对癌细胞微管蛋白聚合有抑制作用的一类查尔酮肟衍生物及其制备方法
【专利摘要】对癌细胞微管蛋白聚合有抑制作用的一类查尔酮肟衍生物及其制备方法。一类查尔酮肟衍生物，它具有如下通式。实验证明，本发明的新型查尔酮肟类衍生物对癌细胞微管蛋白的聚合具有明显的抑制作用。因此本发明的查尔酮肟类衍生物可以应用于制备抗癌药物。本发明公开了查尔酮肟类衍生物的制法。式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10选自H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、卤素、卤素取代的C1-5烷基、硝基、氨基。
【专利说明】对癌细胞微管蛋白聚合有抑制作用的一类查尔酮肟衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一类查尔酮肟类衍生物及其制备方法与抑制肿瘤细胞微管蛋白聚合的功能。
【背景技术】 [0002]查尔酮类化合物广泛存在于甘草、啤酒花、镰形棘豆等植物中。查尔酮的基本结构式是1，3- 二苯基丙烯酮，由于查尔酮类化合物分子具有较大的柔性，如抗癌、抗炎症、抗菌、抗寄生虫、抗病毒、治疗糖尿病、神经保护、抑制电压门控制假通道、抗胃溃疡。查尔酮类药物能抑制肿瘤细胞微管蛋白的解聚和聚合，即通过破坏微管在体内和体外的形态和功能来抑制癌细胞的活性，从而发挥抗癌作用。有些查尔酮类药物可以促进和稳定微管蛋白的聚合形式(最近的研究表明，药物对微管解聚的抑制作用是由于它们对微管动力学的干扰，而不是微管蛋白聚合物量的改变。)；而有些查尔酮类药物通过与秋水仙碱结合位点强烈的结合来抑制微管的聚合。
[0003]近年来，含肟化合物在药物研究和生物学等方面显示出越来越重要的作用，其肟结构经常作为配合物而使药物发挥抗癌活性，为了寻找更好的抗癌类药物，我们将肟结构和查尔酮结构作为药物的主要结构进行化合物的合成和活性测试研究表明，肿瘤细胞对于此类查尔酮肟药物具有很高的敏感性，因此查尔酮肟类药物开发成为抗肿瘤药物研究开发的一个热点。开发它具有一定的理论意义和实际的价值，因此，我们设计合成了一系列以(1E，2E)_查尔酮肟为母环的查尔酮肟衍生物。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一类查尔酮肟类衍生物及其制备方法。
[0005]本发明的技术方案如下:
[0006]1.一类查尔酮肟类衍生物，其特征是它们有如下通式:
[0007]
R7yVR9
Ri R6^N^R10
R2 丫
R4
[0008]式中，R1'R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10 选自 H、Cl-5 烷基、Cl-5 烷氧基、卤素、卤素取代的Cl-5烷基、硝基、氨基。
[0009]2.一种制备权利要求1所述的一类查尔酮肟类衍生物制法，它们由下列步骤成:
【权利要求】
1.一类查尔酮肟类衍生物，其特征是它们有如下通式:
2.一种制备权利要求1所述的一类查尔酮肟类衍生物制法，它们由下列步骤成:
3.实验结果表明，本发明的新型查尔酮肟类衍生物对癌细胞微管的聚合具有明显的抑制作用。因此本发明的查尔酮肟类衍生物可以应用于制备抗癌药物。
【文档编号】A61K31/15GK103664689SQ201310541159
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月4日 优先权日:2013年11月4日
【发明者】朱海亮, 王彦婷, 秦亚娟 申请人:南京大学