一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法。原料：单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤：1）洗、烘、灭瓶；2）洗、灭塞；3）配制；4）灌装；5）冷冻干燥；6）轧盖；7）灯检；8）印字、包装、入库。与现有技术相比，本发明产生的单磷酸阿糖腺苷晶型好，步骤简单，周期短，提高了生产效率。
【专利说明】一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法。
【背景技术】 [0002]单憐酸阿糖腺苷(Vidarabine Monophosphate, Ara-AMP)是阿糖腺苷的单憐酸化合物，是通过人工合成的嘌呤核苷化合物。单磷酸阿糖腺苷能够抑制病毒DNA的合成，具体而言，单磷酸阿糖腺苷进入细胞后，经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)、阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)，其抗病毒活性主要由阿糖阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)所引起，阿糖腺苷(Ara-ATP)三磷酸与脱氧腺苷三磷酸(dATP)竞争地结合到病毒DNAP上，从而抑制了酶的活性和病毒DNA的合成。同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性，而抑制病毒DNA的合成，它还能够抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性，使阿糖腺苷渗入病毒的DNA中，并连接在DNA链3’ -OH位置的末端，从而抑制了病毒DNA的继续合成。所以单磷酸阿糖腺苷既是病毒DNA聚合酶活性的抑制剂，又是病毒DNA合成的终止剂，能够双重抑制病毒的复刮，有效达到抗病毒的作用。
[0003]目前，临床使用的单磷酸阿糖腺苷剂型大都为注射剂型，其中，由于水针剂具有其效快，易于制备的特点，因此被广泛采用，如中国专利CN200410021225.1，即公开了一种单磷酸阿糖腺苷剂及其制备方法，然而相比于水针剂，冻干粉针剂不仅具有良好的疗效，而且在运输，储藏等方面更具有优势，而且现有技术虽有一些对于单磷酸阿糖腺苷冻干工艺和配方的研究，但现有技术中的冻于粉针剂的配方和制备方法普遍存在生产周期长，产量低、操作工艺复杂、技术含量要求高等问题。
[0004]中国专利2011103559447，以及中国专利2012104260761，均公开了注射用单磷酸
阿糖腺苷冻干粉针剂的制备方法，其依然存在生产周期长，产量低、操作工艺复杂、技术含量要求高等问题。
【发明内容】
[0005]本发明提供了一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法。
[0006]本发明的技术方案是:一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法，原料:单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤:
1)洗、烘、灭瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45°C~55°C，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C灭菌，灭菌时应控制传送带频率；
2)洗、灭塞:胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121°C、灭菌时间45分钟；
3)配制:量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40°C以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10%氢氧化钠溶液调pH值至7.0~7.5，搅拌10分钟,静置20分钟,先后通过0.45 μ m和0.22 μ m筒式过滤器过滤；
4)灌装:按灌装岗位操作规程灌封，随时检查装量及半加塞质量，每2小时抽查一次装量、半加塞质量及可见异物，装量控制为2.0ml ± 2 %、半加塞深度应控制在3mm~4mm、可见异物应符合规定，从除菌过滤开始至灌装结束不得超过6小时；
5)冷冻干燥:将制品温度降至_30°C以下，保冷30分钟以上，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至_45°C以下，抽真空至15pa左右时，开启电加热，设定一次升华的导热油温度为_5°C以下。待制品温度达到30°C时，保温1.5小时左右，制品晶形饱满均匀，箱内压力不再明显增大时，在液压压力为6MPa状态下全压塞出箱；
6)轧盖:要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象；
7)灯检:按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在800~ΙΟΟΟΙχ，灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证；
8)印字、包装、入库。
[0007]与现有技术相比，本发明产生的单磷酸阿糖腺苷晶型好，步骤简单，周期短，提高了生产效率。
【具体实施方式】
[0008]下面通过具体实施例对本发明做进一步的描述。
[0009]一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法，原料:单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml,依次经过以下步骤:
1)洗、烘、灭瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45°C~55°C，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C灭菌，灭菌时应控制传送带频率；
2)洗、灭塞:胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121°C、灭菌时间45分钟；
3)配制:量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40°C以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10%氢氧化钠溶液调pH值至7.0~7.5，搅拌10分钟,静置20分钟,先后通过0.45 μ m和0.22 μ m筒式过滤器过滤；
4)灌装:按灌装岗位操作规程灌封，随时检查装量及半加塞质量，每2小时抽查一次装量、半加塞质 量及可见异物，装量控制为2.0ml ± 2 %、半加塞深度应控制在3mm~4mm、可见异物应符合规定，从除菌过滤开始至灌装结束不得超过6小时；
5)冷冻干燥:将制品温度降至_30°C以下，保冷30分钟以上，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至_45°C以下，抽真空至15pa左右时，开启电加热，设定一次升华的导热油温度为_5°C以下。待制品温度达到30°C时，保温1.5小时左右，制品晶形饱满均匀，箱内压力不再明显增大时，在液压压力为6MPa状态下全压塞出箱；
6)轧盖:要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象；
7)灯检:按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在800~ΙΟΟΟΙχ，灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证；
8)印字、包装、入库。
【权利要求】
1.一种注射用单磷酸阿糖腺苷及其生产方法，其特征在于，其特征在于，原料:单磷酸阿糖腺苷100.0g、甘露醇50.0g、药用炭5.0g、注射用水2000ml，依次经过以下步骤: 1)洗、烘、灭瓶:理后的抗生素瓶于洗瓶机中，用注射用水，水温45°C~55°C，经超声波清洗，再用注射用水及压缩空气进行三水、三气吹洗，在隧道烘箱中340°C~360°C灭菌，灭菌时应控制传送带频率； 2)洗、灭塞:胶塞在全自动胶塞清洗机中经粗洗、漂洗、精洗后灭菌，灭菌温度121°C、灭菌时间45分钟； 3)配制:量取适量注射用水于稀配罐中，将注射用水降温至40°C以下，取注射用水，加入甘露醇，完全溶解后加入药用炭，煮沸30分钟后过滤，滤液降温至40°C以下，缓慢加入单磷酸阿糖腺苷，搅拌并循环使其完全溶解，用10%氢氧化钠溶液调pH值至7.0~7.5，搅拌10分钟,静置20分钟,先后通过0.45 μ m和0.22 μ m筒式过滤器过滤； 4)灌装:按灌装岗位操作规程灌封，随时检查装量及半加塞质量，每2小时抽查一次装量、半加塞质量及可见异物，装量控制为2.0ml ± 2 %、半加塞深度应控制在3mm~4mm、可见异物应符合规定，从除菌过滤开始至灌装结束不得超过6小时； 5)冷冻干燥:将制品温度降至_30°C以下，保冷30分钟以上，保证制品完全冻结，当冷凝器降温至_45°C以下，抽真空至15pa左右时，开启电加热，设定一次升华的导热油温度为_5°C以下。待制品温度 达到30°C时，保温1.5小时左右，制品晶形饱满均匀，箱内压力不再明显增大时，在液压压力为6MPa状态下全压塞出箱； 6)轧盖:要求刀口平滑，三指法手拧铝塑盖不应有松动现象； 7)灯检:按灯检岗位操作规程操作，灯检箱照度应在800~ΙΟΟΟΙχ，灯检结束后按清场操作规程清场，质检员检查合格后发放清场合格证； 8)印字、包装、入库。
【文档编号】A61J3/00GK103536445SQ201310455532
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年9月30日 优先权日:2013年9月30日
【发明者】朱永杰, 白宗锋, 陈水库, 武东亮 申请人:河南辅仁怀庆堂制药有限公司