含有氧化胺的贴剂制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供贴剂制剂，其包含载体和在该载体的至少一面的粘合层，其中该粘合层含有药物、氧化胺、低极性液体组分和粘合基质；所述低极性液体组分基于通过式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为0-19°的有机化合物：角度(°)=arctan(无机值/有机值)×(180/π)(I)；且该粘合层具有含量为0.1-5重量%的氧化胺和含量为30-50重量%的低极性液体组分。
【专利说明】含有氧化胺的贴剂制剂
发明领域
[0001 ] 本发明涉及一种贴剂制剂，其显示出优良的药物透皮吸收性。
[0002]发明背景
[0003]透皮吸收制剂具有很多优点。然而，因为很多药物显示出低透皮吸收性，所以实际上只有为数不多的药物被制备成透皮吸收制剂，而且需要改善药物透皮吸收性的技术。
[0004]迄今已考虑多种方法以改善药物的透皮吸收性。例如，专利文献I显示使用至少一种选自以下的赋形剂(渗透促进剂或增溶剂)用于改善药物奥氮平的透皮吸收性:氧化胺、不饱和脂肪酸、肉豆蘧酸异丙酯、丙二醇月桂酸酯(lauiOglycol)、α-松油醇、聚乙二醇、脱水山梨醇酯、乳酸、二甲基亚砜及其组合。
[0005][文献列表]
[0006][专利文献]
[0007]专利文献I JP-A-2007-511605
【发明内容】
[0008]本发明要解决 的问题
[0009]本发明所解决的 问题是提供一种显示出优良的药物透皮吸收性的贴剂制剂。
[0010]解决问题的手段
[0011]发明人为解决上述问题进行了锐意研究，结果发现通过使用氧化胺和下述低极性液体组分的组合可以显著地改善药物的透皮吸收性。此外，本发明人发现通过使用下述高极性液体组分与上述组合一起可进一步改善药物的透皮吸收性。基于这些发现的本发明如下所述。
[0012][I]贴剂制剂，其包含载体和在该载体的至少一面的粘合层，其中该粘合层包括
[0013]药物，
[0014]氧化胺，
[0015]低极性液体组分，其基于通过下式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为0-19°的有机化合物:
[0016]角度(。)=&1^&11(无机值/有机值)\(180/31)(1)
[0017]和粘合基质，
[0018]且该粘合层具有含量为0.1-5重量％的氧化胺和含量为30-50重量％的低极性液体组分。
[0019][2]上述[I]的贴剂制剂，其中所述粘合基质为丙烯酸聚合物和/或橡胶类聚合物。
[0020][3]上述[I]或[2]的贴剂制剂，其中所述氧化胺为二甲基月桂基氧化胺。
[0021][4]上述[1]_[3]任一项的贴剂制剂，其中所述低极性液体组分通过上式⑴和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为0-19°，且其是在32°C具有流动性的有机化合物。[0022][5]上述[1]-[3]任一项的贴剂制剂，其中所述低极性液体组分为脂肪酸烷基酯，其在32°C具有流动性。
[0023][6]上述[1]_[3]任一项的贴剂制剂，其中所述低极性液体组分为肉豆蘧酸异丙酯。
[0024][7]上述[1]_[6]任一项的贴剂制剂，其中所述粘合层还包括高极性液体组分，且具有不超过20重量％的高极性液体组分含量，所述高极性液体组分基于通过上述式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20° -80°的有机化合物。
[0025][8]上述[7]的贴剂制剂，其包含高极性液体组分，所述高极性液体组分基于通过上述式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为70° -80°的有机化合物。
[0026][9]上述[8]的贴剂制剂，其中所述有机化合物为乳酸。
[0027][10]上述[7]的贴剂制剂，其中所述高极性液体组分为选自以下的至少一种:
[0028](i)有机化合物，其通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20-80°，且其在32°C具有流动性，和
[0029](ii)有机化合物的水溶液，其中所述有机化合物通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20-80°，且其浓度不低于80重量％。
[0030][11]上述[7]的贴剂制剂，其中所述高极性液体组分为选自以下的至少一种:
[0031](a)有机化合物，其通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20-59°，且其在32°C具有流动性，
[0032](b)有机化合物的水溶液，其中所述有机化合物通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20-59°，且其浓度不低于80重量％，
[0033](c)有机化合物，其通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为60-69°，且其在32°C具有流动性，
[0034](d)有机化合物的水溶液，其中所述有机化合物通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为60-69°，且其浓度不低于80重量％，
[0035](e)有机化合物，其通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为70-80°，且其在32°C具有流动性，
[0036](f)有机化合物的水溶液，其中所述有机化合物通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为70-80°，且其浓度不低于80重量％。
[0037][12]上述[7]的贴剂制剂，其中所述高极性液体组分为选自以下的至少一种:
[0038](a)有机化合物，其通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20-59°，且其在32°C具有流动性，
[0039](c)有机化合物，其通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为60-69°，且其在32°C具有流动性，
[0040](f)有机化合物的水溶液，其中所述有机化合物通过上式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为70-80°，且其浓度不低于80重量％。
[0041][13]上述[7]的贴剂制剂，其中所述高极性液体组分为选自以下的至少一种，且其浓度不低于80重量％:油酸、二甲基亚砜、一缩二丙二醇和乳酸水溶液。
[0042][14]上述[7]的贴剂制剂， 其中所述高极性液体组分为选自以下的至少一种，且其浓度不低于80重量％: —缩二丙二醇和乳酸水溶液。
[0043]发明效果
[0044]根据本发明，获得了一种显示出优良的药物透皮吸收性的贴剂制剂。
具体实施方案
[0045]本发明的贴剂制剂在载体的至少一面具有粘合层，且该粘合层含有药物、氧化胺、低极性液体组分和粘合基质。在下文中，先说明该粘合层的每个组分，再说明该载体。
[0046][氧化胺]
[0047]氧化胺是指由下式㈧表示的化合物，其中H R3各自独立地为有机基团。
[0048]
【权利要求】
1.贴剂制剂，其包含载体和在该载体的至少一面的粘合层，其中该粘合层包括 药物， 氧化胺， 低极性液体组分，其基于通过下式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为0-19°的有机化合物: 角度(° ) =arctan (无机值 / 有机值)X (180/ Ji) (I) 和粘合基质， 且该粘合层具有含量为0.1-5重量％的氧化胺和含量为30-50重量％的低极性液体组分。
2.权利要求1的贴剂制剂，其中所述粘合基质为丙烯酸聚合物和/或橡胶类聚合物。
3.权利要求1或2的贴剂制剂，其中所述氧化胺为二甲基月桂基氧化胺。
4.权利要求1-3任一项的贴剂制剂，其中所述低极性液体组分为肉豆蘧酸异丙酯。
5.权利要求1-4任一项的贴剂制剂，其中所述粘合层还包括高极性液体组分，且具有不超过20重量％的高极性液体组分含量，所述高极性液体组分基于上述式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为20° -80°的有机化合物。
6.权利要求5的贴剂制剂，其包含高极性液体组分，所述高极性液体组分基于上述式(I)和使用有机概念图中的无机值和有机值计算的角度为70° -80°的有机化合物。
7.权利要求6的贴剂制剂，`其中所述有机化合物为乳酸。
【文档编号】A61K9/70GK103705492SQ201310447504
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年9月27日 优先权日:2012年9月28日
【发明者】西村真人, 井上祥孝, 伊藤嘉章 申请人:日东电工株式会社