一种含有拉米夫定的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有拉米夫定的药物组合物，所述的药物组合物含有拉米夫定、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含有乳化剂。本发明的本发明的产品稳定性好，溶出完全，具有更加优秀的产品质量；本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【专利说明】一种含有拉米夫定的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有拉米夫定的药物组合物及其片剂的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 拉米夫定（Lamivudine)是一种脱氧胞啼陡核苷类似物，化学名称为（2R, 5S) -4-氨基-1- (2-羟甲基-1，3-氧硫杂环戊烷-5-基）-(IH)-嘧啶-2-酮，分子式： C8H11N3O3S0
[0003] 拉米夫定的化学性质是核苷类似物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA 的原料。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此在DNA 合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核酸链，从而使病毒的 复制终止。拉米夫定模拟的是胞嘧啶，其结构与人的天然的胞嘧啶结构不同，只能作用于病 毒，而对人体没有作用。临床用于治疗乙型肝炎病毒感染。
[0004] 拉米夫定溶解性差，其片剂溶出慢，并且片剂易吸潮，导致片剂硬度降低，表面产 生吸潮斑点，最终影响疗效，即片剂稳定性差。
[0005] 本领域技术人员公知药物在体内吸收速度常常由溶解的快慢而决定，固体制剂中 的药物在被吸收前，必须经过崩解和溶解然后转为溶液的过程，如果药物不易从制剂中释 放出来或药物的溶解速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就会受到影响，大 多数口服固体制剂在给药后必须经吸收进入血液循环，达到一定血药浓度后方能奏效，因 此药物从制剂内释放出并溶解于体液是被吸收的前提。溶出度测试作为在体外对体内药 物生物利用度进行研究和评价的有效的替代方法，能够间接反映出体内的溶出吸收过程， 初始溶出度低的药物在体内达到稳态血药浓度所需的时间较长，发挥药效的时间也相应延 长，影响药物的治疗效果。
【发明内容】
[0006] 基于上述原因，本发明通过采用加入乳化剂，从而使的药物组合物制备的制剂稳 定性更好，杂质含量更小。
[0007] 本发明的目的是提供一种新的含有拉米夫定的药物组合物，该含有拉米夫定的药 物组合物的稳定性好，溶出好。
[0008] 本发明的另一个目的在于提供一种含有拉米夫定的药物组合物的制备方法，该方 法适合工业生产。
[0009] 具体而言，本发明提供了： 一种含有拉米夫定的药物组合物，含有：拉米夫定、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含有乳 化剂。
[0010] 所述的含有拉米夫定的药物组合物为片剂。
[0011] 所述的含有拉米夫定的药物组合物，各组分的重量比为： 拉米夫定 1(T20重量份 乳化剂 3飞重量份 填充剂 3(T60重量份 崩解剂 4~20重量份 润滑剂 1飞重量份。
[0012] 所述的填充剂选自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或 几种。
[0013] 所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交 联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
[0014] 所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
[0015] 所示的乳化剂为硬脂酰延胡索酸钠或硬脂酰乳酸钠中的一种。
[0016] 所述的含有拉米夫定的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤： (1) 将拉米夫定与乳化剂混合后搅拌均匀，得粉末状固体； (2) 将步骤（1)所得的粉末与填充剂、崩解剂和润滑剂混合均匀，加入聚维酮制成适 宜软材，20目筛制粒； (3) 润滑剂、崩解剂与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得拉米夫定片剂。
[0017] 本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果： 1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。
[0018] 2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。
【具体实施方式】
[0019] 以下通过【具体实施方式】的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限 制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本 发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
[0020] 试验方法 有关物质取含量测定项下的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每Iml中约含拉米夫 定Img的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取lml，置IOOml量瓶中，用流动相 稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶 液；取水杨酸对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每Iml中约含水杨酸 I U g的溶液，作为对照品溶液。另精密称取拉米夫定系统适用性试验对照品l〇mg，置IOml 量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液，照含量测定项下的 色谱条件，量取系统适用性试验溶液IOu 1，注入液相色谱仪，记录色谱图。拉米夫定峰与 相邻杂质峰(相对保留时间约为〇. 9)的分离度应不小于1. 5。取对照溶液10 iU注入液相 色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%?20%。再精密量取供 试品溶液和对照溶液各10 U 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3 倍。。
[0021] 溶出度取本品，照溶出度测定法（《中国药典》2010年版二部附录X C第二法)，以 水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经10分钟时，取溶液滤过，照含量测 定项下的色谱条件，精密量取续滤液20 iU，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取拉米夫定对 照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每Iml中约含0. Img的溶液，同法测定。按外标 法以峰面积计算每片的溶出量。
[0022] 【含量测定】照高效液相色谱法（《中国药典》2010年版二部附录V D)测定。
[0023] 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0. 025mol/L 醋酸铵溶液(称取醋酸铵I. 9g，加水900ml使溶解，用冰醋酸调节pH值至3. 8 ±0. 2,加水稀 释至1000ml)-甲醇（95:5)为流动相；检测波长为277nm。理论板数按拉米夫定峰计算应 不低于3000。
[0024] 测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于拉米夫定50mg)， 置200ml量瓶中，加流动相振摇使拉米夫定溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤 液10 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取拉米夫定对照品，精密称定，加流动相溶解并 定量稀释制成每Iml中约含〇. 25mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
[0025] 试验例1 :处方筛选试验 分别取拉米夫定13g (含量99. 9%，总杂0. 09%)，按下述处方(见表1)制得含有拉米夫 定片，检测溶出度及有关物质，结果见表2 :
【权利要求】
1. 一种含有拉米夫定的药物组合物，含有：拉米夫定、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含 有乳化剂。
2. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物，其特征在于药物组合物制备 成片剂。
3. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物，其特征在于各组分的重量比 为： 拉米夫定 1(T20重量份 乳化剂 3飞重量份 填充剂 3(T60重量份 崩解剂 4~20重量份 润滑剂 1飞重量份。
4. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物，其特征在于：所述的填充剂选 自淀粉、乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物，其特征在于所述的崩解剂选 自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一 种或几种。
6. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物，其特征在于所述的润滑剂选 自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物，其特征在于所示的乳化剂为 硬脂酰延胡索酸钠或硬脂酰乳酸钠中的一种。
8. 根据权利要求1所述的含有拉米夫定的药物组合物的制备方法，其制备方法包括以 下步骤： (1)将拉米夫定与乳化剂混合后搅拌均匀，得粉末状固体； ⑵将步骤⑴所得的粉末与填充剂、崩解剂和润滑剂混合均勻，加入聚维酮制成适宜 软材，20目筛制粒； (3)润滑剂、崩解剂与步骤（2)所得的干颗粒混匀，压片，得拉米夫定片剂。
【文档编号】A61P31/20GK104414986SQ201310378553
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月27日 优先权日:2013年8月27日
【发明者】田晶, 郝昕, 王小雪, 张春苗, 徐璐, 孙晓霞 申请人:长春海悦药业有限公司