青蒿雷公藤药对组合药物、制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种青蒿雷公藤药对组合药物，所述组合药物为青蒿和雷公藤两种药材的混合物或其提取物组成；本发明体提供了一种药对青蒿雷公藤组合药物的提取物。该提提取物相对与雷公藤提取物，对肝肾的毒性更低，同时相对与市售的雷公藤药物制剂在治疗风湿性关节炎病症中活性更好。
【专利说明】青蒿雷公藤药对组合药物、制备方法及应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药药对组合，更具体的说涉及一种青蒿雷公藤药对组合药物、制备方法及应用。
技术背景
[0002]雷公藤(Tripterygium wilfordii)性温,味苦潘。具有祛风除湿、舒筋活络、消肿止痛、杀虫解毒等功效。现代研究发现具有抗炎、免疫抑制、抗生育抗肿瘤、抗菌、止痛等活性。近年来发现雷公藤对器官移植的排斥反应、自身免疫性疾病、肾病综合征、癌症等方面疗效显著，临床上用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、跌打损伤、肾小球肾炎、红斑狼疮、肾病综合症等疑难病证的治疗。迄今为止，国内外学者已从雷公藤属植物中分离得到大约70种成分，主要是生物碱类、二萜类(如雷公藤甲素，即雷公藤内酯醇)、三萜类、倍半萜类及多糖。雷公藤是近半个多世纪以来报道发生中毒事件最多的中草药之一。随着人们对其有效成分和相关药理作用的不断深入探索及临床应用的增加，它的毒副作用及其影响因素也更加受到关注。本文将近年来有关雷公藤毒性的研究予以综述。
[0003]雷公藤中毒主要以心肌、神经系统、肾脏损害为主，甚至发生心肝出血或坏死，发展迅速，死亡率高。症状呈进行性加重，初见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，继而出现脉细数而弱、血压降低、头昏、头痛、乏力、心慌、烦躁以至抽搐，接着可能发生腰痛、少尿、血尿、蛋白尿、非蛋白氮升高，最后因急性肾功能衰竭、循环衰竭、中枢神经系统的神经细胞受损及严重骨髓抑制等单或多脏器衰竭而致死。
[0004]雷公藤制剂由于疗效确切已成为临床治疗RA的常用药物之一。但雷 公藤的治疗剂量和中毒剂量非常接近，长期用药毒性易蓄积，致生殖器官、肝、肾等脏器不可逆病变。且其药效、毒性和剂量有明显的量效关系，通过减少雷公藤用药剂量并按照一定的配伍规则形成复方是达到减毒增效的有效思路。动物和临床实验显示，青蒿素及其衍生物具有较好的治疗RA功效，其毒性极小。本研究将小剂量的雷公藤多苷与青蒿琥酯配伍，对于探索安全、高效、低毒的类风湿关节炎药物具有重要的意义。
【发明内容】
[0005]为解决雷公藤制剂存在的巨大毒性问题，本发明提供了一种青蒿(本发明所述青蒿为黄花蒿Artemisia annua L.的干燥地上部分)和雷公藤药对组合药物,所述组合药物为青蒿和雷公藤两种药材的混合物或其提取物组成。
[0006]所述组合药物为青蒿和雷公藤两种药材进行混合，然后采用超临界提取工艺制备得到提取物。
[0007]所述青蒿和雷公藤药材的重量比为1:1-3。
[0008]所述青蒿和雷公藤药材的重量比为1:1。
[0009]所述方法为将青蒿与雷公藤药材混合后采用超临界萃取提取。
[0010]所述的青蒿雷公藤药对组合药物的制备方法，所述超临界萃取的条件为:C02流量为4.6L.h—1，萃取温度45°C，萃取压力25MPa，采用乙醇为夹带剂，夹带剂用量为2mL.g—1，萃取时间lOOmin。
[0011]上述所述的青蒿雷公藤药对组合药物在制备治疗风湿性关节炎药物中的应用。
[0012]本发明的有益技术效果是:本发明体提供了一种药对青蒿雷公藤组合药物的提取物。该提提取物相对与雷公藤提取物，对肝肾的毒性更低，同时相对与市售的雷公藤药物制剂在治疗风湿性关节炎病症中活性更好。
【具体实施方式】
[0013]实施例1青蒿雷公藤药对超临界提取工艺考察
[0014]称取100.0g经干燥的青蒿与雷公藤药材(1:1)混合物5份，分别用甲醇、乙醇、75%乙醇、乙二醇和乙酸乙酯作为夹带剂，进行萃取，取一份不用夹带剂作为对照；
[0015]将上述青蒿与雷公藤药材混合物填加到超临界萃取釜中，按程序升温加压，进行动态萃取，CO2流量为4.6L.h—1，萃取温度45 °C，萃取压力25MPa，夹带剂用量为2mL.g—1，定量泵入夹带剂，萃取时间IOOmin ;从解析釜收集产品，减压回收有机溶剂，并得到青蒿雷公藤药材超临界提取物，具体结果如表I所示:
[0016]表I不同夹带剂对雷公藤内酯醇和青蒿琥酯提取的影响
[0017]
夹带剂种类雷公藤内酯醇移率~青蒿琥酯转移率收膏总量(g)有机残留种类~
【权利要求】
1.一种青蒿雷公藤药对组合药物，其特征在于:所述组合药物为青蒿和雷公藤两种药材的混合物或其提取物组成。
2.根据权利要求1所述的青蒿雷公藤药对组合药物，其特征在于:所述组合药物为青蒿和雷公藤两种药材进行混合，然后采用超临界提取工艺制备得到提取物。
3.根据权利要求1所述的青蒿雷公藤药对组合药物，其特征在于:所述青蒿和雷公藤药材的重量比为1:1-3。
4.根据权利要求3所述的青蒿雷公藤药对组合药物，其特征在于:所述青蒿和雷公藤药材的重量比为1:1。
5.一种青蒿雷公藤药对组合药物的制备方法，其特征在于:所述方法为将青蒿与雷公藤药材混合后采用超临界萃取提取。
6.根据权利要求3所述的青蒿雷公藤药对组合药物的制备方法，其特征在于:所述超临界萃取的条件为=CO2流量为4.6 L.1 ，萃取温度45°C，萃取压力25MPa，采用乙醇为夹带剂，夹带剂用量为2mL.g_\萃取时间lOOmin。
7.权利要求1-3所述的青蒿雷公藤药对组合药物在制备治疗风湿性关节炎药物中的应用。
【文档编号】A61K36/37GK103446220SQ201310451434
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年9月29日 优先权日:2013年9月29日
【发明者】杨大坚, 陈新滋, 吕爱平, 陈士林, 徐宏喜, 卞兆祥, 陈国庆, 张毅 申请人:重庆市中药研究院, 香港浸会大学, 中国医学科学院药用植物研究所, 上海中医药大学