一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用。该咀嚼片由如下原辅料组成：40-50重量份醇提物、40-50重量份醇沉水提物、75-80重量份粗多糖、300-400重量份填充剂、1-5重量份矫味剂和10-20重量份润滑剂；本发明以口感、制剂成型工艺特点和所得咀嚼片的外观等为指标进行大量试验，选择出合适的填充剂、矫味剂和润滑剂和制剂工艺，制成口感较好的咀嚼片，提高服用顺应性，提高了药物疗效。本发明还公开了枸杞消渴咀嚼片在制备Ⅱ型糖尿病及并发症的治疗药物中的应用。
【专利说明】一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物组合物及其制备方法与应用，特别涉及一种枸杞消渴咀嚼片及其制备方法和应用，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]枸杞消渴胶囊记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号:WS-10701(ZD-0701)-2002，处方如下:鲜沙棘110g、鲜枸杞子160g、地骨皮125g、山楂50g、山药135、麦芽65g、黄芪115g，制成1000粒。其传统制备制备后的枸杞消渴胶囊主要含:鲜沙棘和鲜枸杞子的冷冻干燥粉和其它药材水提物的喷雾干燥粉。其制备方法为:鲜沙棘经压汁、浓缩后，冷冻干燥成粉；鲜枸杞子用胶体磨粉碎后冷冻干燥成粉；其余地骨皮等五味，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05~1.10 (50°C)的清膏，喷雾干燥成粉，加入沙棘、枸杞冻干粉，混匀，装入胶囊，即得。
[0003]枸杞消渴胶囊用于气阴两虚所致消渴，疗效好，市场前景广阔，对II型糖尿病有明显疗效，能有效控制血糖，也能够有效控制糖尿病并发症的发生。
[0004]现有技术中无枸杞消渴咀嚼片。此外，枸杞消渴成分复杂，含大量的多糖类成分，制剂过程中存在不少问题，如吸湿性大、制粒困难、压片粘冲等。
【发明内容】
[0005]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种枸杞消渴咀嚼片，本发明还提供其制备方法和应用。
`[0006]本发明的技术方案如下:
[0007]一种枸杞消渴咀嚼片，由如下原辅料组成:醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-50重量份、粗多糖75-80重量份、填充剂300-400重量份、矫味剂1_5重量份和润滑剂10-20重量份；其中，
[0008]a)所述的醇提物是按照如下方法制得的:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物；
[0009]b)所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10°C静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物；
[0010]c)所述的粗多糖是按照如下方法制得的:制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖；[0011]d)所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇、预胶化淀粉、乳糖、糊精中的一种或多种；
[0012]e)所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、赤藓糖、阿斯巴甜、甜菊苷中的一种或多种；
[0013]f)所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
[0014]本发明优选的，一种枸杞消渴咀嚼片，由如下原辅料组成:醇提物44.5重量份、醇沉水提物42.5重量份、粗多糖77.5重量份、填充剂330重量份、矫味剂3重量份和润滑剂15重量份。
[0015]本发明进一步优选的，一种枸杞消渴咀嚼片，所述的填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述的矫味剂为枸橼酸，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉的混合物。
[0016]本发明更优选的，一种枸杞消渴咀嚼片，所述的填充剂为甘露醇和乳糖重量比为7:6的混合物，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉重量比为1:2的混合物。
[0017]本发明还公开了一种枸杞消渴咀嚼片的制备方法，包括如下步骤:将上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充剂、矫味剂混合均匀过100-120目筛，以体积百分比90%乙醇制软材，30目筛制粒，80°C干燥50分钟，整粒，加入润滑剂，充分混合均匀后压片即得。
[0018]本发明还公开了上述枸杞消渴咀嚼片在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。
[0019]本发明所述的“份”均指重量比例份数，重量份和体积份的关系为g/ml或kg/L。本发明所述的回收乙醇和浓缩工艺参数为60~70°C，-0.07~-0.09Mpa，产品减压干燥的工艺参数为70°C，-0.08~-0.09Mpa，其它未特别说明的均为药学生产上惯用的参数或方法。本发明的填充剂、矫味剂、润滑剂均为市购药用辅料。
[0020]本发明的有益效果如下:
[0021]1、咀嚼片不同于胶囊或其它口服制剂，其口感、外观极为重要。同时，作为中药复方制剂，枸杞消渴中的成分非常复杂，黏度较大，药用辅料的选择要充分考虑复杂中药成分的制剂工艺特点，依靠简单、有限次的试验无法选择出适合的辅料。本发明以口感、制剂成型特点和所得咀嚼片的外观等为指标进行大量试验，选择出合适的填充剂、矫味剂和润滑剂，能够制成口感和外观较好的咀嚼片，提高服用顺应性，提高了药物疗效。本发明的咀嚼片，还克服了中药制剂过程中常见的吸湿性偏大、制粒困难、压片粘冲等问题，能顺利制剂。
[0022]2、本发明以植化成分为基础，充分考虑黄酮类、多糖类等有效成分的性质，分别采用不同极性的溶剂提取后制备而成。与现有技术方案相比，本发明的咀嚼片进一步明确了有效成分，去除了无效杂质，增加了醇溶性活性成分，并通过二次醇沉制备得到有效组分粗多糖，纯度达50%以上，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量。
[0023]3、本发明咀嚼片药物溶出迅速，分散状态佳，吸收快，生物利用度高，减少了药物对胃肠道的负担，且服用方便，不受时间地点的限制。
【具体实施方式】
[0024]实验例1、醇提取工艺筛选
[0025]根据文献，沙棘和山楂中的黄酮类成份为降低血糖的功效成分之一。传统的水煎煮方法对黄酮的提取率较低。本发明根据黄酮成分的理化性质，决定以乙醇进行黄酮类成份的提取。在预实验基础上，确定以干浸膏得率及总黄酮含量为考察指标，采用正交试验优选醇浓度，提取时间，加醇量，提取次数，设计见表1
[0026]表1醇提正交试验设计表
_因素_
水干B/提取次数 C/加醇量 D/提取时间
AJ醇浓度“^
(次)(倍)(h)
[0027]-
160%I63
270% 2 8 2+1 _3_80%_3_^_2+1 + 1
[0028]按处方量称取沙棘22.5g，山楂37.5g共60g，取9份，按正交表安排试验进行回流提取，滤过，合并滤液，浓缩，减压干燥，得干浸膏，测定干浸膏得率和总黄酮含量。
[0029]筛选指标:总黄酮含量为衡量提取效果的重要指标，含量越高，提取效果越好，作为提取工艺筛选的主要指标，权重系数定为0.7 ;干浸膏得率作为次要筛选指标，权重系数定为0.3，即:综合评分=(总黄酮含量/最大含量)X0.7X 100+(浸膏得率/最大得率)X0.3X100，结果见表2。
[0030]表2正交试验及结果
【权利要求】
1.一种枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，原辅料组成如下:醇提物40-50重量份、醇沉水提物40-50重量份、粗多糖75-80重量份、填充剂300-400重量份、矫味剂1_5重量份和润滑剂10-20重量份；其中， a)所述的醇提物是按照如下方法制得的:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比70%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物； b)所述的醇沉水提物是按照如下方法制得的:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10°C静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物； c)所述的粗多糖是按照如下方法制得的:制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖； d)所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇、预胶化淀粉、乳糖、糊精中的一种或多种； e)所述的矫味剂为三氯蔗糖、枸橼酸、赤藓糖、阿斯巴甜、甜菊苷中的一种或多种； f)所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，其原辅料组成如下:醇提物44.5重量份、醇沉水提物42.`5重量份、粗多糖77.5重量份、填充剂330重量份、矫味剂3重量份和润滑剂15重量份。
3.根据权利要求1或2所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述的矫味剂为枸橼酸，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉的混合物。
4.根据权利要求3所述的枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇和乳糖重量比为7:6的混合物，所述的润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉重量比为1:2的混合物。
5.根据权利要求1的枸杞消渴咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤:将所述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及填充剂、矫味剂混合均匀过100-120目筛，以体积百分比90%乙醇制软材，30目筛制粒，80°C干燥50分钟，整粒，加入润滑剂，充分混合均匀后压片即得。
6.一种枸杞消渴咀嚼片，其特征在于，原辅料组成如下:醇提物44.5g，醇沉水提物`42.5g，粗多糖77.5g，甘露醇177.1g,乳糖152.3g，枸橼酸3g，硬脂酸镁5g，滑石粉10g，所述的醇提物、醇沉水提物和粗多糖，分别按照如下方法制得的: a)所述的醇提物为:取沙棘45重量份，山楂75重量份，加体积百分比60%~80%的乙醇提取二次；第一次加所述药材总重量的8倍量，提取2小时；第二次加所述药材总重量的8倍量，提取I小时；合并提取液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇提物； b)所述的醇沉水提物为:取枸杞子60重量份，地骨皮187重量份，山药202重量份，麦芽97重量份，黄芪172重量份，煎煮二次，第一次按所述药材总重量的10倍量加水煎煮2小时，第二次按所述药材总重量的8倍量加水煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10°C静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇，减压浓缩至50°C下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10°C静置24小时，滤过，所得沉淀物A待用；所得滤液减压回收乙醇，浓缩，干燥，得醇沉水提物； c)所述的粗多糖为:制备醇沉水提物过程中的沉淀物A加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得粗多糖。
7.如权利要求6所述的枸杞消渴咀嚼片的制备方法，步骤如下: 将上述醇提物、醇沉水提物和粗多糖以及甘露醇、乳糖、枸橼酸混合均匀过100-120目筛，以90%乙醇制软材，30目筛制粒，80°C干燥50分钟，整粒，加入硬脂酸镁、滑石粉，充分混合均匀后压片即得。
8.根据权利要求1-4任一所述的枸杞消渴咀嚼片在制备治疗II型糖尿病及其并发症药物中的应用。
【文档编号】A61K47/12GK103550630SQ201310553636
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】李丽, 李怀平, 姬涛, 王朔, 王海苹 申请人:山东阿如拉药物研究开发有限公司