一种盐酸异丙嗪注射液的制作方法
【专利摘要】本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种盐酸异丙嗪注射液。每100ml该注射液中含有1-4g盐酸异丙嗪、0.05-1g抗氧剂、0.4-0.8g渗透压调节剂、适量pH调节剂及余量的注射用水。本发明制得的盐酸异丙嗪注射液的稳定好，经长期留样观察，该注射液中的盐酸异丙嗪的含量基本稳定，储存过程中无变质现象发生，有效期长，具有生物利用度高等优点。
【专利说明】一种盐酸异丙嗪注射液
[0001]【技术领域】
本发明属于药物制剂【技术领域】，具体涉及一种盐酸异丙嗪注射液。
[0002]【背景技术】
盐酸异丙嗪(Promethazine,又名盐酸普鲁米近(Promethazine Hydrochloride)或非那根(Phenergan)，是一种常见的止咳药物，是一种抗组织胺药，能竞争性阴断组胺Hl受体，对抗组胺所致之毛细血管扩张，并降低其通透性，缓解支气管平滑收缩所致的喘息，较盐酸苯海拉明作用强而持久。另外，因盐酸异丙嗪较易进入脑组织，有明显的镇静作用，能加强催眠药、镇痛药及麻醉药的中枢抑制作用；盐酸异丙嗪的抗胆碱作用亦较强，防治晕动症效果较好，可用于皮肤及黏膜过敏、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、皮肤划痕症以及晕车、晕船、晕机等。
[0003]但是，盐酸异丙嗪口服制剂生物利用度差，临床上需要一种使用方便、又能保持最大利用度的制剂。
[0004]
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种质量稳定性好的盐酸异丙嗪注射液。
[0005]本发明采用以下技术方案: 一种盐酸异丙嗪注射液，每100ml中含有l-4g盐酸异丙嗪、0.05-lg抗氧剂、0.4-0.8g渗透压调节剂、适量PH调节剂及余量的注射用水。
[0006]所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素C中的一种或多种。
[0007]所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C的混合物，亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素 C 的重量比为 0.05-0.2:0.05-0.2:0.1-0.3。
[0008]pH调节剂的用量以调节注射液pH为4-5.5为准。pH调节剂可选用常规的氢氧化钠溶液(10wt%)、碳酸钠溶液(10wt%)或氨水(10wt%)。
[0009]所述渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。
[0010]制备时按比例取各原料，先取一定量的注射用水，加入抗氧剂并搅拌溶解，再加入盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入渗透压调节剂并搅拌溶解，用PH调节剂调节溶液pH为4-5.5，加注射用水至全量，过滤，灌封，灭菌。
[0011]本发明制得的盐酸异丙嗪注射液的稳定性好，经长期留样观察，该注射液中的盐酸异丙嗪的含量基本稳定，储存过程中无变质现象发生，具有有效期长、生物利用度高等优点。
[0012]【具体实施方式】
实施例1
盐酸异丙嗪注射液，每100ml中含有2.5g盐酸异丙嗪、抗氧剂(0.1g亚硫酸氢钠+0.2g亚硫酸钠+0.2g维生素C)、0.6g氯化钠、适量10wt%氢氧化钠溶液及余量的注射用水。
[0013]盐酸异丙嗪注射液的制备方法:先在配置罐中加入60ml注射用水，加入0.1g亚硫酸氢钠、0.2g亚硫酸钠、0.2g维生素C搅拌溶解，再加入2.5g盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.6g氯化钠并搅拌溶解，用10wt%氢氧化钠溶液调节溶液pH为4.6，加注射用水至100ml，取样测半成品性状、pH值、可见异物、含量合格后，过滤(先经0.45 μ m折叠筒式过滤器过滤，再经0.22 μ m折叠筒式过滤器过滤)，灌封，灭菌(灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100°C湿热灭菌30分钟)。
[0014]实施例2
盐酸异丙嗪注射液，每100ml中含有4g盐酸异丙嗪、抗氧剂(0.02g亚硫酸氢钠+0.02g亚硫酸钠+0.04g维生素C)、0.8g葡萄糖、适量10wt%碳酸钠溶液及余量的注射用水。[0015]盐酸异丙嗪注射液的制备方法:先在配置罐中加入50ml注射用水，加入0.02g亚硫酸氢钠、0.02g亚硫酸钠、0.04g维生素C搅拌溶解，再加入4g盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.8g葡萄糖并搅拌溶解，用10wt%碳酸钠溶液调节溶液pH为4.8，加注射用水至100ml，取样测半成品性状、pH值、可见异物、含量合格后，过滤(先经0.45 μ m折叠筒式过滤器过滤，再经0.22 μ m折叠筒式过滤器过滤)，灌封，灭菌(灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100°C湿热灭菌30分钟)。
[0016]实施例3
盐酸异丙嗪注射液，每100ml中含有Ig盐酸异丙嗪、抗氧剂(0.1g亚硫酸氢钠+0.4g亚硫酸钠+0.5g维生素C)、0.4g氯化钠、适量10wt%氨水及余量的注射用水。
[0017]盐酸异丙嗪注射液的制备方法:先在配置罐中加入70ml注射用水，加入0.1g亚硫酸氢钠、0.4g亚硫酸钠、0.5g维生素C搅拌溶解，再加入Ig盐酸异丙嗪并搅拌溶解，继续加入0.4g氯化钠并搅拌溶解，用10wt%氨水调节溶液pH为5.5，加注射用水至100ml，取样测半成品性状、PH值、可见异物、含量合格后，过滤(先经0.45 μ m折叠筒式过滤器过滤，再经
0.22 um折叠筒式过滤器过滤)，灌封，灭菌(灭菌柜装药方式为十字交叠摆放，灭菌条件为100°C湿热灭菌30分钟)。
[0018]经过留样稳定性观察，本发明产品质量稳定，储存过程中无变质现象发生，产品质量均符合中国药典2010年版二部“盐酸异丙嗪注射液”标准项下的规定，产品稳定可靠。
[0019]稳定性数据 长期试验
1、实施例1制得的盐酸异丙嗪注射液包装:低硼硅玻璃安瓿 考察条件:温度25 ±2°C，相对湿度60 ±10% ;结果如下表1:
【权利要求】
1.一种盐酸异丙嗪注射液，其特征在于，每100ml中含有l_4g盐酸异丙嗪、0.05-lg抗氧剂、0.4-0.Sg渗透压调节剂、适量pH调节剂及余量的注射用水。
2.如权利要求1所述的盐酸异丙嗪注射液，其特征在于，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、维生素C中的一种或多种。
3.如权利要求2所述的盐酸异丙嗪注射液，其特征在于，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C的混合物，亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、维生素C的重量比为0.05-0.2:0.05_0.2:0.1-0.3ο
4.如权利要求1所述的盐酸异丙嗪注射液，其特征在于，PH调节剂的用量以调节注射液PH为4-5.5为准。
5.如权利要求1所述的盐酸异丙嗪注射液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。
【文档编号】A61K31/5415GK103637981SQ201310605554
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2013年11月26日 优先权日:2013年11月26日
【发明者】程永科, 李俊霞, 何胜利, 白艳鹤 申请人:天津药业集团新郑股份有限公司