一种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液及其制备方法，每100ml混悬液中含有米尔贝肟2?5g、润湿剂0.1?0.4ml、助悬剂3.0?5.5g、絮凝剂1.0?2.0g，余量为纯化水或注射用水。本发明的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，以米尔贝肟为原料，辅以润湿剂、助悬剂、絮凝剂，所得米尔贝肟纳米混悬液性能稳定，可口服或注射用药；延长了药物在体内的滞留时间，使药物吸收完全，提高了生物利用度；临床用于治疗犬体内外寄生虫病，安全，疗效好，副作用少，使用方便。
【专利说明】-种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液及其制备 方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药【技术领域】，具体涉及一种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混 悬液，同时还涉及用于一种治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法。
【背景技术】
[0002] 寄生虫病是宠物较为易得的一种病。通常，寄生虫通过消耗宠物体内的营养物质， 给宠物造成机械性损伤，使宠物因缺乏营养而生长缓慢、发育停滞、瘦弱、贫血、消瘦；或流 产、死胎、失去繁殖力；或出现皮糙、皮炎、瘙痒、脱毛、体弱、免疫力、抗病力下降，容易发生 疾病、传染病等。宠物患寄生虫病后，由于经常和人类接触，大部分的寄生虫都可以经过宠 物传染给人类，造成儿童发育不良，智力低下，瘦弱、贫血；妇女流产、不孕，甚至失去生育能 力；严重者可导致失明、瘫痪、死亡等。因此，寄生虫病不仅危害着宠物的健康，同时也在严 重威胁着儿童和成人的健康。
[0003] 米尔贝肟是大环内酯类抗体内外寄生虫药物，主要用做犬的驱虫药；其对犬体内 外寄生虫均有很好的驱杀作用，并且其对阿维菌素类药物敏感的犬毒性较小，因此，其应用 和研究越来越受到重视。目前，市场上流通的米尔贝肟多为口服片剂，对宠物进行施药时比 较麻烦，使用不便；米尔贝肟有较高的脂溶性，易溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂，但在水 中不溶，限制了其应用。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，解决因米 尔贝肟不溶于水而限制其应用的问题。
[0005] 本发明的第二个目的是提供一种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的 制备方法。
[0006] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种用于治疗犬寄生虫病的米 尔贝肟纳米混悬液，每l〇〇ml混悬液中含有米尔贝肟2?5g、润湿剂0. 1?0. 4ml、助悬剂 3. 0?5. 5g、絮凝剂1. 0?2. 0g，余量为纯化水或注射用水。
[0007] 所述润湿剂为聚山梨酯80、硫酸盐、磺酸盐中的任意一种或两种。
[0008] 所述硫酸盐为硫酸钠；所述磺酸盐为磺酸钠。
[0009] 所述助悬剂为丙三醇、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、对氨基苯甲酸中的任意一种 或两种。
[0010] 所述混悬液为口服液或注射液。
[0011] 所述絮凝剂为枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、磷酸盐中的任意一种或几种。
[0012] 所述枸橼酸盐为枸橼酸钠；枸橼酸氢盐为枸橼酸氢钠；酒石酸盐为酒石酸钠；磷 酸盐为磷酸钠。
[0013] 一种上述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法，包括下列步 骤：
[0014] 1)将干燥的米尔贝肟研磨，加入润湿剂混合均匀后，再加入助悬剂，得混合物A;
[0015] 2)将絮凝剂加入纯化水或注射用水中溶解，得混合物B ;
[0016] 3)将混合物A与混合物B进行混合后，加入纯化水或注射用水至全量，得混合物 C；
[0017] 4)将混合物C用高压均质机进行均质，即得米尔贝肟纳米混悬口服液。通过调整 均质压力和循环次数等参数，即得合适粒径分布的米尔贝肟纳米混悬液。
[0018] 将所得口服液用0. 22μπι的滤膜进行过滤，所得滤液即为纳米贝肟纳米混悬注射 液。
[0019] 所述均质的压力为100?150MPa，重复均质3?5次，每次均质的时间为20? 30min〇
[0020] 本发明的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，给药剂量为0.25? 0. 55mg/kg体重，每周1次，连用3次。
[0021] 纳米混悬液是以表面活性剂为助悬剂的纯药物纳米颗粒的亚微细粒胶态分散体 系。20世纪90年代中期，人们开发以高压均质法制备药物的纳米混悬液，目前制药行业广 泛应用的技术主要分为珠磨和高压均质。通过纳米混悬液技术可降低药物粒径，增加药物 的比表面积，使药物在体内更容易吸收，从而有利于提1?药物的生物利用度，提1?疗效。
[0022] 本发明的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，以米尔贝肟为原料，辅以 润湿剂、助悬剂、絮凝剂，所得米尔贝肟纳米混悬液性能稳定，可口服或注射用药；延长了药 物在体内的滞留时间，使药物吸收完全，提高了生物利用度；临床用于治疗犬体内外寄生虫 病，安全，疗效好，副作用少，使用方便。
[0023] 本发明的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法，先将药物微粉 化制成混悬液，然后在高压匀质机高压泵的作用下强行高速通过匀化阀的狭缝，调整均质 压力和循环次数等参数，即得合适粒径分布的米尔贝肟纳米混悬液。此法工艺简单，操作方 便，容易实现，适合大规模工业化生产。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的说明。
[0025] 实施例1
[0026] 本实施例的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝I亏纳米混悬液，每100ml混悬液中含有 米尔贝肟2g、聚山梨酯800. lml、丙三醇2. 0g、羧甲基纤维素钠1. 0g、枸橼酸钠1. 0g，余量为 纯化水。
[0027] 本实施例的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法，包括下列步 骤：
[0028] 1)取烘干的米尔贝肟2g，在研钵内研磨成细粉，加入0. 1ml聚山梨酯80、2. 0g丙 三醇混合均匀后，再与充分溶胀的羧甲基纤维素钠胶浆(将l.Og羧甲基纤维素钠加入l〇ml 纯化水中制成胶浆）混合，得混合物A ;
[0029] 2)将1. 0g枸橼酸钠加入纯化水中溶解，得混合物B ;
[0030] 3)将混合物A与混合物B进行混合后，加入纯化水至全量，得混合物C ;
[0031] 4)将混合物C用高压均质机重复均质3次，均质压力为lOOMPa，每次均质时间为 20min，即得米尔贝肟纳米混悬液，该混悬液为口服液。
[0032] 实施例2
[0033] 本实施例的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，每100ml混悬液中含有 米尔贝肟3g、聚山梨酯800. 4ml、丙三醇2. 0g、羧甲基纤维素钠2. 5g、酒石酸钠1. 5g，余量为 注射用水。
[0034] 本实施例的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法，包括下列步 骤：
[0035] 1)取烘干的米尔贝肟3g，在研钵内研磨成细粉，加入0. 4ml聚山梨酯80、2. 0g丙 三醇混合均匀后，再与充分溶胀的羧甲基纤维素钠胶浆(将2. 5g羧甲基纤维素钠加入10ml 注射用水中制成胶浆）混合，得混合物A ;
[0036] 2)将1. 5g酒石酸钠加入注射用水中溶解，得混合物B ;
[0037] 3)将混合物A与混合物B进行混合后，加入注射用水至全量，得混合物C ;
[0038] 4)将混合物C用高压均质机重复均质5次，均质压力为130MPa，每次均质时间为 30min，用0. 22 μ m的滤膜进行过滤，所得滤液即得米尔贝肟纳米混悬液，该混悬液为注射 液。
[0039] 实施例3
[0040] 本实施例的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝I亏纳米混悬液，每100ml混悬液中含有 米尔贝肟4g、聚山梨酯800. 4ml、丙三醇2. 0g、甲基纤维素2. 5g、枸橼酸钠2. 0g，余量为注射 用水。
[0041] 本实施例的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法，包括下列步 骤：
[0042] 1)取烘干的米尔贝肟4g，在研钵内研磨成细粉，加入0. 4ml聚山梨酯80、2. 0g丙 三醇混合均匀后，再与充分溶胀的甲基纤维素胶浆(将2. 5g甲基纤维素加入10ml纯化水中 制成胶浆）混合，得混合物A ;
[0043] 2)将2. 0g枸橼酸钠加入纯化水中溶解，得混合物B ;
[0044] 3)将混合物A与混合物B进行混合后，加入纯化水至全量，得混合物C ;
[0045] 4)将混合物C用高压均质机重复均质5次，均质压力为150MPa，每次均质时间为 30min，用0. 22 μ m的滤膜进行过滤，所得滤液即得米尔贝肟纳米混悬液，该混悬液为注射 液。
[0046] 实验例
[0047] 本实验例对实施例1?3所得纳米混悬液进行动物临床实验以检验其疗效。
[0048] 实验对象：毕格犬。选取某犬厂的患疥螨病成犬125只，随机分为五组，每组25只， 分别为空白组、试验组1、2、3和对照组。
[0049] 患疥螨病成犬的症状为：精神不振，食欲、饮欲下降，病犬终日啃咬、磨擦，烦躁不 安，消化、吸收机能降低。皮肤有大量麸皮状脱屑，被毛有脱落，表面覆有痂皮，除掉痂皮时 呈鲜红色且湿润，并伴有出血。
[0050] 实验方法：各组采用自由采食、饮水；空白组不给药，试验组1 口服实施例1所得 米尔贝肟纳米混悬口服液，试验组2、3分别注射实施例2、3所得米尔贝肟纳米混悬注射液， 对照组注射市售1%伊维菌素注射液。
[0051] 试验评价指标：治疗开始后，每日记录患犬身体变化情况，三周后统计治疗效果， 以给药后痂皮松动脱落，溃烂部位愈合开始长出新毛，镜检病料无活螨为治疗有效。其中 ：
[0052] 无效：治疗结束时患犬症状无明显改善；
[0053] 有效：治疗结束时患犬症状有改善，优于治疗前的状况；
[0054] 治愈：治疗结束时症状消失，患犬恢复健康。
[0055] 实验结果如表1所示。
[0056] 表1实施例1?3所得纳米混悬液动物临床实验结果
[0057]
【权利要求】
1. 一种用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于：每l〇〇ml混悬液中 含有米尔贝肟2?5g、润湿剂0. 1?0. 4ml、助悬剂3. 0?5. 5g、絮凝剂1. 0?2. 0g，余量 为纯化水或注射用水。
2. 根据权利要求1所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于： 所述润湿剂为聚山梨酯80、硫酸盐、磺酸盐中的任意一种或两种。
3. 根据权利要求2所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于： 所述硫酸盐为硫酸钠；所述磺酸盐为磺酸钠。
4. 根据权利要求1所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于： 所述助悬剂为丙三醇、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、对氨基苯甲酸中的任意一种或两种。
5. 根据权利要求1所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于： 所述混悬液为口服液或注射液。
6. 根据权利要求1所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于： 所述絮凝剂为枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、磷酸盐中的任意一种或几种。
7. 根据权利要求1所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液，其特征在于： 所述枸橼酸盐为枸橼酸钠；枸橼酸氢盐为枸橼酸氢钠；酒石酸盐为酒石酸钠；磷酸盐为磷 酸钠。
8. -种如权利要求1所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法， 其特征在于：包括下列步骤 ： 1) 将干燥的米尔贝肟研磨，加入润湿剂混合均匀后，再加入助悬剂，得混合物A ; 2) 将絮凝剂加入纯化水或注射用水中溶解，得混合物B ; 3) 将混合物A与混合物B进行混合后，加入纯化水或注射用水至全量，得混合物C ; 4) 将混合物C用高压均质机进行均质，即得米尔贝肟纳米混悬口服液。
9. 根据权利要求8所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方法，其 特征在于：将所得口服液用0. 22 μ m的滤膜进行过滤，所得滤液即为纳米贝肟纳米混悬注 射液。
10. 根据权利要求8或9所述的用于治疗犬寄生虫病的米尔贝肟纳米混悬液的制备方 法，其特征在于：所述均质的压力为100?150MPa，重复均质3?5次，每次均质的时间为 20 ?30min〇
【文档编号】A61K31/365GK104208022SQ201310462374
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年9月30日 优先权日:2013年9月30日
【发明者】王丽景, 陈建晖, 李建正 申请人:郑州后羿制药有限公司