一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种骨关节炎（OA）和成人类风湿关节炎（RA）的治疗药物，具体地说涉及一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用。所述的塞来昔布固体组合物由塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物组成，其中塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物的质量比为100：5～95：0.1～1.5；所述的塞来昔布固体组合物的D90在5～20μm范围内。本发明的塞来昔布固体组合物解决了塞来昔布原料药无论是单晶型还是混合多晶型的条件下，物料静电太大，不易混粉的技术难点，解决了塞来昔布的亲水性，改善了药物难溶的物理特性，增加了药物的溶出度，从而有利于药物的吸收。
【专利说明】一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种骨关节炎(OA)和成人类风湿关节炎(RA)的治疗药物，具体地说涉及一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物及其制备方法和应用。
【背景技术】
[0002]塞来昔布，化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3_三氟甲基-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺。其分子式为C17H14F3N3O2S，分子量为381.38。为首个选择性C0X-2抑制剂类非甾体类抗炎药，由美国Searle公司研制，1998年12月首先在美国获准上市，适应症为缓解骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。2000年9月辉瑞制药有限公司的塞来昔布在我国上市，目前，国家食品药品监督管理局未批准国内制药企业生产该剂型，国内进口仅有一家，由美国辉瑞制药有限公司生产，辉瑞制药有限公司(大连)分包装。本品用于缓解骨关节炎和类风湿关节炎的症状和体征。由于其临床疗效确切，应用广泛。化学结构式:
[0003]
【权利要求】
1.一种溶出度增加的塞来昔布固体组合物，其特征在于，所述的塞来昔布固体组合物由塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物组成，其中塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物的质量比为 100:5 ~95:0.1 ~1.5，优选 100:25 ~85:0.3 ~1.2，更优选 100:30 ~75:0.5 ~1.0 ;所述的塞来昔布固体组合物的D90在5~20 μ m范围内，优选5~10 μ m，更优选5~8 μ m0
2.根据权利要求1所述的塞来昔布固体组合物，其特征在于，所述的塞来昔布固体组合物是通过将塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物共同研磨得到的粉末。
3.根据权利要求1或2所述的塞来昔布固体组合物，其特征在于，所述的分散促进剂为聚乙烯吡咯烷酮K3tl、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、甘露醇、泊洛沙姆、交联聚维酮、β_环糊精、壳聚糖、预胶化淀粉或乳糖中的一种或几种的混合，优选两种的混合。
4.根据权利要求1或2所述的塞来昔布固体组合物，其特征在于，所述的碱性化合物为碳酸钠、乙酸钠、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾或氢氧化钠中的一种或几种，优选两种的混合。
5.一种权利要求1~4任意一项所述的塞来昔布固体组合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为将塞来昔布、分散促进剂和碱性化合物按所述质量比混合均匀后研磨至粉末的粒度D90分布在5~20μπι范围内，优选5~10 μ m，更优选5~8 μ m，即得所述的塞来昔布固体组合物。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述研磨是在气体保护下进行，优选氮气保护，更优选高纯氮气保护。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述研磨时控制温度15°C~30°C。
8.一种口服固体制 剂，其特征在于，所述的口服固体制剂含有权利要求1~4任意一项所述的塞来昔布固体组合物。
9.根据权利要求8所述的口服固体制剂，其特征在于，每制剂单位中含塞来昔布IOmg~500mg ;所述的口服固体制剂为素片、薄膜包衣片，肠溶衣片、胃溶衣片、分散片、丸剂、颗粒剂或硬胶囊剂。
10.一种权利要求1~4任意一项所述的塞来昔布固体组合物在制备治疗骨关节炎或成人类风湿关节炎药物中的应用。
【文档编号】A61K47/38GK103585164SQ201310551574
【公开日】2014年2月19日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】钟正明 申请人:海南合瑞制药股份有限公司