一种具有辅助降血脂功能的中药养生制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种具有辅助降血脂功能的中药养生制剂。该中药养生制剂由以下重量比例的原料药制成：红曲40-60，泽泻提取物15-35，白术提取物10-30，富硒酵母1-10。该中药养生制剂药材种类少、用量配比精当，具有相互协同增效、辅助降血脂功能显著。该制剂立足中医药对降血脂的治则，通过益气健脾、化痰除湿、化浊降脂，达到辅助降血脂之功能。其中，红曲具有活血化瘀、健脾消食作用，现代研究表明其降低胆固醇作用显著，且有降低甘油三脂及低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白的作用；泽泻、白术出自东汉医圣张仲景《金匮要略》之经典方，健脾化湿、化浊降脂；富硒酵母是心脑血管的养护剂；四药协同增效，标本同施，辅助降血脂功能显著。同时，红曲和富硒酵母的联合使用，泽泻与白术的联合使用，使该制剂还具有保护肝脏(酒精性脂肪肝)和减肥的作用。
【专利说明】一种具有辅助降血脂功能的中药养生制剂
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种中药制剂，特别是具有辅助降血脂功能的中药养生制剂。
【背景技术】
[0002]随着饮食结构及生活方式变化，从上世纪80年代中后期开始，我国城市居民中患高血脂的人多了，发病年龄呈低龄化趋势。据现代医学疾病监控的数据显示，全世界每天因高血脂症引发的心脑血管疾病死亡人数近3600人之多，我国每年因高血脂引起的心梗、脑梗、中风、偏瘫、致残、致死人数以每年递增12%的速度上升。更为严峻可怕的是，在我国高血脂异常的患者中有达80%的患者对高血脂症给人的健康造成的巨大威胁并不了解，在调查中发现50%的心梗患者未得到预防，在绝大部分心脏病患者中80%是无症状的安静者，86%的心脏病患者在发病如十年就有血脂、血压异常的危险因素存在。事实上闻血脂症现已成为吞噬人类健康的第一隐形杀手。因对其认识不足，而没有进行积极有效的预防治疗，结果使病情发展到十分严重，直到不可挽救的后果。因此及早预防、及早治疗是缓解这一现状的关键，现在有关降血脂的各种药品和功能食品层出不穷，但真正的疗效不容乐观，市场需要有标本兼治的产品。
[0003]高脂血症的发病原因，主要有以下几方面:
[0004](I)随着人们生活水平的提高，有相当一部分人(特别是中老年人，现在已有相当一部分青少年)对糖类、脂类物质摄入过多，同时又缺少体育锻炼，造成脂类物质在体内储积过多，即通常人们讲的肥胖症；(2)代谢性疾病:糖尿病、甲状腺功能减退症、肝肾疾病等疾病导致脂类物质代谢不良，引起血液中脂类物质储积过多；(3)长期吸烟、酗酒者；习惯于静坐的人、生活无规律、情绪易激动、精神处于紧张状态者；绝经后妇女等人群，极易引起脂类物质代谢紊乱，导致血 液中脂类物质储积过多；(4)有高血脂家族病史者；(5)高血压病人在高血脂状况下，由于血液粘稠度高，血液流速慢，极易加重高血压病人的症状；同时在高血压状况下又可加重血脂在血管壁上的沉积。
[0005]就中医理论而言，高脂血症的主要病机是本虚标实之证，脾失健运，湿浊内生，久兼瘀血，因此应以健脾化湿、降浊祛瘀为基本治疗原则。长期大量的临床实践表明，中医药治疗高脂血症具有副作用小，疗效好的良好优势。
[0006]目前中医药治疗高脂血症的报道较多，针对不同的病因病机，辨证不同，组方也不同。专利CN200310110995公开了一种具有调节血脂作用的药物组合物，其是由山楂4份、白术3份、泽泻3份、红曲2份为原料制成的药剂。专利CN200510049103公开了一种中成药或保健食品组合物，该组合物含有红曲、大豆异黄酮、泽泻，同时还配有山楂、决明子中的一种或二种。专利CN200810104422公开了一种治疗糖尿病和/或高脂血症的药物组合物，其由黄芪、桑叶、葛根、泽泻、红曲组成。专利CN200910236322公开了一种具有辅助降血脂功能的组合物，其将红曲、银杏叶提取物、制何首乌提取物、泽泻提取物分别过筛，混合，压片，即可。专利CN201110136668公开了一种具有辅助降血脂功能的药物组合物，其将红曲、泽泻提取物、茶多酚、山楂提取物、银杏叶提取物混匀，加入辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂等。[0007]但如何更加合理地运用中医药理论，寻找药材种类少、用量配比精当、相互协同增效、疗效显著的组方是目前中医药工作者的努力方向。
[0008]红曲(Monascus-fermentedrice or red yeast rice)是以大米为原料，经红曲霉(Monascus)发酵制成的紫红色米曲。本品性温、味甘，具有活血化瘀、健脾消食之功效。《本草纲目》中记载了红曲的药用价值:“消食活血、健脾燥胃、治赤白痢下水谷”。自日本Endo教授于1979年在土曲霉和红色红曲霉的发酵产物中筛选出强效降血脂成分酸式洛伐他汀(Monacolin K)，并被美国开发为治疗高胆固醇血症的降血脂新药之后，红曲的保健疗效和治病功能正引起国内外学者的极大关注，Monacolin K及其类似物是体内胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的专一性抑制剂，其对血清胆固醇降低作用显著，并有降低甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。进一步研究发现红曲中除含有Monacolin类化合物外,还含有麦角街醇、生物黄酮、阜昔、膳食纤维、氨基多糖等丰富的生理活性物质，具有降血脂、降血压、降血糖、抗肿瘤、抗疲劳、增强免疫力等广泛的药理作用。
[0009]泽湾(Alismaorientalis (Sam.) Juzep)为泽湾科植物,其干燥块莖为最常用中药材之一，用于小便不利、水肿胀满、泄泻、尿少、痰饮、眩晕、热淋涩痛等症。近年来的临床应用研究表明，除具有明显的利尿作用外，泽泻及其提取物可能还具有一定程度的降压、抗脂肪肝、降血脂和抗动脉粥样硬化作用。
[0010]白术始载于《神农本草经》,列为上品，为菊科植物白术Aractyodes macrocephalaKoidz.的干燥根茎，具有健脾益气、燥湿利水、止汗安胎之效，为中医补脾要药。现代药理学研究表明白术具有免疫调节、利尿、抗肿瘤、抗衰老等作用，其配伍复方如消脂方、泽泻汤和益心通汤等均具有调节高脂血症的功效。
[0011]泽泻汤是出自东汉医圣张仲景《金匮要略》里的经典验方，该药方由泽泻、白术两位中药材配伍组成，泽泻的作用重在利水下行、祛湿功效，可以使已停之饮从小便而去；白术的作用则重在健脾制水功效，可以使水湿既化而不复聚。该方最早用于治疗昏冒眩晕，后来也用于治疗高脂血症，且经过长期的临床验证，证明该方有较好的降血脂作用。
[0012]硒是人体所必需的微量元素，有很重要的生理功能，与人类的健康密切相关。硒能够预防和抑制肿瘤、抗衰老、维持心血管系统的正常功能，预防动脉硬化和冠心病的出现。富硒酵母就是在培养酵母的过程中加入硒元素，酵母生长时吸收利用了硒，使硒与酵母体内的蛋白质和多糖有机结合转化为生物硒，从而消除了化学硒(如亚硒酸钠)对人体的毒副反应和肠胃刺激，使硒能够更高效、更安全地被人体吸收利用。
【发明内容】
[0013]为达到以上目的，提供一种药材种类少、用量配比精当，具有相互协同增效、辅助降血脂功能显著的中药养生制剂，我们根据祖国医学对高血脂疾病的认识和治疗原则，立足中医药通过健脾化湿、降浊祛瘀治疗高血脂基本原则，参考现代药理研究成就和以前的各种验方，去糟取精，将四味药食同源之原料，严谨配伍，制备成一种辅助降血脂功能的中药养生制剂。同时，该制剂还具有保护肝脏(酒精性脂肪肝)和减肥的作用。
[0014]该中药养生制剂由以下重量比例的原料药制成:红曲40-60，泽泻提取物15-35，白术提取物10-30，富硒酵母1-10。
[0015]其中， 泽泻提取物的制备工艺为:泽泻饮片加8倍量水煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并；在真空度为-0.08~-0.06Mpa条件下，减压浓缩至相对密度为1.2~1.25(60°C测定)得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎，即泽泻提取物。白术提取物的制备工艺为:白术饮片加8倍量水煎煮2次，每次1.5h,过滤合并；在真空度为-0.08~-0.06Mpa条件下，减压浓缩至相对密度为1.2~1.25 (60°C测定)得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎，即白术提取物。
[0016]优选:红曲45-55，泽泻提取物20-30，白术提取物15-25，富硒酵母3_8。
[0017]进一步优选:红曲50，泽泻提取物25，白术提取物20，富硒酵母5。
[0018]上述中药养生制剂的制备方法包括以下步骤:
[0019](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0020](2)按重量比例称取并混匀步骤(1)所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，制备成药学上可接受的制剂。
[0021]本发明制剂中，所述中药养生制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，可以在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸 钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括:甜味剂及各种香精，防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。
[0022]本发明还提供了上述中药养生制剂在制备降血脂药物中的应用。
[0023]该中药养生制剂中含有红曲、泽泻提取物、白术提取物、富硒酵母四味原料。该制剂立足中医药对降血脂的治则，通过益气健脾、化痰除湿、化浊降脂，达到辅助降血脂之功能。红曲具有活血化瘀、健脾消食作用，现代研究表明其降低胆固醇作用显著，且有降低甘油三脂及低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白的作用；泽泻、白术出自东汉医圣张仲景《金匮要略》之经典方，健脾化湿、化浊降脂；富硒酵母是心脑血管的养护剂；四药协同互用，标本同施，益气健脾、化痰除湿、化浊降脂，经人体试食和动物功能试验证明，具有辅助降血脂的保健功能。同时，红曲和富硒酵母的联合使用，泽泻与白术的联合使用，使该制剂还具有保护肝脏(酒精性脂肪肝)和减肥的作用。
【具体实施方式】
[0024]实施例1
[0025]各原料药的重量为:红曲50g，泽泻提取物25g，白术提取物20g，富硒酵母5g。
[0026]制备方法为:
[0027](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0028](2)按重量比例称取并混匀步骤⑴所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，加入适量淀粉，过筛后充分混匀，分装入胶囊中即得，每粒0.35g。
[0029]实施例2[0030]各原料药的重量为:红曲45g，泽泻提取物20g，白术提取物25g，富硒酵母3g。
[0031]制备方法为:
[0032](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0033](2)按重量比例称取并混匀步骤⑴所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，用适量蒸馏水稀释，加入适量聚乙烯吡咯烷酮，过滤，稀释液含生药量为20%，加入单糖浆，山梨酸钾，制得口服液。
[0034]实施例3
[0035]各原料药的重量为:红曲55g，泽泻提取物30g，白术提取物15g，富硒酵母8g。
[0036]制备方法为:
[0037](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0038](2)按重量比例称取并混匀步骤⑴所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，再与适量淀粉、蔗糖混匀，加入30mL药用无水乙醇，搅拌均匀，制成软材；将软材加入装有14目筛网的摇摆颗粒机中，制成湿颗粒，于热风循环烘箱中50°C烘干整粒；加入硬脂酸镁5g混匀，过筛后直接压片即得，每片0.35g。
[0039]实施例4
[0040]各原料药的重量为:红曲40g，泽泻提取物15g，白术提取物30g，富硒酵母lg。
[0041]制备方法为:
[0042](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0043](2)按重量比例称取并混匀步骤(1)所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，再与适量乳糖、微晶纤维素混匀，加入30mL药用无水乙醇，搅拌均匀，制成软材；将软材加入装有14目筛网的摇摆颗粒机中，制成湿颗粒，于热风循环烘箱中50°C烘干整粒；加入硬脂酸镁5g混匀，过筛后直接压片即得，每片0.35g。
[0044]实施例5
[0045]各原料药的重量为:红曲60g，泽泻提取物35g，白术提取物10g，富硒酵母10g。
[0046]制备方法为:
[0047](1)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0048](2)按重量比例称取并混匀步骤(1)所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，再与适量乳糖、微晶纤维素混匀，加入30mL药用无水乙醇，搅拌均匀，制成软材；将软材加入装有14目筛网的摇摆颗粒机中，制成湿颗粒，于热风循环烘箱中50°C烘干整粒，加入硬脂酸镁5g混匀，使用复合膜包装、检验，得到颗粒型冲剂。
[0049]实施例6
[0050]各原料药的重量为:红曲50g，泽泻提取物25g，白术提取物20g，富硒酵母5g。
[0051]制备方法为:
[0052](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0053](2)按重量比例称取并混匀步骤⑴所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，再与适量淀粉、蔗糖混匀，加入30mL药用无水乙醇，搅拌均匀，制成软材；将软材加入装有14目筛网的摇摆颗粒机中，制成湿颗粒，于热风循环烘箱中50°C烘干整粒；加入硬脂酸镁5g混匀，灌装胶囊,每粒0.35g。
[0054]实施例7[0055]各原料药的重量为:红曲48g，泽泻提取物20g，白术提取物25g，富硒酵母3g。
[0056]制备方法为:
[0057](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0058](2)按重量比例称取并混匀步骤⑴所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，加入到70°C的大豆油溶解，再加入乙基纤维素，用螺旋式混合器充分混匀，过胶体磨，脱气、压丸、定型干燥、排盘干燥，选丸抛光，制得软胶囊，每粒0.35g。
[0059]实施例8
[0060]各原料药的重量为:红曲53g，泽泻提取物30g，白术提取物15g，富硒酵母8g。
[0061]制备方法为:
[0062](I)称取红曲和富硒酵母分别，过60目筛混合，得混合粉末；
[0063](2)按重量比例称取并混匀步骤⑴所得的混合粉末与泽泻提取物和白术提取物，再与适量淀粉混匀，加入30mL药用无水乙醇，搅拌均匀，制成软材；将软材加入装有14目筛网的摇摆颗粒机中，制成湿颗粒，于热风循环烘箱中50°C烘干整粒；加入硬脂酸镁5g混匀，过筛后直接压片即得，每片0.35g。[0064]试验例I动物实验报告
[0065]样品:实施例6制备的胶囊，每粒0.35克。
[0066]实验动物:由广东省医学实验动物中心繁殖的SPF级SD种雄性大白鼠，体重180-220g ;动物室温度22-25°C，相对湿度55-75%。
[0067]剂量选择和受试动物给予方式:本发明样品设175、350、700mg/kg BW3个剂量组(分别相当于人体推荐用量的5、10、20倍，分别为低剂量组、中剂量组、高剂量组)，再设一个基础饲料对照组(基础对照)、一个高脂模型对照组(高脂对照)和专利CN200310110995实施例1的对照组(普通对照，剂量为700mg/kg Bff)，每组10只动物。低、中、高剂量组和普通对照组分别取胶囊3.5g、7.0g、14.0g和14.0g，各加纯水至200mL，混匀，配成17.5,35.0、70.0和70.0mg/mL浓度溶液，给予相应剂量组动物灌胃，灌胃量为1.0mL/lOOgBff ;基础对照组和模型对照组给予等体积的纯水，每天灌胃一次，连续30天。
[0068]主要仪器与试剂:0LYMPUSAU400型自动生化分析仪、离心机、旋涡混匀器、恒温水浴箱；总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)试剂盒。
[0069]实验方法:依据《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)中辅助降血脂功能检验方法，采用脂代谢紊乱模型法-预防性给受试样品。大鼠在清洁级动物实验室内喂饲基础饲料观察5天，禁食16h后从大鼠的眼内毗采血测定各项观察指标正常值。根据TC水平，采用分层随机抽样方法将大鼠分为6组，每组10只，并适当调整使各组大鼠的TG、HDL-C及初始体重尽可能均衡。开始实验后，除基础饲料对照组外，其余各组均用高脂饲料喂饲，同时低、中、高剂量组和普通对照组大鼠经口灌胃给予受试溶液，基础对照组和高脂对照组灌胃给予纯水。每周称重一次，并根据体重调整灌胃量。实验至第31天采血测定血清TC、TG,HDL-C含量，采血前动物禁食16h。血清TC、TG、HDL-C含量的测定均用酶试剂-终点法。
[0070]实验数据处理:采用SPSS统计软件进行方差分析统计处理。
[0071]结果判定:在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标中，血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定受试样品辅助降血脂动物实验阳性。
[0072]实验结果:[0073]1.本发明样品对大鼠体重的影响
[0074]结果见表1。实验前各组大鼠的体重较均衡，组间无明显差异。实验至第30天，高脂对照组大鼠的体重和增重量大于基础对照组，两组的差异有显著性(P〈0.05);低、中、高三种剂量组和普通对照组大鼠的体重小于高脂对照组，但各组大鼠的体重及增重量与高脂对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。表明本发明的样品对高脂饲料喂饲的大鼠的体重增长无明显影响。
[0075]表1实验前后各组大鼠的体重变化(均值土标准差)
[0076]
【权利要求】
1.一种具有辅助降血脂功能的中药养生制剂，其特征在于，由以下重量比例的原料药制成:红曲40-60，泽泻提取物15-35，白术提取物10-30，富硒酵母1_10 ;其中泽泻提取物的制备工艺为:泽泻饮片加8倍量水煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并；在真空度为-0.08~-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60°C下的相对密度为1.2~1.25时得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎，即泽泻提取物；白术提取物的制备工艺为:白术饮片加8倍量水煎煮2次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08~-0.06Mpa条件下，减压浓缩至60°C下的相对密度为1.2~1.25时得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎，即白术提取物。
2.根据权利要求1所述的中药养生制剂，其特征在于，由以下重量比例的原料药制成:红曲45-55，泽泻提取物20-30，白术提取物15-25，富硒酵母3_8。
3.根据权利要求1或2所述的中药养生制剂，其特征在于，由以下重量比例的原料药制成:红曲50，泽泻提取物25，白术提取物20，富硒酵母5。
4.根据权利要求1或3所述的中药养生制剂，其特征在于，所述中药养生制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。
5.根据权利要求1-3任意一项所述的中药养生制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)称取中药材红曲、泽泻饮片、白术饮片和富硒酵母，净选； (2)将净选后的红曲和富硒酵母分别过40目筛混合，得混合粉末； (3)将泽泻饮片加8倍量水煎煮2次，每次1.5h，过滤，合并；在真空度为-0.08~-0.06Mpa条件下，减压浓缩至相对密度为1.2~1.25 (60°C测定)得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎，得泽泻提取物；将白术饮片加8倍量水煎煮2次，每次1.5h，过滤合并；在真空度为-0.08~-0.06Mpa条件下，减压浓缩至相对密度为1.2~1.25 (60°C测定)得稠浸膏；稠浸膏进行真空干燥并粉碎，得白术提取物； (4)按重量比例称取并混匀步骤(2)所得的混合粉末与步骤(3)所得的泽泻提取物和白术提取物，制备成药学上可接受的制剂。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的中药养生制剂在制备降血脂药物中的应用。
【文档编号】A61K36/884GK103520401SQ201310493268
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月21日 优先权日:2013年10月21日
【发明者】郑建芳, 高艳慧 申请人:华夏先葆(北京)中药研究院有限公司