转蒸发去除氯仿与水，得溴代十六烷基三甲铵包覆的量子点。向其中加入含2.5mL正硅酸乙酯、
7.5mL(2M)氢氧化钠、0.75mL乙酸乙酯的45mL去离子水中，在55°C和200rpm下反应8h。初产物离心，乙醇/水混合溶剂洗涤3次，再加入溶有75 μ L3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的50mL无水乙醇中，于3(TC下磁力搅拌反应8h,然后加入20mL(10mg/mL)硝酸铵继续反应6h。产物离心和乙醇/水混合溶剂洗涤3次，得负载了量子点的多孔硅纳米粒。称取0.75g多孔硅纳米粒悬浊液(Iwt % )，加入溶有0.25g N-异丙基丙烯酰胺、0.05g壳聚糖、IOmg N, N-亚甲基双丙烯酰胺的45mL去离子水中，在N2气氛、70°C和300rpm下反应0.5h,再加入溶有15mg过硫酸钾和IOmg十二烧基硫酸钠的4mL去离子水中，继续反应8h,初产物离心、透析，得目标产物。配置2wt%的产物溶液，加入2 〖％的阿霉素，用磷酸缓冲液调节PH为6.5，然后透析以去除为载入的阿霉素，在37°C下采用紫外分光光度法测定阿霉素含量，绘制随时间演化而释放阿霉素的曲线。目标产物性能表征同实施例1。实施例3締化镉量子点的制备同实施例1。称取IOmg量子点分散在含ImL氯仿与IOOmg溴代十六烷基三甲铵的9mL去离子水中，在超声作用下形成均质溶液，然后在65°C下旋转蒸发去除氯仿与水，得溴 代十六烷基三甲铵包覆的量子点。向其中加入含5mL正硅酸乙酯、IOmL (2M)氢氧化钠、ImL乙酸乙酯的45mL去离子水中，在60°C和300rpm下反应I Oh。初产物离心，乙醇/水混合溶剂洗涤3次，再加入溶有100 μ L3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯的50mL无水乙醇中，于40°C下磁力搅拌反应12h,然后加入20mL (10mg/mL)硝酸铵继续反应6h。产物离心和乙醇/水混合溶剂洗涤3次，得负载了量子点的多孔硅纳米粒。称取Ig多孔硅纳米粒悬浊液(lwt% )，加入溶有0.75g N-异丙基丙烯酰胺、0.15g壳聚糖、IOmgN, N-亚甲基双丙烯酰胺的45mL去离子水中，在N2气氛、70°C和300rpm下反应0.5h,再加入溶有15mg过硫酸钾和IOmg十二烷基硫酸钠的4mL去离子水中，继续反应10h，初产物离心、透析，得目标产物。配置3wt%的产物溶液，加入3wt%的阿霉素，用磷酸缓冲液调节PH为7.4，然后透析以去除为载入的阿霉素，在40°C下采用紫外分光光度法测定阿霉素含量，绘制随时间演化而释放阿霉素的曲线。目标产物性能表征同实施例1。实施例4荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，该方法具体包括以下步骤:(I)在N2保护，磁力搅拌及pH值为9的氢氧化钠水溶液中，碲粉与硼氢化钠按摩尔浓度比(I: 4)进行反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，碲氢化纳、氯化镉与巯基乙酸摩尔浓度比为1: 5: 8，在pH为9的碱性条件下反应60°C，制备出締化镉量子点；(2)将碲化镉量子点分散在含有氯仿与表面活性剂(I)的水中，然后旋转蒸发除去氯仿和水，得到表面活性剂(I)稳定的量子点，然后加入含有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，结束后进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤；步骤(2)所述的表面活性剂(I)为溴代十六烷基三甲胺；所述的烷基硅(I)为正硅酸乙酯；所述的碲化镉量子点与表面活性剂(I)及氯仿的质量比为5: 50: 5000;所述的氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)用量的体积比为1: 5: 0.5 ;所述的碲化镉量子点与氢氧化钠的质量体积比为5mg/lml ;所述的反应温度为25°C，反应时间为10h，磁力搅拌的搅拌速率为lOOrpm。(3)将步骤(2)所得样品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，然后加入硝酸铵继续反应一段时间，产物进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤，得到负载了量子点的多孔硅纳米粒；步骤(3)所述的烷基硅(II)为3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，烷基硅(II)的用量与硝酸铵的用量及烷基硅(I)的用量体积比为0.05: I: 10 ;所述的反应温度为20°C，反应时间为12h。(4)向溶有N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖与交联剂的水溶液中加入步骤(3)制得的多孔硅纳米粒，在一定温度和N2保护下磁力搅拌反应，再加入引发剂和表面活性剂(II)继续反应，结束后产物进行离心、渗析，得到目标产物；步骤⑷所述的N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖、交联剂、多孔硅纳米粒、表面活性剂(II)、引发剂的质量比为
0.1: 0.1: 0.005: 0.5: 0.005: 0.005，所述的反应温度为20°C，反应时间为12h。所述的交联剂为N，N-亚甲基双丙烯酰胺，所述的表面活性剂(II)为十二烷基硫酸钠，所述的引发剂为过硫酸钾。(5)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液在PH值为6 8的范围内调节至不同pH值，用紫外分光光度法测定阿霉素在不同温度下的释放曲线。释放温度为20°C，目标产物与阿霉素的用量均为lwt%。实施例5
荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，该方法具体包括以下步骤:(I)在N2保护，磁力搅拌及pH值为11的氢氧化钠水溶液中，碲粉与硼氢化钠按摩尔浓度比进行反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，碲氢化纳、氯化镉与巯基乙酸摩尔浓度比为1: 10: 15，在pH为11的碱性条件下反应90°C，制备出締化镉量子点；(2)将碲化镉量子点分散在含有氯仿与表面活性剂(I)的水中，然后旋转蒸发除去氯仿和水，得到表面活性剂(I)稳定的量子点，然后加入含有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，结束后进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤；步骤(2)所述的表面活性剂(I)为溴代十六烷基三甲胺；所述的烷基硅(I)为正娃酸乙酯；所述的締化镉量子点与表面活性剂(I)及氯仿的质量比为10: 100: 10000 ；所述的氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)用量的体积比为5: 10: I;所述的碲化镉量子点与氢氧化钠的质量体积比为10mg/5ml ;所述的反应温度为60°C，反应时间为5h，磁力搅拌的搅拌速率为300rpm。(3)将步骤(2)所得样品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，然后加入硝酸铵继续反应一段时间，产物进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤，得到负载了量子点的多孔硅纳米粒；步骤(3)所述的烷基硅(II)为3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，烷基硅(II)的用量与硝酸铵的用量及烷基硅(I)的用量体积比为
0.1: 5: 50 ;所述的反应温度为40°C，反应时间为6h。(4)向溶有N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖与交联剂的水溶液中加入步骤(3)制得的多孔硅纳米粒，在一定温度和N2保护下磁力搅拌反应，再加入引发剂和表面活性剂(II)继续反应，结束后产物进行离心、渗析，得到目标产物；步骤⑷所述的N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖、交联剂、多孔硅纳米粒、表面活性剂(II)、引发剂的质量比为I: 0.2: 0.02: I: 0.010: 0.02，所述的反应温度为20°C，反应时间为12h。所述的交联剂为N，N-亚甲基双丙烯酰胺，所述的表面活性剂(II)为十二烷基硫酸钠，所述的引发剂为过硫酸钾。(5)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液在PH值为6 8的范围内调节至不同pH值，用紫外分光光度法测定阿霉素在不同温度下的释放曲线 。释放温度为42°C，目标产物与阿霉素的用量均为5wt%。
权利要求
1.荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤: (1)在队保护，磁力搅拌及碱性水溶液中，碲粉与硼氢化钠反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，在碱性条件下反应，制备出碲化镉量子点； (2)将碲化镉量子点分散在含有氯仿与表面活性剂(I)的水中，然后旋转蒸发除去氯仿和水，得到表面活性剂(I)稳定的量子点，然后加入含有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)的水溶液中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，结束后进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤； (3)将步骤(2)所得样品加入溶有烷基硅(II)的乙醇中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，然后加入硝酸铵继续反应一段时间，产物进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤，得到负载了量子点的多孔硅纳米粒； (4)向溶有N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖与交联剂的水溶液中加入步骤(3)制得的多孔硅纳米粒，在一定温度和N2保护下磁力搅拌反应，再加入引发剂和表面活性剂(II)继续反应，结束后产物进行离心、渗析，得到目标产物； (5)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液调节至不同PH值，用紫外分光光度法测定阿霉素在不同温度下的释放曲线。
2.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述的碱性水溶液是指氢氧化钠水溶液，PH值为9 11 ;所述的碲粉与硼氢化钠按摩尔浓度比(I: 4)进行反应制得碲氢化钠前驱体。`
3.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，步骤(I)所述的碲氢化纳、氯化镉与巯基乙酸摩尔浓度比为1: 5: 8 I: 10: 15，反应温度为60 90°C，体系pH为9 11。
4.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述的表面活性剂(I)为溴代十六烷基三甲胺；所述的烷基硅(I)为正硅酸乙酯；所述的碲化镉量子点与表面活性剂(I)及氯仿的质量比为(5 10): (50 100): (5000 10000);所述的氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅(I)用量的体积比为(I 5): (5 10): (0.5 I);所述的碲化镉量子点与氢氧化钠的质量体积比为(5 10)mg/(I 5)ml ;所述的反应温度为25 60°C,反应时间为5 IOh,磁力搅拌的搅拌速率为100 300rpmo
5.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的烷基硅(II)为3-(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，烷基硅(II)的用量与硝酸铵的用量及烷基硅(I)的用量体积比为(0.05 0.1): (I 5): (10 50);所述的反应温度为20 40°C，反应时间为6 12h。
6.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的N-异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖、交联剂、多孔硅纳米粒、表面活性剂(I I)、引发剂的质量比为(0.1 I): (0.1 0.2): (0.005 0.02): (0.5 I): (0.005 0.010): (0.005 0.02)，所述的反应温度为20 40°C，反应时间为6 12h。
7.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，所述的交联剂为N，N-亚甲基双丙烯酰胺，所述的表面活性剂(II)为十二烷基硫酸钠，所述的弓I发剂为过硫酸钾。
8.根据权利要求1所述的荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，步骤(5)所述的磷酸缓冲溶液调节的pH值为6 8，释放温度为20 42°C，目标产物与阿霉素 的用量均为I 5wt%。
全文摘要
本发明涉及一种荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，该载体结构以接枝了聚(N-异丙基丙烯酰胺)的羧甲基壳聚糖微球为本体，内部交联了多孔硅纳米粒子，该纳米粒子中包封了无机量子点，形成了以负载了量子点的多孔硅纳米粒为核，聚(N-异丙基丙烯酰胺)接枝的羧甲基壳聚糖为壳的复合微球载体。该载体可负载抗癌药物在聚合物壳层凝胶网络中，在特定的温度和pH下有序地释放药物。与现有技术相比，本发明具有亲水性和生物相容性，可实现对抗癌药物的可控封装与释放，且具有荧光示踪功能，在缓释材料、药物载体、催化剂载体及分离剂等生物、医药及功能材料等领域具有重要的应用价值。
文档编号A61K31/704GK103239410SQ20131015898
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月2日 优先权日2013年5月2日
发明者万锕俊, 桂日军, 李慧丽, 金辉 申请人:上海交通大学