托拉塞米化合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及托拉塞米及其制备方法，本发明得到的新晶型的托拉塞米，具有的优点：纯度高，最大杂质小于0.5‰；稳定性好；方法重现性好，放大到中试规模，纯度和晶型均能很好重现。本发明还涉及使用新晶型的托拉塞米制造治疗心衰、肾衰、肝硬化腹水、脑水肿等原因引起的中、重度水肿的药物中的应用。
【专利说明】托拉塞米化合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及托拉塞米化合物及其制备方法，本发明还涉 及使用这种晶体制造治疗心衰、肾衰、肝硬化腹水、脑水肿等原因引起的中、重度水肿的药 物。
【背景技术】
[0002] 托拉塞米（torasemide)是作用于肾小管髓袢的长效利尿药，1993年首次在比利 时上市，其后相继在意大利、比利时、美国和英国等国家获准上市，2003年12月进入我国。 与其它利尿剂如呋塞米（furosemide)相比，本品利尿作用强，生物利用度高，作用持久，不 良反应较少，患者耐受性良好。研究表明.本品通过抑制髓袢升支粗段对氯和钠的重吸收 而发挥利尿作用。本品对肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡无明显影响。动物试验显 示本品利尿作用比呋塞米强10倍。本品或呋塞米与醛固酮受体阻断剂螺内酯联用，二者利 尿作用相似。
[0003] 本品通常只需一日用药1次即可有效控制轻至中度高血压，对充血性心力衰竭、 肾功能衰竭和肝硬化等伴随的水肿，也有较好疗效。应用本品失钾较少，同时对其它电解 质、糖或脂类等的代谢无明显影响。患者对本品耐受性好，不良反应较轻。综合临床疗效， 水肿及高血压患者使用本品的临床获益要优于呋塞米。
[0004] 托拉塞米（torasemide)的结构式如下：
【权利要求】
1. 式（I )的托拉塞米化合物，
其特征在于：用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2 Θ衍射角和 相对强度，其中相对强度（I/IJ大于或等于20的如下，
2 Θ衍射角的误差为〇. 2, 其特征还在于：熔点148. 5°C -149. 6°C。
2. 权利要求1所述托拉塞米化合物的制备方法，通过将托拉塞米在含有氨气的水-丙 酮溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。
3. 权利要求2所述托拉塞米化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：托拉塞米 加入10-10. 5倍(重量一体积比）水-丙酮-氨水=9 :0.5-1 :1-1.2的混合液中，加热至 87°C _92°C，加入托拉塞米5%的活性炭，保温搅拌30分钟，趁热过滤，滤液搅拌下自然冷却 至室温，再保温5-6小时，析出结晶，过滤，经室温真空干燥得到。
4. 一种含有权利要求1所述托拉塞米化合物与一种或多种药学上可接受的载体组成 的组合物。
5. 权利要求4所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备注射剂。
6. 权利要求1所述托拉塞米化合物在制造治疗心衰、肾衰、肝硬化腹水、脑水肿等原因 引起的中、重度水肿的药物中的应用。
【文档编号】A61P7/10GK104370805SQ201310349193
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年8月13日 优先权日:2013年8月13日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津汉瑞药业有限公司