一种叶黄素泡腾片的制备方法
【专利摘要】本发明设计一种用于预防和治疗视网膜黄斑病变的叶黄素泡腾片及其制备方法。以水溶性叶黄素和玉米黄素科学配比，经过处方筛选，确立了抗氧化作用的叶黄素的重量百分比为0.2-20％，辅料的重量百分比为80-99.8％。所述的抗氧化作用的叶黄素泡腾片每片优选含有抗氧化作用的叶黄素2-20mg。其中抗氧化作用的叶黄素∶玉米黄素＝2∶1。得到了便于保存和携带、崩解快速、服用方便、起效迅速，生物利用度高的新型泡腾制剂。
【专利说明】一种叶黄素泡腾片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药品、食品、饮料等【技术领域】，具体地说，本发明涉及一种叶黄素泡腾 片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 叶黄素是一种类胡萝卜素，是一种天然色素，其色泽鲜艳，着色力强，抗氧化性好， 安全无毒害，具有丰富的营养价值。是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻类植物中 的天然物质，被广泛应用于食品、保健品、化妆品、医药、烟草和动禽类饲料等多个领域。美 国食品药品管理局早在1995年就己批准叶黄素作为食品补充剂用于食品中。由于叶黄素 应用广泛，在国际市场上，Ig叶黄素与Ig黄金相当，故有"植物黄金"之美称。
[0003] 最新研究的结果表明叶黄素对视觉有保护所用，此外它还具有预防白内障、预防 动脉硬化、增强免疫力等功效，特别是预防癌变的发生、延缓癌症等方面成为目前科学工作 者研究的焦点。
[0004] 叶黄素可吸收大量近于紫外光的蓝光（蓝色是黄色互补色），蓝色光特别是蓝色 可见光的波长与紫外光很近，它是所有能到达视网膜的可见光中能量最高、潜在危害性最 大的一种光。按视网膜的结构方式，在到达视网膜上敏感的杆状和锥状细胞前，光必须先经 过叶黄素的最高聚集区域，此时若视黄斑处的叶黄素含量丰富就能将这种伤害减至最低。 叶黄素在眼睛中的另一项重要功能是作为抗氧化剂通过抑制氧自由基来抑制有害自由基 的形成。
[0005] 视网膜黄斑病变（AMD)是美国和其他发达国家老年人失明和普通人视力下降的 主要原因。据调查显示，美国40岁以上的有9.2%的人有AMD早期症状，有0.4%的人有 AMD晚期症状，每年导致约300000人完全失明，并对1300万人的视力造成影响。AMD引起 的视力减退是无法挽回的，最终会导致失明。据来自于Florida国际大学的研究，以膳食摄 入的形式每日摄入2. 4mg叶黄素，六个月之后血液的叶黄素含量增加了 130%，受试者眼中 的黄斑密度也增加了 14% ;若将每日摄入量增加到30mg，五个月后受试者视网膜黄斑处的 叶黄素含量增加了 20-40%。而这种在视黄斑处的叶黄素含量的增加导致了蓝色光对视网 膜上的光感受细胞的伤害降低了 30-40%。该报告指出，提高血液中叶黄素的含量可显著降 低AMD的患病危险。最近的研究发现通过增加叶黄素的摄入量和降低白内障发生率间在统 计学上呈显著性的趋势，最新的研究表明较低的黄斑色素密度与中老年人较高的晶状体视 觉密度紧密关联，而较高的晶状体视觉密度被认为是白内障发病的明显特征。
[0006] 由于叶黄素化学结构中存在十个共轭双键，光和热都容易导致其发生变性而使其 生物活性降低，从而限制了其在药品和食品行业的应用。由于叶黄素的这些性质，这使得它 们在生产加工及应用中存在很大的局限性。有限的溶解性和对氧化的高敏感性，需要通过 现代的包埋技术增加叶黄素的水溶性和稳定性。
[0007] 泡腾片是近年来国外应用泡腾技术开发的一种新颖片剂。它与普通片剂的不同之 处，就在于它还含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻 产生大量气泡（二氧化碳），使片剂迅速崩解和融化，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。 本发明应用水溶性叶黄素粉制成泡腾片有如下的优点：便于保存和携带、崩解快速、服用方 便、起效迅速，生物利用度高，能提高临床疗效，特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难 的患者，经过调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受。
【发明内容】
[0008] 本发明提供的叶黄素泡腾片，含有抗氧化成分的叶黄素和适合制成泡腾片的 药用辅料。其中抗氧化作用的叶黄素的重量百分比为0.2-20%，辅料的重量百分比为 80-99. 8 %。所述的抗氧化作用的叶黄素泡腾片每片优选含有抗氧化作用的叶黄素2-20mg。 其中抗氧化作用的叶黄素：玉米黄素=2 : 1。
[0009] 本发明经研究发现辅料选自酸碱泡腾剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、矫味剂、着 色剂、润滑剂，其中所述酸碱泡腾剂的重量百分比为15-97. 5%，填充剂的重量百分比为 0. 5-10%，着色剂的重量百分比为0. 5-10%，润滑剂的重量百分比为0. 1-5% ·
[0010] 泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四己酸、赖氨酸、精氨酸中的一种或几种混合 物，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等其中的一种或几种混合物；酸碱泡腾剂 中酸源与碱源的摩尔比例为3 : 1-1 : 3。
[0011] 崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中 的一种或多种；
[0012] 填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、可溶性淀 粉、淀粉的一种或多种；
[0013] 粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮 溶液中的一种或其中几种的混合物；
[0014] 润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化钠、 十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或其中几种的混合物；
[0015] 矫味剂选自橘子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草 香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或其中几种的混合物。
[0016] 碱源物质采用聚合物进行包裹，再与其他物料混合，所述的聚合物可以选择 PEG4000、PEG6000或其他混合物。
[0017] 本发明提供的叶黄素泡腾片可采用一次混合制粒压片，方法是：将药物与这种 辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，用含粘合剂的水乙醇制软材，用12-24目筛制粒， 40-80°C干燥0.5-3小时，18-20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片即可；也可以采用 酸碱分开制粒压片法，方法是：将药物与部分辅料（含有酸源）粉碎，过40_80°C干燥2-5小 时，18-20目筛整粒，同法制备含有碱源的颗粒后，两种颗粒混合均匀，加入其他辅料后，调 节压力，压片。
【具体实施方式】
[0018] 通过以下实例对本发明的叶黄素泡腾片进一步说明，但不限于以下实例。
[0019] 实例1 :其配方组成为（1000片）
[0020] 水溶性叶黄素 IOg 甘露醇 25g 枸橼酸 150g 碳酸氢钠 IOOg 阿司帕坦 2.5g 玉米黄质 5g 淀粉浆 7g PEG6000 3g
[0021] 制备方法：
[0022] 先将物料粉碎过100目筛，将叶黄素、甘露醇、枸橼酸混匀后，加入淀粉浆制成软 材，16目筛制粒，60°C干燥4-5小时，仍用16目筛整粒，备用；另取碳酸氢钠加玉米黄素、 PEG6000与适量的淀粉浆制成软材，16目筛制粒，60°C干燥4-5小时，仍用16目筛整粒，两 种颗粒混匀后，压片。
[0023] 实例2 :其配方组成为（1000片）
[0024] 水溶性叶黄素 IOg 酒石酸 350g 碳酸氢钠 240g 交联狻甲基淀粉钠 8g 阿斯巴甜 IOg 柠檬香精 8g 玉米黄质 5g 滑石粉 7g 5%PVP-K30 无水乙醇液 6g(PVP-K30 计）
[0025] 制备方法：
[0026] 先将物料粉碎过100目筛，将叶黄素、酒石酸、碳酸氢钠、交联羧甲基淀粉钠混匀 后，加入含玉米黄质5% PVP-K30无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，80°C干燥2小时，仍用 16目筛整粒，加入矫味剂、柠檬香精、滑石粉混匀后，压片。
[0027] 实例3 :其配方组成为（1000片）
[0028] 水溶性叶黄素 20g 蔗糖 62.5g 枸橼酸 150g 碳酸氢钾 90g 碳酸钠 IOg
[0029] 甜菊糖甙 5g 十二烷基硫酸镁 5g 玉米黄质 5g 5%PVP-K30 无水乙醇液 6g(PVP-K30 计）
[0030] 制备方法：
[0031] 先将物料粉碎过100目筛，将叶黄素、蔗糖、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠混匀后，力口 入含有玉米黄质的5% PVP-K30无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，80°C干燥2小时，仍用 16目筛整粒，加入矫味剂、十二烷基硫酸镁混匀后，压片。
[0032] 实例4 :其配方组成为（1000片）
[0033] 水溶性叶黄素 IOg 乳糖 95g 枸橼酸 60g 碳酸氢钠 40g 聚乙二醇6000 40g 柠檬香精 5g 阿司帕坦 5g 玉米黄质 5g 5%PVP-K30无水乙醇液 4g
[0034] 制备方法：
[0035] 先将物料粉碎过100目筛，将叶黄素、乳糖、枸橼酸、碳酸氢钠、聚乙二醇6000混匀 后，加入含有玉米黄质的5% PVP-K30无水乙醇液制成软材，16目筛制粒，80°C干燥2小时， 仍用16目筛整粒，加入矫味剂、阿司帕坦混匀后，压片。
【权利要求】
1. 一种叶黄素泡腾片，其特征在于，含有抗氧化成分的叶黄素和适合制成泡腾片的药 用辅料。
2. 权利要求1的泡腾片，其特征在于，其中抗氧化作用的叶黄素的重量百分比为 0. 2-20 %，辅料的重量百分比为80-99. 8 %。所述的抗氧化作用的叶黄素泡腾片每片优选含 有抗氧化作用的叶黄素2-20mg。
3. 权利要求1的泡腾片，其特征在于，其中抗氧化作用的叶黄素包含普通叶黄素、水溶 性叶黄素、叶黄素酯以及玉米黄素中的一种或几种混合物。
4. 权利要求1的泡腾片，其特征在于，其中所述辅料选自酸碱泡腾剂、崩解剂、填充 齐U、粘合剂、矫味剂、着色剂、润滑剂，其中所述酸碱泡腾剂的重量百分比为15-97 %，填充 剂的重量百分比为〇. 5-10%，着色剂的重量百分比为0. 5-10%，润滑剂的重量百分比为 0. 1-5% .
5. 权利要求4的泡腾片，其特征在于，其中的泡腾剂中酸源选自枸橼酸、酒石酸、四 己酸、赖氨酸、精氨酸中的一种或几种混合物，碱源选自碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢 钾等其中的一种或几种混合物；崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤 维素、羧甲基纤维素钠中的一种或多种；其中的填充剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、山梨 醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、可溶性淀粉、淀粉的一种或多种；其中粘合剂选自乙醇、水、 乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液中的一种或其中几种的混 合物；其中的着色剂选自胡萝卜素、日落黄、胭脂红、叶绿素中的一种或其中几种的混合 物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、氯化钠、 十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或其中几种的混合物；矫味剂选自橘子香 精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿司帕坦、糖 精钠、甜菊糖甙中的一种或其中几种的混合物。酸碱泡腾剂中酸源与碱源的摩尔比例为 3 : 1-1 : 3〇
6. 权利要求4的泡腾片，其特征在于，为了增加本品的稳定性，可以在制备过程中， 将碱源物质采用聚合物进行包裹，再与其他物料混合，所述的聚合物可以选择PEG4000、 PEG6000或其他混合物。
7. 权利要求4的泡腾片。其特征在于，其配方组成为（1000片）
8. 权利要求4的泡腾片。其特征在于，其配方组成为（1000片）
9. 权利要求4的泡腾片的制备方法，其特征在于，可采用一次混合制粒压片，方法 是：将药物与这种辅料粉碎，过80-100目筛后，混合均匀，用含粘合剂的水乙醇制软材，用 12-24目筛制粒，40-80°C干燥0. 5-3小时，18-20目筛整粒，加入其他辅料混合均匀后压片 即可；也可以采用酸碱分开制粒压片法，方法是：将药物与部分辅料（含有酸源）粉碎，过 40-80°C干燥2-5小时，18-20目筛整粒，同法制备含有碱源的颗粒后，两种颗粒混合均匀， 加入其他辅料后，调节压力，压片。
【文档编号】A61P39/06GK104337791SQ201310341902
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月1日 优先权日:2013年8月1日
【发明者】崔景柏, 吴传斌, 梁华辉, 张乃军 申请人:天津新济复兴药业科技有限公司