一种伐地那非注射液的制备方法
【专利摘要】一种伐地那非注射液的制备方法，即采用其盐酸盐，pH缓冲剂，终端灭菌制成注射液，其特征在于可有效控制5-羟甲基糠醛的含量，确保临床使用的安全性。
【专利说明】一种伐地那非注射液的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种伐地那非注射液制备方法，尤其是采用终端灭菌的伐地那非注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]欧盟、美国均批准了辉瑞的西地那非注射液上市，用于治疗肺动脉高压。
[0003]伐地那非和西地那非一样，可以用于治疗肺动脉高压。但是，国内外尚未检索到关于伐地那非注射液的文献或报道。
[0004]伐地那非和西地那非相似，但伐地那非具有更高的药理活性，更低的使用剂量，也带来了更高的安全性。
[0005]西地那非注射液为等渗的注射液，含葡萄糖，用于调节渗透压。如果伐地那非注射液中使用葡萄糖调节渗透压，则会带来5-羟甲基糠醛含量超标的可能性，而5-羟甲基糠醛的危害性，目前是肯定的。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种解决5-羟甲基糠醛超标伐地那非注射液的制备方法。
[0007]为解决上述技术问题，本发明采用下列技术方案:
[0008]所述的方案为伐地那非、氯化钠、磷酸、磷酸二氢钠，加水至1ml，121°C灭菌15分钟或所述的方案为伐地那非、葡萄糖、EDTA2NaCa、磷酸、磷酸二氢钠，加水至lml，121°C灭菌15分钟。
[0009]上述伐地那非优选盐酸盐，葡萄糖用量为5% (W / V, mg / 100mg,以无水葡萄糖计)。
【具体实施方式】
[0010]实施例1
[0011]
盐酸伐地那非0.213mg
葡萄糖50.5mg
EDTA2NaCa适量
磷酸二氢钠适量
磷酸适量
[0012]
注射用水加至1ml
[0013] 制备工艺:称取处方量的原、辅料，加注射用水至足量，加入活性炭搅拌，0.22um微孔滤膜过滤，滤液分装，121°C灭菌15分钟，即得。
[0014]实施例2
[0015]
盐酸伐地那非0.213mg
氯化钠9.0mg
磷酸二氢钠适量
磷酸适量
注射用水加至Iml
[0016]制备工艺:称取处方量的原、辅料，加注射用水至足量，加入活性炭搅拌，0.22um微孔滤膜过滤，滤液分装，121°C灭菌15分钟，即得。
[0017]实施例3
[0018]5-羟甲基糠醛检测方法及判断标准:取本品作为供试品；取5-羟甲基糠醛对照品适量，精密称定，加水溶解并稀释制成每Iml中约含IOug的溶液，作为对照品溶液。另取伐地那非杂质1、5_羟甲基糠醛适量，制成每Iml含IOug的溶液，作为系统适用性溶液，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.0511101 / L磷酸二氢钾溶液(以磷酸调节pH至
3.5)-甲醇(80:20)为流动相，检测波长为284nm。取系统适用性样品注入液相色谱仪，5-羟甲基糠醛与伐地那非杂质I的分离度应符合要求。取对照品溶液20ul注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分峰的峰高约`为满量程的20%，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛保留时间一直的色谱峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积(0.02%，以葡萄糖标示量计)。
[0019]实施例1中的处方工艺制备的样品，按上述方法检测，结果如下:
[0020]表1 5-羟甲基糠醛检测结果
[0021]
批号 |130701 [130703 [130703 "
结果 |0.0oo% |θ.000? |θ.000? "
【权利要求】
1.一种伐地那非注射液的制备方法，其特征在于处方配比如下: 盐酸伐地那非0.213mg 葡萄糖50.5mg
EDTA2NaCa适量
磷酸二氢钠适量
磷酸适量 注射用水加至Iml 或者 盐酸伐地那非0.213mg
氯化钠9.0mg
磷酸二氢钠适量
磷酸适量 注射用水加至Iml 并按照下述方法制备: 制备工艺:称取处方量的原`、辅料，加注射用水至足量，加入活性炭搅拌，0.22um微孔滤膜过滤，滤液分装，121°C灭菌15分钟，即得。
【文档编号】A61K47/26GK103479570SQ201310446199
【公开日】2014年1月1日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2013年9月27日
【发明者】毛志英, 张发成 申请人:南京奇鹤医药科技有限公司