一种阿昔洛韦胶囊制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿昔洛韦胶囊制剂，包含胶囊壳和内容物，所述的内容物是阿昔洛韦缓释微丸，所述的阿昔洛韦缓释微丸按如下方法制备而成：将阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42℃，保温搅拌4-8h，升温至68-72℃，搅拌0.5-2h，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸。本发明制剂不但大幅度减少了缓释材料的用量，而且消除了药物的突释现象。
【专利说明】一种阿昔洛韦胶囊制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种抗病毒药物制剂，尤其涉及一种阿昔洛韦胶囊制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。[0003]CN 101502521B公开了一组阿昔洛韦缓释制剂组合物及其制备方法，其特征在于:按重量百分比该制剂组合物含有如下成分:阿昔洛韦100份缓释材料5~200份其他辅料O~600份；阿昔洛韦缓释制剂组合物规格为50~IOOOmg ;阿昔洛韦缓释制剂组合物制备方法:在成型的素颗粒上，再包上缓释材料制成缓释颗粒剂，或者将缓释材料作为缓释的骨架掺和到成型的其他辅料中按干法或湿法制粒工艺制粒、干燥、整粒成颗粒，即得缓释颗粒剂；缓释胶囊剂可将组合物制成含缓释材料的适当混合颗粒填入到普通硬胶囊中；也可将阿昔洛韦、粘合剂等混合物，置于离心制粒机中制得素微丸，再将素微丸用缓释材料包衣制成缓释微丸，填入到普通硬胶囊中即得缓释微丸胶囊剂。上述专利工艺采用普通湿法制粒，故缓释材料用量较大；释放一致性差，容易造成药物突释或释放不均一。
[0004]综上所述，现有制备阿昔洛韦胶囊的技术辅料种类多，用量大，不利于降低生产成本。
【发明内容】
[0005]鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种辅料种类及用量较少的阿昔洛韦胶囊制剂及其制备方法。
[0006]为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究，创造性地将乙基纤维素与高取代羟丙基纤维素联用，利用液中干燥法制备成阿昔洛韦缓释微丸，取得了意想不到的效果，不但大幅度减少了缓释材料的用量，而且消除了药物的突释现象，并最终获得了如下技术方案:
[0007]—种阿昔洛韦胶囊制剂，包含胶囊壳和内容物，所述的内容物是阿昔洛韦缓释微丸，所述的阿昔洛韦缓释微丸按如下方法制备而成:将阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42°C，保温搅拌4-8h，升温至68-72°C，搅拌0.5_2h，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸。
[0008]优选地，上述的阿昔洛韦胶囊制剂，其中所述的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为1:0.2-2:0.04-0.6。
[0009]进一步优选地，上述的阿昔洛韦胶囊制剂，其中所述的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为I:0.6-1.2:0.1-0.3。[0010]再进一步优选地，上述的阿昔洛韦胶囊制剂，其中所述的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为1:1:0.2。
[0011]本发明上述的阿昔洛韦胶囊制剂，其中所述的表面活性剂为司盘80和/或司盘85 ;所述的表面活性剂优选为司盘85。
[0012]另外，上述的阿昔洛韦胶囊制剂，其中所述的表面活性剂在液体石蜡中的含量在0.2-2% (v/v)o
[0013]本发明的第二个目的在于提供一种上述的阿昔洛韦胶囊制剂的制备方法，该方法包括如下步骤:将阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42°C，保温搅拌4-8h，升温至68-72°C，搅拌0.5-2h，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸；将所述缓释微丸作为内容物填充胶囊壳，得阿昔洛韦胶囊。
[0014]在上述的阿昔洛韦胶囊制剂的制备方法中，所述的表面活性剂优选为司盘80和/或司盘85。
[0015]在上述的阿昔洛韦胶囊制剂的制备方法中，其中所述的表面活性剂在液体石蜡中的含量在0.2-2% (v/v)。
[0016]与现有技术相比，本发明涉及的阿昔洛韦胶囊制剂及其制备方法具有如下优点和显著的进步:(I)辅料种类少、用量少，生产成本低；(2)工艺简单，符合大生产要求；(3)药物的释放解决零级释药。
【具体实施方式】
[0017]以下实施例进一步描述本发明的制备过程和有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
[0018]实施例1
[0019]
阿昔洛韦250g
乙基纤维素50g
高取代羟丙基纤维素(H型号)IOg
乙醇IL
0.5%司盘80的液体石蜡 5L
[0020]制备工艺:
[0021]处方量称取阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到含有0.5%(v/v)司盘80的液体石蜡中，逐渐升温至40°C，保温搅拌6h，升温至70°C，搅拌lh，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。
[0022]实施例2、[0023]阿昔洛韦250g
乙基纤维素500g
高取代羟丙基纤维素(H型号)150g
乙醇IOL
2?4司盘85的液体石蜡AL
[0024]制备工艺:
[0025]处方量称取阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到含有2% (v/v)司盘80的液体石蜡中，逐渐升温至40°C，保温搅拌6h，升温至70°C，搅拌lh，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。
[0026]实施例3
[0027]
阿昔洛韦250g
乙基纤维素250g
高取代羟丙基纤维素(H型号)50g
[0028]
乙醇5L
0.5%司盘80的液体石蜡 IOL
[0029]制备工艺:
[0030]处方量称取阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到含有0.5%(v/v)司盘80的液体石蜡中，逐渐升温至40°C，保温搅拌6h，升温至70°C，搅拌lh，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。
[0031]对比实施例1
[0032]
阿昔洛韦250g
乙基纤维素250g
低粘度羟丙基纤维素50g
乙醇5L
0.5%司盘80的液体石蜡 IOL
[0033]制备工艺:
[0034]处方量称取阿昔洛韦、乙基纤维素和低粘度羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到含有0.5%(v/v)司盘80的液体石蜡中，逐渐升温至40°C，保温搅拌6h，升温至70°C，搅拌lh，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。
[0035]对比实施例2
[0036]阿昔洛韦250g
[0037]乙基纤维素250g[0038]高取代羟丙基纤维素(H型号)50g
[0039]乙醇适量
[0040]制备工艺:
[0041]处方量称取过100目筛的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素，加入适量乙醇制粒，干燥，过20目筛，充填胶囊壳。
[0042]对比实施例3
[0043]
阿昔洛韦250g
尤特奇RSPO250g
高取代羟丙基纤维素(H型号)50g
乙醉5L
[0044]
0.5%司盘80的液体石蜡IUL
[0045]制备工艺:
[0046]处方量称取阿昔洛韦、尤特奇RSP0、高取代羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到含有0.5%(v/v)司盘80的液体石蜡中，逐渐升温至40°C，保温搅拌6h，升温至70°C，搅拌lh，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。
[0047]对比实施例4
[0048]
阿昔洛韦250g
乙基纤维素250g
高取代羟丙基纤维素(H型号)50g
乙醇5L
液体石蜡川L
[0049]制备工艺:
[0050]处方量称取阿昔洛韦、乙基纤维素、高取代羟丙基纤维素，加入乙醇中，搅拌使溶解，搅拌条件下加到液体石蜡中，逐渐升温至40°C，保温搅拌6h，升温至70°C，搅拌lh，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸，充填胶囊壳。
[0051 ] 实施例4释放度测定试验
[0052]分别取实施例1-3和对比实施例1-4制备的阿昔洛韦胶囊，照中国药典2010年版二部附录XD第一法测定，采用溶出度测定法第一法的装置，以0.lmol/L盐酸750ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经1.5小时，取溶液10ml，滤过，作为供试品溶液1，及时在操作容器中补充0.lmol/L盐酸10ml，并同时在0.lmol/L盐酸中加入37°C的
0.2mol/L磷酸钠溶液250ml (必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值
6.8±0.05) ；
[0053]于3小时与8小时分别取溶液10ml，滤过，并及时在操作容器中补充pH6.8缓冲液(0.lmol/L盐酸:0.2mol/L磷酸钠为3: I) 10ml。精密量取3、8小时取样续滤液5.0ml，置25ml量瓶中，用上述pH6.8缓冲液稀释至刻度，作为供试品溶液。分别另取阿昔洛韦对照品25mg,精密称定，分别用0.lmol/L盐酸和pH6.8缓冲液溶解并稀释成每ml含25 μ g的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶剂的三组供试品溶液和上述两种溶剂的对照品溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录IVA)，在305nm波长处测定吸收度，分别计算出每粒胶囊在不同时间的释放量。
[0054]
【权利要求】
1.一种阿昔洛韦胶囊制剂，包含胶囊壳和内容物，其特征在于:所述的内容物是阿昔洛韦缓释微丸，所述的阿昔洛韦缓释微丸按如下方法制备而成:将阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42°C，保温搅拌4-8h，升温至68-72°C，搅拌0.5_2h，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸。
2.根据权利要求1所述的阿昔洛韦胶囊制剂，其特征在于:所述的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代轻丙基纤维素的重量比为1:0.2-2:0.04-0.6。
3.根据权利要求1所述的阿昔洛韦胶囊制剂，其特征在于:所述的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为I:0.6-1.2:0.1-0.3。
4.根据权利要求1所述的阿昔洛韦胶囊制剂，其特征在于:所述的阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素的重量比为1:1:0.2。
5.根据权利要求1-4任一项所述的阿昔洛韦胶囊制剂，其特征在于:所述的表面活性剂为司盘80和/或司盘85。
6.根据权利要求1-4任一项所述的阿昔洛韦胶囊制剂，其特征在于:所述的表面活性剂为司盘85。
7.根据权利要求1-4任一项所述的阿昔洛韦胶囊制剂，其特征在于:所述的表面活性剂在液体石蜡中的含量在0.2-2% (v/v)0
8.一种根据权利要求 1-4任一项所述的阿昔洛韦胶囊制剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤:将阿昔洛韦、乙基纤维素和高取代羟丙基纤维素溶解在乙醇中，搅拌条件下加到含有表面活性剂的液体石蜡中，逐渐升温至38-42°C，保温搅拌4-8h，升温至68-72°C，搅拌0.5-2h，减压过滤，得阿昔洛韦缓释微丸；将所述缓释微丸作为内容物填充胶囊壳，得阿昔洛韦胶囊。
9.根据权利要求1所述的阿昔洛韦胶囊制剂的制备方法，其特征在于:所述的表面活性剂为司盘80和/或司盘85。
10.根据权利要求1所述的阿昔洛韦胶囊制剂的制备方法，其特征在于:所述的表面活性剂在液体石蜡中的含量在0.2-2% (v/v)0
【文档编号】A61P31/22GK103462931SQ201310431676
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2013年9月22日 优先权日:2013年9月22日
【发明者】不公告发明人 申请人:南京正亮医药科技有限公司