注射用谷维素冻干粉组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用谷维素冻干粉组合物及其制备方法，涉及药品及药品制造【技术领域】，该组合物的主药为：质量百分比为0.1%～99.9%的谷维素和99.9%～0.1%的壳聚糖纳米粒。本发明的有益效果为：1）提高谷维素在水中的溶解度而且可缩短其溶解时间，有利于临床应用；2）增强谷维素的抗菌效果，在临床上可减少谷维素用量，降低谷维素不良反应；3）液体加工方便，简化了无菌业操作过程；4）壳聚糖可有效包封DNA,保护DNA免受降解，增加膜脂的流动性，降低膜的微粘度，改变膜蛋白构象，这些作用都有利于药物的跨细胞转运；5)提高了制剂的稳定性。
【专利说明】注射用谷维素冻干粉组合物及其制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及一种注射用谷维素冻干粉组合物及其制备方法。
【背景技术】:
[0002]谷维素(Oryzanol):化学名称为2-[(乙硫基)甲基]苯基甲基氨基甲酸酯2_(乙硫甲基)苯基N-甲基氨基甲酸酯。
[0003]本品外观为白色或微黄色粉末，有特异香味。谷维素药理与临床疗效，在国内已经鉴定和得到肯定的有自主神经功能紊乱、妇女更年期综合征、周期性精神病、痛经、经前期紧张综合征、血管性头痛、功能性消化不良、小儿神经性尿频、头部外伤综合征等。最近越来越多的实验证明谷维素还具有显著的降血脂、抗心律失常、治疗细菌性痢疾、治疗胃溃疡等作用。目前市售的谷维素制剂种类虽繁多，但实际效果有限，主要由于谷维素作为一种脂溶性药物，在体内吸收率和血药浓度低，代谢降解又较快。因而研制一种能提高谷维素生物利用度的注射用冻干组合物粉针就显得尤为重要。
[0004]壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖 的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。
[0005]壳聚糖纳米粒或壳聚糖分子与C6细胞间具有很强的相互作用，折射率变化较大，壳聚糖(Chitosan)是由天然高分子甲壳素衍生而得到的一种氨基多糖，是自然界唯一存在的荷正电荷的碱性多糖，具有生物黏附性及吸收促进作用，因此是粘膜给药系统的优良载体.天然高分子多糖类物质壳聚糖具有良好的生物相容性和生物可降解性。壳聚糖作为一种阳离子聚电解质，其分子链上有大量伯氨，从而提高药物的稳定性和载药量，调节药物释放速度等.壳聚糖纳米粒是一种粒径小于IOOnm的微粒，作为一种药物载体具有缓释和靶向作用，但目前临床上还没有含壳聚糖纳米粒的药物剂型。本发明提供一种谷维素冻干粉组合物及其制备方法，作为抗菌药物用于临床。
【发明内容】
:
[0006]本发明的一个目的是提供一种注射用谷维素冻干粉组合物，该组合物主药为:谷维素，壳聚糖纳米粒。
[0007]为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现:
[0008]一种注射用谷维素冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为:质量百分比0.1%~99.9%的谷维素和99.9%~0.1%的壳聚糖纳米粒。
[0009]一种注射用谷维素冻干粉组合物的制备方法，其特征在于，具体操作步骤为:
[0010]将质量百分比为0.1%~99.9%的谷维素、99.9%~0.1%的壳聚糖纳米粒和主药5~10倍的甘露醇加到注射用水中；
[0011]加入处方量的谷维素并搅拌溶解至澄清；
[0012]用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至11.0，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤；
[0013]根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0014]本发明的有益效果为:
[0015]经发明人多次实验验证该组合物具有如下优点:1)提高谷维素在水中的溶解度而且可缩短其溶解时间，有利于临床应用；2)增强谷维素的抗菌效果，在临床上可减少谷维素用量，降低谷维素不良反应；3)液体加工方便，简化了无菌业操作过程；4)壳聚糖可有效包封DNA，保护DNA免受降解，增加膜脂 的流动性，降低膜的微粘度，改变膜蛋白构象，这些作用都有利于药物的跨细胞转运；5)提高了制剂的稳定性。
【具体实施方式】:
[0016]为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0017]实施例一、注射用谷维素组合物冻干粉针的制备，以1000支计。
[0018]1.处方:
[0019]
谷维素4 Og
壳聚糖纳米粒IOg
甘露醇250g
注射用水 2()00tnl
[0020]2.制备工艺:
[0021]将处方量的谷维素、壳聚糖纳米粒和甘露醇缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。
[0022]加入NaOH溶液调节PH至11.0，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤。
[0023]根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0024]实施例二、注射用谷维素组合物冻干粉针的制备，以1000支计。
[0025]1.处方:
[0026]
谷维素40g
壳聚糖纳米粒60g
甘露醇250g
注射用水 2()00ml[0027]2.制备工艺:
[0028]将处方量的谷维素、壳聚糖纳米粒和甘露醇缓慢加入到2000ml的注射用水中，边加入边搅拌至溶解。
[0029]加入NaOH溶液调节PH至11.0，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤。
[0030]根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
[0031]实施例三、注射用谷维素组合物冻干粉针的制备，以1000支计。
[0032]1.处方:
[0033]
【权利要求】
1.一种注射用谷维素冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为:质量百分比为0.1%~99.9%的谷维素和99.9%~0.1%的壳聚糖纳米粒。
2.—种权利要求1所述注射用谷维素冻干粉组合物的制备方法，其特征在于，具体操作步骤为: Cl)将质量百分比为0.1%~99.9%的谷维素、99.9%~0.1%的壳聚糖纳米粒和主药5~10倍的甘露醇加到注射用水中； (2)加入处方量的谷维素并搅拌溶解至澄清； (3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至11.0，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤膜过滤； (4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至-5V~O°C升华干燥 ，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61P13/00GK103536548SQ201310481576
【公开日】2014年1月29日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 吴函峰 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司