一种速释复方氨酚烷胺片的制备方法
【专利摘要】本发明提供的是一种速释复方氨酚烷胺片的制备方法。本发明主要由粉碎、混合、制粒、颗粒干燥、整粒、总混、压片这几个工艺步骤组成。在粉碎、混合、制粒这三个工艺步骤中，使用了固体分散体制备技术，载体选用难溶型亲水性材料，通过将原辅料粉碎到一定粒度后，与载体均匀分散，制备出固体分散体。再通过其他工艺最后压片而成。成品能够达到很好的速释效果，溶出度不低于标示的82%，对于感冒患者的康复治疗具有非常大的临床意义。
【专利说明】一种速释复方氨酚烷胺片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及的是一种片剂药品的制备方法，特别涉及一种速效复方氨酚烷胺片的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 固体制剂特别是片剂相对于其他制剂剂型而言有着非常多的优势。这些优势包括 药物理化性质稳定，能够保证患者用药安全；体积小便于携带，服用方便等等，这种剂型现 在运用最为广范。随着药品行业的不断发展，人们对用药安全的重视程度不断加大，开发出 能够与风险较大的注射制剂相媲美的速释片剂的需求不断增加。现在解决这一问题的方法 最主要集中在改变崩解剂种类、用量以及添加方法上，但起到的效果非常有限。
[0003] 固体分散体就是将药物以分子、胶体、无定形、微晶状态均匀分散在固体载体上的 一种分散系统。固体分散体中活性药物被吸附在载体表面，药物以非常小的微粒形式高度 分散，同时表面自由能也非常大，在有溶媒存在时药物粒子能够充分的接触溶媒，使药物能 够迅速的分散到溶媒中。只要选用适宜的载体辅料，就能够达到速释效果。复方氨酚烷胺 片中主药对乙酰氨基酚属于难溶性药物，在选用适宜的水溶性或亲水性辅料作为固体分散 体，同时配合适宜的崩解剂能够很好的解决其释放缓慢的问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种制备速释复方氨酚烷胺片的方法，使其能够达到很好 的速释效果，提高产品的疗效。
[0005] 本发明的目的是这样实现的：
[0006] 制备速释复方氨酚烷胺片含如下步骤：
[0007] (1)按照对乙酰氨基酚100重量份、盐酸金刚烷胺250重量份、咖啡因15重量份、 马来酸氯苯那敏2重量份、人工牛黄10重量份以及必要的药学辅料的比例备好原辅料，将 原辅料粉碎，过50?200目筛；所述药学辅料包括崩解剂、粘合剂和其它辅料；
[0008] (2)先将咖啡因、马来酸氯苯那敏和人工牛黄进行混合得到初混料，混合过程中， 物料需要过50?100目筛3次；
[0009] (3)将对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、初混料以及固体分散体载体和20?50重量 份的崩解剂投入湿法混合机中，混合5分钟，再加入粘合剂，混合1?3分钟，制粒；
[0010] (4)颗粒移入沸腾干燥机中，将物料温度控制在30?80°C，通风干燥20?60分 钟，颗粒冷却至室温，进行整粒，然后再将颗粒移入混合机器中，加入1?10重量份的崩解 剂和其它辅料，混合10?60分钟，半成品检验合格，压片得到产品。
[0011] 所述崩解剂包括：羧甲基淀粉钠、交联PVP、淀粉其中的一种或一种以上的混合 物。
[0012] 所述粘合剂包括：淀粉、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素其中的一种或一种以上的 混合物。
[0013] 所述其它辅料包括：微晶纤维素、磷酸钙、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或 一种以上的混合物。
[0014] 本发明就是通过一系列工艺改进包括控制了初始物料的粒径，要求初始物料至少 过100筛；在混合过程中采用了等量递加法。工艺改进后，同时特别采用固体分散体技术。 通过比对发现采用固体分散体技术后复方氨酚烷胺片崩解时限经检测至少缩短了 10%，同 时对乙酰氨基酚的溶出度提高了 10%。说明采用固态分散体技术很好的解决了速效复方氨 酚烷胺片的释放慢的问题，而且整个生产工艺技术成本也非常低，便于产业化大生产。
[0015] 在本固体分散体的制备工艺中，采用了与传统方法不同的制备方法--混合分散 法。该方法需要将原料药粉碎到一定的粒径，再将载体粉碎到一个稍大的粒度，然后将两者 充分混合使药物很好的分散在固体分散体载体表面。这样能够保证活性药物不聚集，同时 药物粒子具有较高的表面自由能，在药物接触到溶媒时，能够快速均匀的分散到溶媒中，达 到速释效果。
[0016] 采用本发明的方法所得到的成品能够达到很好的速释效果，其中对乙酰氨基酚的 溶出度值都不低于标示的82%，片剂的崩解时限都不大于9分钟。对于感冒患者的康复治疗 具有非常大的临床意义。
【具体实施方式】
[0017] 实例 1
[0018] 1、将所有的原辅料粉碎，过100目筛，其中二氧化硅过50目筛；
[0019] 2、取15重量份咖啡因、2重量份马来酸氯苯那敏和10重量份人工牛黄进行混合， 混合过程中，物料需要过50目筛3次；
[0020] 3、将100重量份对乙酰氨基酚、250重量份盐酸金刚烷胺、预先混合好的物料以及 40重量份二氧化硅和20重量份的羧甲淀粉钠投入湿法混合机中，混合5分钟，再加入粘合 齐U，混合3分钟，制粒即可。
[0021] 4、颗粒移入沸腾干燥机中，将物料温度控制在30?80°C，通风干燥20?60分钟， 颗粒冷却至室温，进行整粒，然后再将颗粒移入混合机器中，加入3重量份的羧甲淀粉钠和 其他辅料，混合10?60分钟，压片即得。
[0022] 采用此法制备的三批样品的部分数据检测结果如表一
[0023] 表一
[0024]
【权利要求】
1. 一种速释复方氨酚烷胺片的制备方法，其特征在于： (1) 按照对乙酰氨基酚100重量份、盐酸金刚烷胺250重量份、咖啡因15重量份、马来 酸氯苯那敏2重量份、人工牛黄10重量份以及必要的药学辅料的比例备好原辅料，将原辅 料粉碎，过50?200目筛；所述药学辅料包括崩解剂、粘合剂和其它辅料； (2) 先将咖啡因、马来酸氯苯那敏和人工牛黄进行混合得到初混料，混合过程中，物料 需要过50?100目筛3次； (3) 将对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、初混料以及固体分散体载体和20?50重量份的 崩解剂投入湿法混合机中，混合5分钟，再加入粘合剂，混合1?3分钟，制粒； (4) 颗粒移入沸腾干燥机中，将物料温度控制在30?80°C，通风干燥20?60分钟，颗 粒冷却至室温，进行整粒，然后再将颗粒移入混合机器中，加入1?10重量份的崩解剂和其 它辅料，混合10?60分钟，半成品检验合格，压片得到产品。
2. 根据权利要求1所述的速释复方氨酚烷胺片的制备方法，其特征在于：制备初混料 的混合过程中，物料需要过100?200目筛3次。
3. 根据权利要求1所述的速释复方氨酚烷胺片的制备方法，其特征在于所述崩解剂包 括：羧甲基淀粉钠、交联PVP、淀粉其中的一种或一种以上的混合物。
4. 根据权利要求1或3所述的速释复方氨酚烷胺片的制备方法，其特征在于：崩解剂 添加方法为内外加法。
5. 根据权利要求1所述的速释复方氨酚烷胺片的制备方法，其特征在于所述粘合剂包 括：淀粉、羧甲基纤维素、羟丙甲基纤维素其中的一种或一种以上的混合物。
6. 根据权利要求1所述的速释复方氨酚烷胺片的制备方法，其特征在于所述其它辅料 包括：微晶纤维素、磷酸钙、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或一种以上的混合物。
【文档编号】A61K31/522GK104415054SQ201310363024
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月20日 优先权日:2013年8月20日
【发明者】刘占滨, 刘春凤, 郑龙生 申请人:哈药集团三精制药股份有限公司