一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有利伐沙班的快速释放的口服固体药物组合物及其制备方法，其通过湿法制粒工艺对合适的药用辅料进行处理，再与利伐沙班活性成分混合，得到溶出显著改善的药物组合物，本发明的制备方法具有工艺简单，适宜工业化生产的特点，解决了现有技术的制备工艺比较复杂的问题。
【专利说明】一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及用于制备包含凝血因子Xa抑制剂(如利伐沙班)的口服固体药物组合物的方法。
【背景技术】
[0002]利伐沙班(Rivaroxaban)是一种低分子量的具有高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药，用于预防和/或治疗各种栓塞性疾病(参见WOOl / 47919)，并通过商品名Xarelto为人们所知，其化学名称为5_氯-氮-((5S) -2-氧-3- [-4- (3-氧-4-吗啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基-2-噻吩-羧酰胺，具有以下的化学结构:
[0003]
【权利要求】
1.一种含有利伐沙班的药物组合物的制备方法，其特征在于:(1)将药学上可接受的辅料通过湿法制粒得到不含活性成分的空白颗粒；(2)将利伐沙班与上述空白颗粒及额外的药学上可接受的添加剂混合，制成口服固体药物组合物。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的湿法制粒是指高剪切湿法混合制粒或流化床一步制粒。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、增溶剂、制粒溶剂；药学上可接受的添加剂选自填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于利伐沙班以晶型I的形式存在。
5.如权利要求1或4所述的制备方法，其特征在于利伐沙班经微粉化处理，具有不超过30um的平均粒径和不超过50 ii m的D90。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于利伐沙班具有不超过10的平均粒径和不超过20iim的D90。
7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的口服固体药物组合物以片剂、颗粒剂或胶囊剂形式存在。
8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于利伐沙班占固体药物组合物总重量的0.1-60%。
9.根据权利要求1-8所述的制备方法制备得到的固体药物组合物。
10.如权利要求9所述的固体药物组合物，其特征在于具有快速释放的特性。
【文档编号】A61K31/5377GK103550165SQ201310504757
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年10月19日 优先权日:2013年10月19日
【发明者】张晓花, 陈浩, 杜江永, 李巧霞 申请人:浙江华海药业股份有限公司