专利名称：防粘连外科补片及其制备方法
技术领域：
本发明属于植入医疗器械领域，具体涉及一种用于外科手术的防粘连外科补片及其制备方法。
背景技术：
在现代外科手术中，在组织切除或部分切除、脑膜损伤修复、肌腱损伤修复等手术后，很容易发生粘连反应。受伤组织的修复分为内源性修复和外源性修复两种途径:若营养供应充分，吻合质量高则为内源性愈合，这种愈合很少发生粘连；反之，外源性愈合占优势，修复的组织周围会发生大量粘连。组织的内源性愈合必须以组织良好的营养状态为基础。但是人到中年以后组织的自我修复能力和供养能力都会变弱，另外部分组织器官由于自身特点，其供养也不充分，所以很难靠内源性愈合来压制外源性愈合，粘连也就很难避免。为了让组织更好更快的修复，防止发生粘连，会选择使用防粘连膜。例如肌腱损伤修复后常见的并发症就是肌腱粘连，如何防止周围组织侵入愈合过程中的肌腱组织是目前外科手术中的难题。现代外科手术中，80%以上的并发症是由于发生粘连反应而产生的。不使用防粘连膜很难保证损伤器官正常修复。所以在手术过程中会选择使用防粘连膜，现有的防粘连膜有两种:一是人工合成的聚合材料膜，这种膜在人体中不能完全被降解，会作为永久性异物留在身体中；二是纯天然的胶原蛋白膜材料，这种材料的缺点是降解过快，尤其是在体液或血液丰富的位置，其往往在损伤器官还没愈合时就降解完毕，导致只能防止阶段性的粘连反应的发生，当胶原材料·降解完毕，损伤器官依然会发生粘连反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种防粘连外科补片及其制备方法。本发明提供的制备防粘连外科补片的方法，包括如下步骤:( I)使用碱溶液浸泡处理离体的动物腹膜组织；(2)使用表面活性剂溶液浸泡处理步骤(I)的产物；(3)使用碱溶液浸泡处理步骤(2)的产物；(4)使用 ρΗ5.8-7.8 (如 ρΗ5.8-6.8、ρΗ6.8-7.8、ρΗ5.8、ρΗ6.8 或 ρΗ7.8)的辐照保护试剂溶液浸泡处理步骤(3)的产物；(5)使用PBS缓冲液浸泡处理步骤(4)的产物；(6)将步骤(5)的产物依次进行冷冻干燥和辐照灭菌，得到防粘连外科补片。所述步骤(I)中:所述碱溶液可为碱性化合物溶液。所述碱性化合物可为NaOH、KOH或Ca (OH)2。所述碱性化合物溶液中，所述碱性化合物的浓度可为0.2-2M(如0.2-0.5M、0.5-2Μ、0.2Μ、0.5Μ或2Μ)。所述步骤(I)中:所述浸泡处理的条件可为:0-25°C (如0-8。。、4-25°C、2±2°C、6±2°C或 23±2°C )、60_90 分钟(如 60-70 分钟、70-90 分钟、60 分钟、70 分
钟或90分钟)。所述碱溶液具体可为碱性化合物的水溶液。所述步骤(2)中:所述表面活性剂可为非离子型表面活性剂，要求残留可控、无细胞毒性或低细胞毒性、不会污染环境。所述步骤(2)中:所述表面活性剂可为TritonX-100、Tween-80或Tween-40。所述表面活性剂溶液中，表面活性剂的浓度可为0.5_3g/100ml (如
0.5-lg/100ml、lg-3g/100ml、0.5g/100ml、lg/100ml 或 3g/100ml)。所述步骤(2)中:所述浸泡处理的条件可为:0-25°C (如 0-10°C、6-25°C、2±2°C、8±2°C或 23±2°C )、5_168 小时(如5-10小时、10-168小时、5小时、10小时或168小时)。所述表面活性剂溶液具体可为表面活性剂水溶液。所述步骤(3)中:所述碱溶液可为碱性化合物溶液。所述碱性化合物可为NaOH、KOH或Ca (OH)2。所述碱性化合物溶液中，所述碱性化合物的浓度可为0.2-2M(如0.2-0.5M、
0.5-1Μ、1-2Μ、0.2Μ、0.5M、1M或2M)。所述步骤(3)中:所述浸泡处理的条件可为:0-25°C(如 0-10 °C、6-25 °C、2 ± 2 °C、8 ± 2 °C 或 23 ± 2 °C )、60-90 分钟(如 60-70 分钟、70-90 分钟、60分钟、70分钟或90分钟)。所述碱溶液具体可为碱性化合物的水溶液。所述步骤(4)中:所述辐照保护试剂可为芦丁。所述辐照保护试剂溶液中，所述辐照保护试剂的浓度可为 0.01-0.5g/100ml (如 0.01-0.lg/100ml、0.lg-0.5g/100ml、
0.01g/100ml、0.lg/100ml或0.5g/100ml)。所述步骤(4)中:所述浸泡处理的条件可为:18-28。。(如 18-25°C、21-28°C、20±2°C、23±2°C或 26±2°C)、1_5 小时(如 1-3 小时、3-5 小时、I小时、3小时或5小时)。所述辐照保护试剂溶液具体可为辐照保护试剂水溶液。为了在实现产品无菌保证的前提下，最大化减少产品本身受到破坏，后续步骤采用了辐照灭菌，所以本步骤采取辐照保护剂处理，进一步减少辐照对产品的破坏。所述步骤(5)中:所述PBS 缓冲液的 pH 可为 5.8-7.8 (如 5.8_6.5、6.5-7.8、5.8、6.5或7.8)。所述步骤(5)中:所述浸泡处理的条件可为:0-25°C (如0_10°C、6_25°C、2±2°C、8±2°C或 23±2°C)、4-168 小时(如 4-10 小时、10-168 小时、4 小时、10 小时或 168小时)。所述灭菌为钴-60辐射灭菌。所述钴-60辐射灭菌的辐照剂量具体可为15_30KGy(如 15-25KGy、25-30KGy、15KGy、25KGy 或 30KGy)。 所述动物具体可为猪或牛。所述腹膜组织(主要成分为胶原蛋白)具体可为子宫组织。以上任一所述方法制备得到的防粘连外科补片均属于本发明的保护范围。本发明提供的外科补片，具有天然的双层膜结构，可以有效防止粘连反应的发生。其光滑面可以有效隔离损伤器官和周围组织，有效防止周围组织的侵入；非光滑面可以与损伤器官良好贴合，并保证血液、体液的交换与流通。最大化保证了内源性修复的进行，并成功抑制了外源性修复的发生。
图1为冷冻干燥后得到的产物的照片。
具体实施方式
以下的实施例便于更好地理解本发明，但并不限定本发明。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规生化试剂商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，结果取平均值。芦丁:国药集团化学试剂有限公司，产品编号为U1606503，CAS编号为250249-75-3。该商购的芦丁的分子式为C27H3tlO16.3H20,实施例中制备的芦丁溶液的浓度均以 C27H30O16 计。芦丁的结构式如下:
权利要求
1.一种制备防粘连外科补片的方法，包括如下步骤: (1)使用碱溶液浸泡处理离体的动物腹膜组织； (2)使用表面活性剂溶液浸泡处理步骤(I)的产物； (3)使用碱溶液浸泡处理步骤(2)的产物； (4)使用pH5.8-7.8的辐照保护试剂溶液浸泡处理步骤(3)的产物； (5)使用PBS缓冲液浸泡处理步骤(4)的产物； (6)将步骤(5)的产物依次进行冷冻干燥和辐照灭菌，得到防粘连外科补片。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于:所述步骤(I)中:所述碱溶液为碱性化合物溶液；所述碱性化合物为NaOH、KOH*Ca(OH)2 ;所述碱性化合物溶液中，所述碱性化合物的浓度为0.2-2M ;所述浸泡处理的条件为:0-25°C、60-90分钟。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述步骤(2)中:所述表面活性剂为TritonX-100、Tween-80或Tween-40 ;所述表面活性剂溶液中，表面活性剂的浓度为0.5-3g/100ml ;所述浸泡处理的条件为:0_25°C、5_168小时。
4.如权利要求1至3中任一所述的方法，其特征在于:所述步骤(3)中:所述碱溶液为碱性化合物溶液；所述碱性化合物为NaOH、KOH*Ca(OH)2 ;所述碱性化合物溶液中，所述碱性化合物的浓度为0.2-2M ;所述浸泡处理的条件为:0-25°C、60-90分钟。
5.如权利要求1至4中任一所述的方法，其特征在于:所述步骤(4)中:所述辐照保护试剂为芦丁 ；所述辐照保护试剂溶液中，所述辐照保护试剂的浓度为0.01-0.5g/100ml ;所述浸泡处理的条件为:18-28°C、1_5小时。
6.如权利要求1至5中任一所述的方法，其特征在于:所述步骤(5)中:所述PBS缓冲液的PH为5.8-7.8 ;所述浸泡处理的条件为:0-25°C、4-168小时。
7.如权利要求1至6中任一所述的方法，其特征在于:所述灭菌为钴-60辐射灭菌。
8.如权利要求1至7中任 一所述的方法，其特征在于:所述动物为猪或牛。
9.权利要求1至8中任一所述方法制备得到的防粘连外科补片。
全文摘要
本发明公开了一种防粘连外科补片及其制备方法。本发明提供的制备防粘连外科补片的方法，包括如下步骤(1)使用碱溶液浸泡处理离体的动物腹膜组织；(2)使用表面活性剂溶液浸泡处理步骤(1)的产物；(3)使用碱溶液浸泡处理步骤(2)的产物；(4)使用pH5.8-7.8的辐照保护试剂溶液浸泡处理步骤(3)的产物；(5)使用PBS缓冲液浸泡处理步骤(4)的产物；(6)将步骤(5)的产物依次进行冷冻干燥和辐照灭菌，得到防粘连外科补片。本发明提供的外科补片具有天然的双层膜结构，可以有效防止粘连反应的发生，最大化保证了内源性修复的进行，并成功抑制了外源性修复的发生。
文档编号A61L31/14GK103239760SQ20131019134
公开日2013年8月14日 申请日期2013年5月22日 优先权日2013年5月22日
发明者孙先昌, 郭松, 董佳桓, 李垠埔, 彭继学 申请人:烟台正海生物技术有限公司