一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法，其特征是：这种药物组合物是按重量份由以下原料药制成：通经草1-3份、阿尔泰狗娃花3-5份、齿缘草2-4份、沙龙子1-2份、青金石4-6份。上述各原料药粉碎过80-200目筛，制成丸剂等，或经提取制备而成。本发明的药物组合物能提高NCK、IL-2、IL-6、IFN-γ活性，对治疗白血病具有良好的应用价值。
【专利说明】一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]白血病(Leukemia)是一种造血系统的恶性肿瘤，其特征为白细胞及其幼稚细胞也有幼稚红细胞或巨核细胞(即白血病细胞)在骨髓或其它造血组织中进行性、失控性的异常增生，浸润全身各种组织与脏器，并进入外周血液中。根据白血病细胞成熟的程度和白血病的自然过程，白血病主要可分为急性白血病和慢性白血病两大类。急性白血病起病急骤，因正常红细胞的减少而导致贫血、出血、继发感染和发热等症状。另外，因白血病细胞广泛浸润各组织脏器，亦导致肝、脾、淋巴结肿大及其它器官功能障碍。慢性白血病起病缓，病程较长，早期患者可无临床症状，最早出现的自觉症状往往是乏力、低热、多汗、盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现，个别患者多于体检或其他检查时被发现。
[0003]白血病较为常见，约占癌症总发病率的5%左右,尤其以儿童和青年居多。在我国各年龄组恶性肿瘤的死亡率中白血病占第6位(男性)和第8位(女性)，在儿童及35岁以下的人群中则占第I位。白血病的分布是世界性的
中医无白血病这一名词，但对白血病在临床出现的发热、贫血、出血、肝脾及淋巴结肿大等症状却早有记载，属于“虚老”、“急老”、“热老”等范畴，由于有出血亦属于“血证”，而发热又类似于“温病”。肝脾肿大明显者，可称为“癥积”(阴阳不和，脏腑虚弱，风邪搏之，是以为积)，淋巴结肿大明显者可称为:“痰核”。说明祖国医学对白血病的认识是阴虚火动病本是内在虚损，阴阳不和，在脏腑虚弱的基础上，风邪热毒乘虚而入所致，而临床表现为虚实挟杂的综合表现。
[0004]现代白血病的治疗手 段主要是化学疗法和骨髓移植疗法。近年来，随着联合化疗用于临床及完全缓解后维持、巩固治疗等策略的逐渐完善，以及新的抗白血病药物如去甲氧基柔红霉素(IDA),米托蒽醌(MIT)，鬼臼乙叉苷(VP-16)及阿糖胞苷(Ara-C)的出现，白血病的治疗水平有了突破性进展。但因为化疗药物的毒副作用和骨髓来源困难等许多未能解决的问题，迫使人们一直在寻找新的治疗策略。中医药治疗白血病来由已久，以清热解毒、益气养阴为基本大法。近来越来越多的研究表明，中药在诱导细胞凋亡、细胞分化、逆转白血病细胞多药耐药和免疫调节等方面有明显的优势和特色，为白血病的根治提供了新的研究思路和线索。从中药中提取、研制了较多的抗白血病药物和制剂，实验证实这些中药确实具有抗白血病的作用，其作用机制包括抑制白血病细胞DNA、RNA合成，促进凋亡或诱导分化等。
[0005]三尖杉酯:从三尖杉植物中提取出的三尖杉酯碱和高三尖杉酯碱，能抑制DNA合成，是一种细胞周期非特异性药物。有三尖杉酯碱或高三尖杉酯碱与阿糖胞苷组成的HA方案广泛用于急性非淋巴细胞白血病的治疗，疗效较好。
[0006]羟基喜树碱，羟基喜树碱是从我国特有的植物喜树种子中分离提取的一种微量生物碱。在体外主要抑制核酸尤其DNA合成，为S期特异性药物，拓扑异构酶I是其主要的作用部位。对治疗CML有一定疗效。
[0007]紫杉醇，紫杉醇能与微管结合使微管稳定性增强，抑制微管解聚，使细胞周期阻滞于分裂期。对淋巴瘤Raji细胞的增殖有明显抑制作用，经紫杉醇(4 y g/ml)作用48小时后，细胞生长抑制率达82.6%,经形态学及流式细胞仪分析显示，细胞呈G2/M期阻滞和细胞凋亡。
[0008]大蒜素，随着大蒜素浓度和作用时间的增加，人白血病细胞株K562的S期细胞含量明显下降，g2/m期细胞含量有明显上升趋势，提示大蒜素的作用是通过将细胞阻留于g2/m期的结果。
[0009]青黛、靛玉红、甲异靛，青黛是在当归芦荟丸治疗CML有效的基础上逐一筛选发现的有效成分之一。靛玉红是从青黛中分离出的有效成分，可经化学合成制得。靛玉红对未经治疗的慢粒幼稚粒细胞增殖有不同程度的抑制作用，其作用原理可能是通过抑制白血病细胞DNA合成而抑制其增殖。甲异靛是合成靛玉红的类似产物，疗效高于靛玉红。最近的研究表明，甲异靛治疗CML的机制可能与甲异靛引起白血病细胞增殖受抑和细胞发生凋亡有关。
[0010]砒霜，《本草纲目》早有记载:“砒乃大热大毒之药，而砒霜之毒尤烈”。砒石经过升华成为砒霜，而砒霜的主要化学成分为三氧化二砷或亚砷酸。三氧化二砷可诱导细胞凋亡，降低细胞中bcl-2基因的表达可能是其作用的分子机制之一。
[0011]葛根，对葛根有效成分S86019的研究发现，S86019可抑制HL-60细胞增殖，使细胞由早幼粒细胞阶段发育为趋向成熟的细胞，且作用随着药物浓度的增加亦趋增强。S86019确是一个有效的HL-60细胞诱导分化剂。
[0012]榄香烯，从莪术中提取的榄香烯对人原始巨核细胞白血病细胞系Himeg细胞周期有明显的影响，其作用环节主要是影响细胞周期S期向G2/M期的转变过程，将白血病细胞阻滞在S期，减少进入g2/m期的细胞数量，抑制白血病细胞生长代谢，减少其有丝分裂，并导致受影响的肿瘤细胞快速凋亡。
[0013]巴豆，有人通过302种中药对HL-60细胞诱导分化及细胞毒的筛选实验，初步证实巴豆具有较显著的诱导白血病细胞想正常细胞分化的作用，该结果提示巴豆中某些成分可望成为治疗白血病的有效药物。
[0014]苦参，苦参对老年急性非淋巴细胞性白血病有较好的治疗作用，其机制可能是:对肿瘤细胞的直接杀伤作用；直接作用于耙DNA发挥其抗肿瘤作用；通过影响细胞周期发挥其抗肿瘤作用；通过诱导肿瘤细胞凋亡而发挥其抗肿瘤作用；通过诱导微粒体细胞色素P450发挥协同作用；通过免疫机制增强机体的抗肿瘤活性等。
[0015]青黄散，青黄散 【青黛、雄黄(As2S3)】。用青黄散治疗CML有良好的疗效，用药后症状明显好转或消失时间为11.4天，平均10.1天脾脏开始缩小。实验研究表明，青黄散对L615、S180细胞的DNA、RNA合成有不同程度的抑制作用，其特点是抑制作用快，药物作用于细胞30分钟即达高峰；药物作用存在量效关系；对DNA,RNA均有明显抑制作用。在治疗过程中，利用造血干细胞培养等实验方法观察青黄散及马利兰对小鼠多能干细胞、粒系及红系祖细胞、末梢血象等各种细胞的影响，结果表明马利兰对上述各类细胞有明显抑制作用，而青黄散则无抑制作用，提示青黄散对白血病细胞可能具有选择性抑制作用。对CML患者骨髓细胞进行超微结构动态观察，发现白血病细胞主要发生以核溶解、核固缩、破碎及混合性为特征的变性坏死，表明青黄散治疗CML产生的疗效与其促进白血病细胞变性坏死的药理作用有关，即通过变性最终导致白血病细胞死亡。
[0016]癌灵I号，癌灵I号(吡石、轻粉)是当前我国中医中药治疗白血病特别是早幼粒细胞白血病最为有效的药物之一。其药理原理为中医的以毒攻毒作用。砷剂为中药中传统毒药，辛温有大毒。实验研究证明，砷化合物能与组织(蛋白质)中的巯基(一SH)结合，使蛋白质失去活性，因而抑制了白血病细胞增殖，起到了治疗白血病的作用。其次，对癌细胞有选择性细胞毒作用。实验研究发现癌灵I号在癌细胞和正常细胞之间有选择性，即使长期用药对骨髓造血功能亦无抑制，反而刺激造血功能。第三，具有诱导分化作用。运用三氧化二砷注射液治疗APL，观察CR病人的血象及骨髓象是发现77.3%的患者治疗后白细胞逐渐上升，于7-20天达高峰，在白细胞升高的同时，发现分类中早幼粒细胞比例减少，而中、晚幼粒细胞可分别达到0.12和0.15。第四，有促进细胞凋亡的作用。运用砷剂治疗白血病时发现，治疗CR后的病人骨髓中可见到粒细胞退行性改变，胞浆及核有空泡变性，和染色质固缩，凝集不均及核破裂一 “凋亡小体”，用流失细胞仪检测可见凋亡细胞峰。
[0017]六神丸，六神丸(珍珠粉、牛黄、麝香、蟾酥、冰片)具有清热解毒、化瘀止痛之功。药理证明六神丸中的牛黄含胆红素、麦角固醇，有促进红细胞新生、镇静、抗惊厥、强心等作用；蟾酥含蟾酥二烯醇、肾上腺素、麦角醇、儿茶酚胺类化合物，具有强心、升压、抗癌等作用；雄黄含三硫化二砷，能抑制巯基酶系统以影响细胞代谢，因而对肿瘤细胞的生长有抑制作用，其他尚有珍珠、冰片、麝香等有抗霉菌、抑制细菌、兴奋中枢神经系统等作用。六神丸治疗白血病，用于诱导缓解，对粒细胞系统有明显抑制作用，但对骨髓抑制则不甚明显，并可预防和治疗口腔溃疡、扁桃体炎等。
[0018]复方青黛片，复方青黛片(青黛、太子参、丹参、雄黄等)实验研究表明，雄黄具有诱导APL细胞(NB4)和HL-60细胞凋亡的作用。
[0019]血复康，血复康(青·黛、莪术、葛根等)实验研究证实，血复康能抑制K562细胞生长并使其发生凋亡。
[0020]通经草系中国蕨科植物银粉背蕨(Aleuritopteris argentea (Gmel.) Fee)的干燥全草。秋季采收，除去杂质晒干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册》。其性平，味微苦，具有明目、愈伤、止血、活血调经、止咳、利湿、解毒消肿等功效，可用于目赤、视力减退、胸伤、骨伤、肺痨咳嗽、吐血。为我国藏蒙等少数民族地区的常用药物。但有关通经草的基础研究尚十分有限，使该药材的后续推广和应用受到限制。现代研究表明，通经草含有粉背蕨酸(alepterolic acid),鹿糖(sucrose)和黄酮类化合物,其他化学成分不详；药理作用研究表明，通经草黄酮是一种天然有效的自由基清除剂通经草黄酮对羟基自由基、超氧阴离子自由基、过氧化氢具有很强的清除作用，其EC5tl分别为0.0099,0.0060和0.0190mg/mL，且呈浓度依赖关系，其他药理作用未见报道。
[0021]阿尔泰狗娃花为菊科植物阿尔泰狗娃花(Heteropappus altaicus (Willd)Novopokr.)的干燥头状花序。夏、秋二季花开时采收，阴干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册》，其味甘、苦，性凉、淡、涩轻，功能为杀“粘”，清热，解毒，用于瘟疫、麻疹、猩红热、血热、毒热，“宝日”热。
[0022]齿缘草为紫草科植物石生齿缘草(Eritrichium rupestre (Pall.)Bunge)的干燥地上部分。夏季花开时采收，除去根及杂质，阴干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准蒙药分册》，其性凉，味苦、甘。具有杀“粘”，清热，解毒。用于温热流感，“协日”人脉症，“协日”热。
[0023]沙龙子为石龙子科动物沙龙子(Scinncus officinalis Linnaeus)的干燥体。全年均可捕捉，除去内脏，体内放入盐，晒干。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有壮阳强身，强筋利尿，驱寒止痛。用于性欲不振，阳事不举，精少体弱，偏瘫肢颤，关节骨痛，小便不利。
[0024]青金石为硅酸盐类矿物青石，主含Na6Ca[AlSiOJ6 (SO4, C1，S)2。采挖后，除去泥沙及杂石。收载于1998年《中华人民共和国卫生部药品标准维吾尔药分册》。具有清除异常体液，防治体液燃烧，防治异常黑胆质产生，养心理血，通经通滞的功效。用于忧郁心烦，躁动不安，心弱血阻，闭经咳喘。
[0025]现有文献及专利等，尚未见本发明的中药组合物即:通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草、沙龙子、青金石组成的组合物用于制备治疗白血病药物的报道。
【发明内容】
[0026]本发明的目的在于提供一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法。
[0027]本发明是通过如下技术方案实现的:
本发明所用原料
通经草为中国蕨科植物银粉背蕨(Aleuritopteris argentea (Gmel.) Fee)的干燥全草；阿尔泰狗娃花为菊科植物阿尔泰狗娃花(Heteropappus altaicus (Willd)Novopokr.)的干燥头状花序；齿缘草为紫草科植物石生齿缘草(Eritrichium rupestre(Pall.) Bunge)的干燥地上部分；沙龙子为石龙子科动物沙龙子(Scinncus officinalisLinnaeus)的干燥体；青金石为娃酸盐类矿物青石,主含Na6Ca[AlSi04]6 (S04, C1，S)2。
[0028]一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物是按重量份由以下原料药组成:通经草1-3份、阿尔泰狗娃花3-5份、齿缘草2-4份、沙龙子1-2份、青金石4-6份。
[0029]优选的组合物配比:本发明一种治疗白血病的药物组合物，其特征在于:是按重量份由以下原料药组成:通经草2份、阿尔泰狗娃花4份、齿缘草3份、沙龙子1.5份、青金石5份。
[0030]本发明所述的一种治疗白血病的药物组合物，其制备方法为:把各原料药粉碎过80-200目筛，制成散剂或片剂或丸剂。
[0031]本发明所述的一种治疗白血病的药物组合物，其制备方法为:按原料药配比取通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，用水作为提取溶剂，在70°C_95°C提取，提取次数为2-5次，每次提取时间为2-6小时，每次溶剂用量为药材重量的8-15倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
[0032]本发明所述的一种治疗白血病的药物组合物，其制备方法为:按原料药配比取通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，用水作为提取溶剂，在80°C提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为药材重量的12倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
[0033]本发明的一种治疗白血病的药物组合物，为一种通过提高NCK、IL-2、IL_6、IFN- y活性治疗白血病的药物组合物。
[0034]本发明所得药物组合物，可通过调节T细胞亚群比例及促进这些细胞因子的分泌发挥其免疫调节作用，恢复自身受抑的免疫功能来杀伤残留的白血病细胞，从而证实其具有诱生IL-2，IL-6和IFN-Y的作用，对白血病的治疗机免疫功能重建有一定的作用。我们的实验结果还表明，本发明所得药物组合物具有增强IL-2和NCK活性作用，说明本发明药物组合物对化疗后P388白血病小鼠的免疫抑制有一定的保护作用。推测其作用机理可能与增强红细胞免疫粘附功能，促使红细胞释放NCK激活因子，调节NCK-1FN-1L-2免疫网络有关。
[0035]本发明的药物组合物与化学药或中药或天然药物组成的治疗白血病药物。
[0036]本发明的药物组合物与化学药或中药或天然药物组成提高NCK、IL-2、IL_6、IFN-y活性药物。
【具体实施方式】
[0037]下面通过具体实验例和实施例对本发明的一种治疗白血病药物组合物及其制备方法做进一步说明，但不限于本发明。
[0038]实施例1:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组 成:通经草2份阿尔泰狗娃花4份齿缘草3份沙龙子1.5份青金石5份
药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过120目筛，混匀，加适量水泛丸，干燥，即得。
[0039]实施例2:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:通经草1份阿尔泰狗娃花5份齿缘草2份沙龙子1份青金石6份
药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过80目筛，混匀，即得。
[0040]实施例3:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:通经草3份阿尔泰狗娃花3份、齿缘草4份、沙龙子2份、青金石4份。
[0041]药物组合物制备方法:把各原料药粉碎过200目筛，混匀，用稀乙醇制成颗粒，干燥，加入淀粉、硬脂酸镁，压片，即得。
[0042]实施例4:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:通经草3.5kg阿尔泰狗娃花3.5kg齿缘草
4.5kg沙龙子2.5kg青金石4.8kg
药物组合物制备方法:通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，用水作为提取溶剂，在80°C提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为药材重量的12倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
[0043]添加常规辅料制成药剂学上各种剂型。
[0044]实施例5:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:通经草3.5kg阿尔泰狗娃花3.5kg齿缘草
4.5kg沙龙子2.5kg青金石4.8kg
药物组合物制备方法:通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，三味药材用水作为提取溶剂，在70°C提取，提取次数为5次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为通经草重量的8倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
[0045]添加常规辅料制成药剂学上各种剂型。
[0046]实施例6:药物组合物及其制备方法
药物组合物按重量份由以下原料药组成:通经草2.5kg阿尔泰狗娃花3.3kg齿缘草
3.8kg沙龙子2 kg青金石3.5kg
药物组合物制备方法:通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，三味药材用水作为提取溶剂，在95°C提取，提取次数为2次，每次提取时间为6小时，每次溶剂用量为通经草重量的15倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
[0047]添加常规辅料制成药剂学上各种剂型。
[0048]实验例1:药物组合物对L615白血病小鼠的药效试验
1.造模方法:在无菌条件下取L615白血病小鼠脾制成25%生理盐水细胞悬液，给成年L615小鼠皮下接种，结果均发生白血病，用发病小鼠脾瘤细胞在同系小鼠连续移植，建立稳定的L615白血病模型。
[0049]L615白血病细胞株的建立，去L615白血病小鼠的脾，在Hanks液内将脾剪碎，使白血病细胞游离出来，通过离心收集游离细胞，然后用RPMI1640培养液(含10%小牛血清)稀释成8*106/ml的细胞液，在37°C下培养。培养20d发现培养物中有贴壁的棱形细胞，其周围有增殖的圆形细胞小岛。将两种形态不同的细胞分开培养时，梭形细胞可以正常贴壁生长，而悬浮细胞生长缓慢；再将两种细胞重新混合培养，两种细胞生长旺盛，45d后，将悬浮生长的圆形细胞再次单独培养，一直传到12代，细胞生长良好，从而建立此细胞株。
[0050]2.药物组合物治疗白血病药效试验
材料:昆明种小鼠(山东省实验动物中心)。实施例1、实施例2、实施例4得到药物组合物，环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司)，标准重组人白介素-2 (北京双鹭药业股份有限公司)，Yackl及IL-2依赖细胞株CTLL (中国科学院上海生命科学院细胞资源中心)，RPMII640细胞培养液及胎牛血清(华美生物工程公司);四甲基偶氮唑盐(MTT)，十二烷基磺酸钠及刀豆球蛋白，二甲基甲酰胺为(Sigma公司产品)；加样器，C02培养箱，ELX-800酶标仪(美国Bio-Tek公司)；96孔平底细胞培养板，Epics流式细胞仪(美国Beckman公司)。
[0051]方法:按上述方法造模。实验分组第一组为正常对照组，20只615系小鼠，常规饲养Iw后，腹腔注射生理盐水0.2ml/d，生理盐水灌肠0.3ml,上、下午各I次。第2组为模型组，常规饲养Iw后，接种L615白血病细胞，接种后处理同正常对照组。第3组为西药组，20只常规饲养一周后，接种L615白血病细胞，接种后第3天开始ip环磷酰胺，200mg/kg，l次/d。第4组-第6组分别为药物组合物组(实施例1)、药物组合物组(实施例2)、药物组合物组(实施例4)，分别取20只常规饲养Id后，接种L615白血病细胞，接种后第3天分别给予药物组合物组(实施例1)、药物组合物组(实施例2)、药物组合物组(实施例4)灌胃，0.3ml,上、下午各I次。以上各组动物每组取10只于第5天处死，取脾脏进行相关免疫指标检测，余下各动物进行生存期观察。
[0052]观察指标:①生存期观察。②T细胞亚群测定。③IL-2，IL-6，IFN- y活性测定。[0053]统计学方法:数据以x±s表示,采用M1-crosoft Excel进行t检验。
[0054]结果:
生存期:本发明药物组合物组生存期较模型组和西药组明显延长，统计学有显著差异P〈0.01，见表 I。
[0055]表1各实验组生存期比较
【权利要求】
1.一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法，所述药物组合物是按重量份由以下原料药组成:通经草1-3份、阿尔泰狗娃花3-5份、齿缘草2-4份、沙龙子1-2份、青金石4-6份。
2.根据权利要求1所述一种治疗白血病的药物组合物，是按重量份由以下原料药组成:通经草2份、阿尔泰狗娃花4份、齿缘草3份、沙龙子1.5份、青金石5份。
3.根据权利要求1所述一种治疗白血病的药物组合物，其制备方法为:把各原料药粉碎过80-200目筛，制成散剂或片剂或丸剂。
4.根据权利要求1所述的一种治疗白血病的药物组合物，其制备方法为:按原料药配比取通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，用水作为提取溶剂，在70°C _95°C提取，提取次数为2-5次，每次提取时间为2-6小时，每次溶剂用量为药材重量的8-15倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
5.根据权利要求4所述的一种治疗白血病的药物组合物，其制备方法为:按原料药配比取通经草、阿尔泰狗娃花、齿缘草，用水作为提取溶剂，在80°C提取，提取次数为3次，每次提取时间为2小时，每次溶剂用量为药材重量的12倍；滤过，合并提取液，浓缩，干燥，得提取物A ;沙龙子、青金石粉碎成细粉，与提取物A混匀，即得。
6.根据权利要求1、权利要求2所述的一种治疗白血病的药物组合物，为一种通过提高NCK、IL-2、IL-6、IFN- y活性治疗白血病的药物组合物。
7.根据权利要求1、权利要求2所述的药物组合物与化学药或中药或天然药物组成的治疗白血病药物。
8.根据权利要求1、权·利要求2所述的药物组合物与化学药或中药或天然药物组成提高 NCK、IL-2、IL-6、IFN- y 活性药物。
【文档编号】A61K35/56GK103585221SQ201310525422
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年10月31日 优先权日:2013年10月31日
【发明者】孔倩倩 申请人:济南星懿医药技术有限公司