注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针，涉及药品及药品制造【技术领域】，包含以下重量份原料成分：硫酸头孢匹罗7.26～9.17份，壳聚糖纳米粒4.36～5.50份，注射用水84.38～89.10份。本发明的优点是：1）壳聚糖纳米粒占据β-内酰胺酶活性中心，使耐药菌的β-内酰胺酶丧失活性，头孢匹罗抗菌谱变广且抗菌活性显著增强；2）壳聚糖纳米载体材料具有生物相容性、生物降解性、无毒；3）该组合物能维持较长时间的体内循环；4）壳聚糖纳米粒可替代甘露醇作为冻干粉针的冻干骨架剂，消除了甘露醇对人体的活性作用。
【专利说明】注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针
【技术领域】:
[0001]本发明涉及药品及药品制造【技术领域】，尤其涉及ー种注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针。
【背景技术】:
[0002]头孢匹罗为第四代头孢类抗生素，对链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎链球菌等革兰阳性菌以及大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟氏球菌等革兰阴性菌都有很强的抗菌活性，尤其对头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性更为明显。同时，该抗生素对细菌产生的(6-内酰胺酶不稳定，对假单孢杆菌、支原体、衣原体、肠球菌等耐药性微生物却无效。
[0003]迄今为止，头孢匹罗仅以其前体硫酸头孢匹罗形式作为抗生素注射用，在体内主要经过酯酶脱酯而释放出具有抗菌活性的游离酸——头孢匹罗而发挥作用。随着临床应用时间的延长，ー些原来对其敏感的细菌逐渐产生耐药性。研究表明，在大多数情况下，细菌耐药是由于其产生的(6-内酰胺酶对抗生素的水解作用所致。
[0004]壳聚糖是ー种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱こ酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的こ酰氨基代替了羟基，这个こ酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面，壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。其化学结构式如下:
[0005]
【权利要求】
1.ー种注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分: 硫酸头孢匹罗7.26~9.17份 壳聚糖纳米粒4.36~5.50份 注射用水84.38~89.10份。
2.—种权利要求1所述注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (一)壳聚糖纳米粒的制备: 1)将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 2)称取100g的壳聚糖粉末在室温下加入0.lmol/1こ酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖こ酸溶液；
3)用l%NaOH 调节 pH=5.0 ； 4)搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖こ酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 5)将上述胶体溶液4°C高速 离心30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%,粒径< IOOnm, zeta电位约为15mv ； (二)注射用硫酸头孢匹罗组合物冻干粉针的制备: 1)将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中，边加入边搅拌至溶解； 2)加入处方量的硫酸头孢匹罗并搅拌溶解至澄清； 3)用磷酸二氢钠和磷酸氢二钠的缓冲盐调pH至5.1，加入0.1%的活性炭搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45 y m和0.22 y m微孔滤膜过滤，检测中间体含量，按硫酸头孢匹罗计每瓶0.5g计算装量； 4)根据检测要求灌装，半压塞后送入冷冻干燥机中，降温至_40°C，保温2小时候，缓慢升温至_5°C~0°C升华干燥，再升温至35°C后，保温3小时，冷冻干燥结束，出箱。
【文档编号】A61K47/36GK103550177SQ201310482226
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月15日 优先权日:2013年10月15日
【发明者】汪六一, 汪金灿, 林立 申请人:海南卫康制药(潜山)有限公司