一种卡培他滨复方药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种卡培他滨复方药物组合物，其包含两层：a)第一层为片核，包含亚叶酸钙和药用辅料，和涂于核表面的包衣材料；b)第二层为覆盖在核表面的外层，包含卡培他滨和药用辅料，所述片核的包衣材料包含水不溶性纤维素衍生物和致孔剂，其中,水不溶性纤维素衍生物与致孔剂的重量比为3～4：1，亚叶酸钙前30分钟的释放率不大于10%。
【专利说明】一种卡培他滨复方药物组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种卡培他滨复方药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]卡培他滨是一种烷化剂广谱抗肿瘤药，其化学结构如下所示:
[0003]
【权利要求】
1.一种卡培他滨复方药物组合物，包含两层: a)第一层为片核，包含亚叶酸钙和药用辅料，和涂覆于片核表面的包衣材料， b)第二层为速释层，包含卡培他滨和药用辅料，覆盖在片核的表面； 所述包衣材料包含水不溶性纤维素衍生物和致孔剂，其中，水不溶性纤维素衍生物与致孔剂的重量比为3~4:1，在溶出介质水中，亚叶酸钙前30分钟的溶出率不大于10%。
2.如权利要求1所述的组合物，所述药用辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和助流剂。
3.如权利要求2所述的组合物，所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素和二者的混合物，崩解剂选自交联羧甲基纤维钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮，粘合剂为羟丙甲纤维素或聚维酮，润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉，助流剂为微粉硅胶。
4.如权利要求1或3所述的组合物，所述药用辅料选自乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁和微粉硅胶。
5.如权利要求1所述的组合物，所述水不溶性纤维素衍生物为乙基纤维素或醋酸纤维素，所述致孔剂为羟丙甲纤维素或PEG6000。
6.如权利要求5所述的组合物，所述不溶性纤维素衍生物为乙基纤维素，所述致孔剂为羟丙甲纤维素。
7.如权利要求1所述的组合物，卡培他滨与亚叶酸钙重量比为500~600:5。
8.如权利要求1所述的组合物，还进一步包括在第二层表面涂覆一层水溶性包衣材料。·
9.一种卡培他滨复方药物组合物，包含两层: a)第一层为片核，包含亚叶酸钙和药用辅料，和涂覆于片核表面的包衣材料， b)第二层为速释层，包含卡培他滨和药用辅料，覆盖在片核的表面； 所述包衣材料包含水不溶性纤维素衍生物和致孔剂，其中，水不溶性纤维素衍生物与致孔剂的重量比为3~4:1，所述片核包含占片核重量百分比的亚叶酸钙10~15%、乳糖一水合物30~40%、微晶纤维素40~50%、交联羧甲基纤维素钠5~8%、轻丙甲纤维素I~2%、硬脂酸镁0.5~1%和/或微粉硅胶I~2%，所述速释层包含占速释层重量百分比的卡培他滨70~80%,无水乳糖5~12%,微晶纤维素6~12%、交联羧甲基纤维素钠I~3%、轻丙甲纤维素I~2%、硬脂酸镁0.5~1%和/或微粉硅胶0.5~1%，其中，在溶出介质水中，亚叶酸钙前30分钟的溶出率不大于10%。
10.一种制备卡培他滨复方药物组合物的方法，包括以下步骤: 1)第一层片核的制备 将亚叶酸钙与药用辅料混合，湿法造粒，压片，制得片核；将水不溶性纤维素衍生物、致孔剂、滑石粉溶于溶剂中，搅拌均匀，涂于片核表面，使片核增重2~5%，制得包衣片核； 2)第二层的制备 将卡培他滨和药用辅料混合，湿法造粒，干燥颗粒，过筛，将一半量的颗粒放入压片机中，再放入包衣片核，加入余下的颗粒，压片，制得卡培他滨复方片剂；任选的， 3)包衣 将水溶性包衣材料羟丙纤维素或羟丙甲纤维素、硬脂酸镁或滑石粉和二氧化钛溶于水中，搅拌均匀形成包衣液，涂覆于卡培他滨复方片上即可。
【文档编号】A61K9/24GK103520196SQ201310521003
【公开日】2014年1月22日 申请日期:2013年10月29日 优先权日:2013年10月29日
【发明者】洪荣川, 牟才华 申请人:重庆福安药业集团庆余堂制药有限公司