一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及医药领域，具体的说涉及一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物及其制备方法，满足了临床需要，提供一个盐酸氨溴索新的制剂剂型，本发明控释制剂在24小时内能保持有效血药浓度，提高疗效，毒副作用小，服用、携带方便，减少服用次数。与缓释制剂相比，本发明控释制剂在24小时内能保持更平稳的血药浓度，提高疗效，毒副作用小。本制剂只需一天给药一次。本发明控释制剂将在临床上作为粘痰药使用。
【专利说明】一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，具体的说涉及一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸氨溴索（Ambroxol HCL以下简称AM)又名溴环己胺醇。是一种新的粘痰溶解 药，被归为粘膜润滑剂类祛痰药，是溴己胺在体内的一个活性代谢产物，其祛痰作用比溴己 胺强。AM通过促进肺表面活性物质的分泌增加呼吸道液量，在呼吸道粘膜表面执行保护功 能，并改善支气管纤毛运动，增强器官纤毛的运送功能，使痰易于咳出，是一种独具特色的 新型祛痰药。盐酸氨溴索略溶于水，微溶于有机溶剂。在人工胃液、水、PH6. 8磷酸盐缓冲 液中的平衡溶解度（37°C )分别为15. 6、45. 6、49. 2mg/ml。不同pH值下正丁醇/水系统中 的油/水分配系数（Papp)测定结果表明，盐酸氨溴索在ρΗ6· 8磷酸盐缓冲液中条件下Papp 最大。盐酸氨溴索以全肠段为吸收窗乃至结肠、直肠仍有较好吸收。
[0003] -般制剂，常需一日几次给药，如普通片剂一日给药3次，每次1片（30mg/片）。 因疼痛、怕麻烦等原因患者会有意无意改变服药方案，漏服一次或两次，血浆和组织中的药 物水平浓度起伏大，即使继续用药，短期内也达不到治疗浓度，只能重复用药才能重建治疗 水平，既浪费了药物又延误了治疗。
[0004] 口服缓控释制剂系指能在体内延长药物作用，减少服药次数的一类新型药物制 齐IJ，具有减少毒副作用，改善病人的耐受性和提供持久稳定的血药浓度等优点。但适宜幼儿 及老人等特殊患者的剂型和制剂非常有限。由于这类病人与成年人在生理功能上的差异， 而相比之下，控释片剂具有吸收快、可分剂量服用、易于包装运输。
[0005] 但现有技术只有盐酸氨溴索的缓释制剂，只能达到体外体内缓释效果，并不能达 到控释效果使得体内释药更平稳，不良反应更小，还不存在盐酸氨溴索控释制剂。
[0006] 申请号CN201210415123. 2涉及一种盐酸氨溴索组合物及其制剂。所述组合物中 包括：盐酸氨溴索15重量份，甘露醇50?150重量份，葡甲胺1?10重量份，乙二胺四乙酸 二钠0. 05?0. 5重量份。所述的制剂为注射液，每支含有：盐酸氨溴索15mg，甘露醇50? 150mg，葡甲胺1?IOmg,乙二胺四乙酸二钠0. 05?0. 5mg，注射用水加至2ml。本发明提出 一种安全、稳定的盐酸氨溴索制剂，经稳定性试验证实，优于现有技术。
[0007] 申请号为CN201210231905.0公开了 一种供注射用的盐酸氨溴索药物组合物， 该盐酸氨溴索注射液由盐酸氨溴索、氯化钠、冰醋酸、醋酸钠组成，每支含有盐酸氨溴索 15-30mg，氯化钠18-36mg，冰醋酸10-20mg，醋酸钠2. 52-5. lg。其制备方法为：取处方量注 射用水90%，温度在55-65°C，加入处方量的、冰醋酸和醋酸钠，搅拌溶解后；加入处方量的 盐酸氨溴索，搅拌至溶解后，向溶液中再加入处方量的氯化钠，搅拌至溶解完全；测得初始 pH值，根据初始pH值，用10%冰醋酸溶液调节pH值范围在3. 5-4. 5 ;向加入药用炭0. 05%， 搅拌，放置30分钟；抽滤，补充注射用水至全量，混合均匀；精滤；灌装；在121°C热压灭菌 15分钟；灯检；入库；即得盐酸氨溴索注射液。该盐酸氨溴索药物组合物对光稳定性好、稳 定性好，该发明对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的 优势。
[0008] 申请号为CN201210029057. 5涉及药物制剂【技术领域】，该组合物的处方由主药和 辅药构成，其特征在于：其中主药为盐酸氨溴索，辅药包含有骨架剂、成型剂、助悬剂、矫味 齐U、崩解剂；所述的骨架剂选用乳糖，所述的成型剂选用明胶，所述的助悬剂选用聚维酮 K30,所述的矫味剂选用阿斯巴甜，所述的崩解剂选用交联聚维酮；还有上述盐酸氨溴索组 合物的盐酸氨溴索组合物冻干口腔崩解片，该冻干口腔崩解片组分简单，服用时无需用水， 无需咀嚼，在人体口腔中崩解时间不超过2秒钟，起效快，肠道残留少，吸收充分，副作用 低，口感好，特别适合婴幼儿患者服用。还提供一种盐酸氨溴索组合物冻干口腔崩解片的制 备方法，该方法制备条件温和，易于控制，适合工业化大生产。
[0009] 申请号为CN201010199259. 5提供一种盐酸氨溴索组合物，该组合物包括如下成 分：盐酸氨溴索14-16重量份、柠檬酸2. 6-3. 2重量份、磷酸氢二钠4. 8-6. 0重量份以及氯 化钠13-16重量份，还有上述组合物制成的盐酸氨溴索注射液所得到的盐酸氨溴索注射液 组分简单，在比较高的PH(5. 5-7. 0)条件下，活性药物盐酸氨溴索的稳定性比较高，更适合 人体注射，减少注射时给患者带来的不适感。
[0010] 申请号为CN200710092470. 5提供了一种盐酸氨溴索口腔崩解片，它包含有效剂 量的盐酸氨溴索以及药剂学上的辅料，其特征在于：所述盐酸氨溴索先经掩味处理，掩味剂 的用量以重量比计，盐酸氨溴索：掩味剂=1 : 0.1?1.5,然后再与药剂学上可接受的辅料 混合制成；其中所述掩味剂为可药用的无机氧化物类或/和可药用的有机酸及其盐类，所 述药剂学上可接受的辅料为填充剂、矫味剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。通过本发明得到的 盐酸氨溴索口腔崩解片几乎无苦味和麻舌感，崩解时限1分钟以内，溶出度> 90%。本发明 产品制备方法简便易控制、成品率高、低能耗、低成本且掩味剂来源广泛。
[0011] 申请号为CN200510136357. 3涉及一种盐酸氨溴索固体分散体及其制备方法，以 及含有该盐酸氨溴索固体分散体的药物组合物，其中盐酸氨溴索固体分散体中盐酸氨溴索 原料与载体材料的重量比为1 : 0.3?10。本发明的目的在于实现对盐酸氨溴索的不良气 味的掩盖。
[0012] 申请号为CN200410093969. 4公开了一种含盐酸氨溴索活性成分的缓释片，由 活性成分盐酸氨溴索与缓释材料组成。其中活性成分盐酸氨溴索与缓释材料重量比为 1 : 0.2-1 : 20,最佳的重量比1 : 0.5-1 : 10。本发明制备的盐酸氨溴索缓释片具有作 用持久，毒副作用低，服药次数少的特点。该缓释片体外释放度为缓释8-24小时，血药浓度 平稳，减少了不良反应的发生率，有效的缓解了患者的痛苦。
[0013] 申请号为CN200410081177. 5公开了一种盐酸氨溴索颗粒剂，其组分及重量份数 为：盐酸氨溴索10份?17份、乳糖170份?670份、蔗糖170份?670份、甜菊甙3份?27 份、芬美意和香橙香精共3份?138份、粘合剂适量。本发明的盐酸氨溴索颗粒剂具有携带 方便、定量准确、□感好、生物利用率高的优点，所以特别适合于儿童用药。
[0014] CN200410064821. 8公开了一种盐酸氨溴索滴丸及其制备方法，药物主要成分包括 超微粉碎的盐酸氨溴索细粉和熔融基质；其制备方法是将经超微粉碎的盐酸氨溴索细粉加 入熔融基质中，充分混匀，采用滴制法滴入冷却剂中冷凝成丸，除去冷却剂，干燥，即得。本 发明滴丸剂崩解时间快，溶出度及生物利用度高，质量稳定，药丸体积小，既可吞服也可含 月艮，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，疗效提高，特别适合儿童、卧床病人或吞咽困难 患者服用。
[0015] 申请号为CN200910011258. 0公开了在胃肠道环境中控释的盐酸氨溴索的控释干 混悬剂。该制剂含有盐酸氨溴索和药学上可接受的聚合物。按重量百分比该制剂含盐酸氨 溴索10-90%，辅料为10-90%。起控释作用的辅料为阳离子交换树脂和甲基纤维素，乙基 纤维素，丙烯酸树脂，羟丙甲基纤维素其中的一种或几种。与速释制剂相比，本发明控释 制剂在24小时内能保持有效血药浓度，提高疗效，毒副作用小，服用、携带方便，减少服 用次数。与缓释制剂相比，本发明控释制剂在24小时内能保持更平稳的血药浓度，提高 疗效，毒副作用小。本制剂只需一天给药一次。本发明控释制剂将在临床上作为粘痰药使 用。
[0016] 申请号CN02144634. 2是盐酸氨溴甲烷索渗透泵型控释制剂及其制备方法，它具 药物释放平稳且持续，毒副反应轻的特点。它由片芯、包衣膜、释药孔三部分组成，它用可 使盐酸氨溴索易于释放的辅料和可使主药增溶的辅料通过包合成混合方法制得，其中渗 透泵片芯组成为：盐酸氨溴索渗透泵控释制剂，按重量百分比该制剂含有如下成分：盐酸 氨溴索5%?70%，可使盐酸氨溴索易于释放的辅料5%?90%，其它辅料为余量，渗透泵包 衣膜按重量计为：分子材料1%?50%，增塑剂〈20%，溶剂>40%，片芯中还含有渗透剂、粘 合剂、润滑剂。本发明减少了给药次数，提高了患者的顺应性，适应临床用药的需要。法律 状态已无权。
[0017] 本发明的目的是提供一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物，满足临床需要， 提供一个盐酸氨溴索新的制剂剂型。本发明控释制剂在24小时内能保持有效血药浓度，提 高疗效，毒副作用小，服用、携带方便，减少服用次数。与缓释制剂相比，本发明控释制剂在 24小时内能保持更平稳的血药浓度，提高疗效，毒副作用小。本制剂只需一天给药一次。本 发明控释制剂将在临床上作为粘痰药使用。
【发明内容】
[0018] 本发明的第一目的在于提供一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物，为满足临 床需要，提供一个盐酸氨溴索新的制剂剂型。
[0019] 为了实现该目的，本发明提供了以下技术方案：
[0020]
【权利要求】
1. 一种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物制备 1000片，由下列配比重量组成：
O
2. -种盐酸氨溴索渗透泵控释片药物组合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包 括如下步骤： 1) 准备：将盐酸氨溴索及辅料领取，备用； 2) 称取所需量的盐酸氨溴索，称取上述渗透压活性物质一种或几种，称取上述固体赋 形剂一种或几种，分别研磨，使得其过80目筛后，混合均匀； 3) 以聚乙烯吡咯烷酮乙醇液制粒，过20目筛，在烘箱中60°C烘干18小时，以20目筛 网整粒后，加入适量的硬脂酸镁，将其压制成硬度80-100N片芯； 4) 将包衣液组分及高分子材料溶解在溶剂中，用包衣锅将包衣液均匀喷涂在片芯上， 使其包衣增重在5. 0-9mg片，在烘箱中60°C干燥20小时以除去残余溶剂； 5) 在所得药片两侧用激光各开一个400-800μm的小孔，即得盐酸氨溴索渗透泵控释 片药物组合物。
【文档编号】A61K47/38GK104434858SQ201310426120
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2013年9月17日 优先权日:2013年9月17日
【发明者】张昊 申请人:天津市嵩锐医药科技有限公司