口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法。本发明口服泼尼松择时释放制剂主要由泼尼松及其衍生物0.3～5份，山嵛酸甘油酯10～50份和羟丙纤维素3～30份组成；另外还可以含有崩解剂和药学上可接受的其它辅料。制备方法：先按照配方采用压片机或干法制粒机挤压制得含药片芯或颗粒，由含药片芯或颗粒采用包衣锅或流化床包衣，包衣膜附着于含药片芯或颗粒上，即得口服泼尼松择时释放制剂。本发明口服泼尼松择时释放制剂能使患者自身生物节律与疗效间达到较好的平衡，较传统制剂更安全、方便和有效。本发明口服泼尼松择时释放制剂采用挤压-包衣工艺进行制备，该方法操作简单，得到的择时释放制剂药物稳定、重现性高。
【专利说明】口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药领域关于药物制剂的制备方法，特别涉及一种以泼尼松及其衍生物为主药的择时释放口服固体制剂及其制备方法，即涉及一种口服泼尼松择时释放制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]泼尼松是肾上腺皮质激素类药，主要用于过敏性与炎症性疾病。是临床上常用的口服糖皮质激素，在治疗系统性红斑狼疮、风湿病、肾病综合征等自身免疫性疾病中是最重要的药物；也是某些肿瘤、白血病等恶性肿瘤化疗方案中的药物，具有良好的治疗效果。化学名为17 α，21-二羟基孕甾-1，4 二烯-3，11，20-三酮。分子式为C21H26O5，分子量为358.43，结构式为:
【权利要求】
1.一种口服泼尼松择时释放制剂，其特征在于:以重量份表示，所述口服泼尼松择时释放制剂含有泼尼松及其衍生物0.3~5份，山嵛酸甘油酯10~50份和羟丙纤维素3~30份。
2.根据权利要求1所述的口服泼尼松择时释放制剂，其特征在于:所述口服泼尼松择时释放制剂还含有崩解剂3~20份。
3.根据权利要求1所述的口服泼尼松择时释放制剂，其特征在于:所述口服泼尼松择时释放制剂由泼尼松及其衍生物0.3~5份，山嵛酸甘油酯10~50份，羟丙纤维素3~30份，崩解剂3~20份，填充剂O~50份、遮光剂O~50份、粘合剂O~10份和润滑剂O~2份组成。
4.根据权利要求1~3任一项所述的口服泼尼松择时释放制剂，其特征在于:所述泼尼松及其衍生物为泼尼松、泼尼松龙、地塞米松、氢化泼尼松或醋酸泼尼松； 所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钙中的至少一种； 所述填充剂为蔗糖、乳糖、糖粉、甘露醇、糊精、淀粉、微晶纤维素、海藻多糖、磷酸氢钙和壳聚糖中的至少一种； 所述遮光剂为二氧化钛、日落黄、胭脂红、靛蓝、氧化铁红和氧化铁黄中的至少一种； 所述粘合剂为欧巴代、羟丙甲纤维素 、羟丙纤维素、聚维酮、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠中的至少一种； 所述润滑剂为滑石粉、氢化植物油、微粉硅胶、硬脂酸富马酸钠、硬脂酸钙、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁和硬脂醇中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的口服泼尼松择时释放制剂，其特征在于:所述泼尼松择时释放制剂中泼尼松及其衍生物的单位用量为I~40mg。
6.根据权利要求5所述的口服泼尼松择时释放制剂，其特征在于:所述泼尼松择时释放制剂中泼尼松及其衍生物的单位用量为I~10mg。
7.一种口服泼尼松择时释放制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤: a、按照权利要求1~3任一项所述泼尼松择时释放制剂的原辅料配比比例称取各种原料或各种原料和辅料，将泼尼松及其衍生物或泼尼松及其衍生物、崩解剂或泼尼松及其衍生物、崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂置于搅拌混合机中混合均匀，将混合均匀的混合物料采用常规压片机或常规干法制粒机挤压制得含药片芯或颗粒； b、将山嵛酸甘油酯、羟丙纤维素或山嵛酸甘油酯、羟丙纤维素和遮光剂加入乙醇溶液中，制备成包衣液，采用包衣锅或流化床进行包衣，形成包衣膜附着于步骤a制备得到的含药片芯或颗粒上，即得泼尼松择时释放制剂。
8.根据权利要求7所述的口服泼尼松择时释放制剂的制备方法，其特征在于:步骤b中所述乙醇溶液为50~99%的乙醇，乙醇溶液体积的加入量为山嵛酸甘油酯重量的5~100 倍。
9.根据权利要求7所述的口服泼尼松择时释放制剂的制备方法，其特征在于:所述得到的泼尼松择时释放制剂的释放时间能够控制，并且不受pH值的影响，延迟释放时间为给药后2~10小时，即在选定的择时释放点以前药物累积释放小于10%。
10.根据权利要求9所述的口服泼尼松择时 释放制剂的制备方法，其特征在于:延迟释放时间为给药后3~6小时，即在选定的择时释放点以前药物累积释放小于10%。
【文档编号】A61P37/08GK103690545SQ201310610389
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】孙卫东, 任逢晓, 邬向东 申请人:河南中帅医药科技股份有限公司