具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物及其用途
【专利摘要】本发明公开了如式I所示的具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物及其用途，本发明涉及的化合物的降低血液尿酸含量的能力优于非布索坦，可用于治疗高尿酸血症和高尿酸血症引起的相关疾病。
【专利说明】具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的化合物及 其用途。
【背景技术】
[0002] 痛风（gout)是由于体内噪呤代谢紊乱或尿酸（uric acid, UA)排泄减少、导致尿 酸在体内关节等处沉积而引起的一组临床综合征。人体的嘌呤代谢最终产物是尿酸，它是 一种弱酸，溶解度较低，其产生过多或排泄不畅都会导致高尿酸血症，约有5%?12%高尿 酸血症患者会发展成为痛风，痛风不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管 系统。痛风在普通人群中的发病率为1%?2%，发达国家的发病率较高，英国和德国的发 病率达到1.4%。据有关文献报道痛风已经成为了世界上仅次于糖尿病的第二大代谢类疾 病。我国在1980年时还是痛风病很少见的国家，但近年来随着人们生活水平的提高，饮食 结构和生活习惯等的改变，痛风发病率呈逐年上升趋势。
[0003] 噪呤代谢过程中的黄噪呤氧化酶（xanthine oxidase, X0)是尿酸生成的关键酶， 在嘌呤代谢的最后阶段，黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸，因此抑制黄嘌呤氧化 酶的活性可以有效减少尿酸的生成。在高尿酸血症和痛风的治疗中，黄嘌呤氧化酶抑制剂 占有非常重要的地位，该类药物的作用机理主要是抑制黄嘌呤氧化酶的活性从而可以有效 的减少尿酸的生成，从而起到治疗高尿酸血症和痛风的作用。
[0004] 非布索坦（febuxostat)，结构式如下式II所示，是一种全新高效的非嘌呤类黄嘌 呤氧化还原酶选择性抑制剂，由日本Tei jin公司开发的，于2008年5月首次在欧盟注册上 市，并与2009年2月在美国上市，被FDA批准用于治疗高尿酸血症。这是自1964年别嘌醇 上市以来，第一个在美国批准上市的降尿酸类治疗痛风的药物，标志着痛风的药物治疗进 入了一个新的时代。
[0005]
【权利要求】
1. 具有黄嘿岭氧化酶抑制活性的化合物，其特征在于：该类化合物的结构通式如式I 所示：
其中，X为S或Se ;R为甲氧基、己氧基、正丙氧基、异丙氧基、正下氧基、异下氧基、异戊 氧基、正己氧基、予氧基或对甲氧予氧基，N, N-二甲基氨基或N-甲基脈嗦基。
2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于：该类化合物是下述化合物（1)?（16)中 的任一个： (1) 2-(3-氯基-4-异丙氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇一5-甲酸（1-1); (2) 2-(3-氯基-4-己氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇-5-甲酸（1-2); (3) 2-(3-氯基-4-正了氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇一5-甲酸（1-3); (4) 2-(3-氯基-4-正己氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇一5-甲酸（1-4); 巧)2-(3-氯基-4-予氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇-5-甲酸（1-5); 化)2-(3-氯基-4-对甲氧予氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇一5-甲酸（1-6); (7) 2-(3-氯基-4-N-甲基脈嗦甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇一5-甲酸（1-7) 巧)2-(3-氯基-4-N，N-二甲基氨甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇-5-甲酸（1-8) 巧)2-(3-氯基-4-异丙氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-9) (10) 2-(3-氯基-4-己氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-10); (11) 2-(3-氯基-4-正了氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-11); (12) 2-(3-氯基-4-正己氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-12); (13) 2-(3-氯基-4-予氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-13); (14) 2-(3-氯基-4-对甲氧予氧甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-14); (15) 2-(3-氯基-4-N-甲基脈嗦甲基）苯基-4-甲基-1,3-砸哇-5-甲酸（1-15); (16) 2-(3-氯基-4-N，N-二甲基氨甲基）苯基-4-甲基-1,3-喔哇一5-甲酸（1-16)。
3. 如权利要求1或2所述任何一项的化合物在制备治疗和/或预防高尿酸血症药物中 的应用。
4. 如权利要求1或2所述任何一项的化合物在制备治疗和/或预防由高尿酸血症引起 的痛风、关节炎或也力衰竭疾病药物中的应用。
【文档编号】A61P19/02GK104418822SQ201310368238
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月22日 优先权日:2013年8月22日
【发明者】张孝清, 宋志春, 胡丹丹, 蒋玉伟 申请人:南京华威医药科技开发有限公司