一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法
【专利摘要】本发明提出了一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，通过对工艺步骤的调整，如药物添加顺序的调整，以及对于温度，时长、压力等参数的精准控制，还对过滤的多层控制等，使得到的成品的品质获得了极大的提升，提高保存期限，过程更加规范，适于推广。
【专利说明】一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及制药领域，特别是指一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法。
【背景技术】
[0002]左卡尼汀是哺乳动物能量代谢中需要的体内天然物质，其主要功能是促进脂类代谢。在缺氧、缺血时，脂酰-CoA堆积，线粒体内的长链脂酰卡尼汀也堆积，游离卡尼汀因大量消耗而减低。缺血缺氧导致ATP水平下降，细胞膜和亚细胞膜通透性升高，堆积的脂酰-CoA可致膜结构改变，膜相崩解而导致细胞死亡。另外，缺氧时以糖无氧酵解为主，脂肪酸等堆积导致酸中毒，离子紊乱，细胞自溶死亡。足够量的游离卡尼汀可使堆积的脂酰-CoA进入线粒体内，减少其对腺嘌呤核苷酸转位酶的抑制，使氧化磷酸化得以顺利进行。左卡尼汀是肌肉细胞尤其是心肌细胞的主要能量来源，脑、肾等许多组织器官亦主要靠脂肪酸氧化供能。卡尼汀还能增加NADH细胞色素C还原酶、细胞色素氧化酶的活性、加速ATP的产生，参与某些药物的解毒作用。对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加能量产生而提高组织器官的供能，临床上注射用左卡尼汀主要用于心肌病、心率失常、高脂血症、低血压等疾病的防治，目前，注射用左卡尼汀主要采用冻干粉的形式进行保存，由于注射用左卡尼汀冻干粉在制备过程中，存在过程控制不是很规范，以及参数控制不够精准等问题，导致得到的注射用左卡尼汀冻干粉的品质参差不齐，保存期限不一致等。
【发明内容】
[0003]本发明提出一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，解决了上述中提到的问题。
[0004]本发明的技术方案是这样实现的:一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，包括以下步骤:
[0005]a、称取配制量65-75%注射用水加入配液罐中并冷却至室温。
[0006]b、再加入批准用量的甘露醇、左卡尼汀，搅拌至完全溶解，调节PH值至5.7-6.8。
[0007]C、加入注射用水至全量，然后加入活性炭，搅拌20-40分钟，得到药液A。
[0008]d、将药液A进行过滤得到药液B，然后输送至药液贮存罐中。
[0009]e、将贮存的药液B进行灌装半压塞。
[0010]f、冻干:包括:fl:先将搁板温度降至_45°C以下，并保持此温度不少于4小时，然后进行抽真空，真空度控制在15帕以内；
[0011]f2:将搁板进行回温至-10°c，并保持5-7小时；
[0012]f3:将搁板温度逐渐升温至0°C，并在0°C保持至冰晶消失后7小时；
[0013]f4:继续将搁板升到55°C并在此保温不少于5小时，进行压力试验合格后压塞，冻干结束；
[0014]g、轧盖、灯检后包装即可。
[0015]通过以上对于组分的添加顺序的把控，以及对于温度、时长的控制，使各组分均能充分得到混合溶解，以及良好的冻干效果等。[0016]进一步，制备过程中，各组分的重量配比为:左卡尼汀500-600份，甘露醇600-700份，注射用水3400-3800份，活性炭配置量的0.2% (w/w)0
[0017]进一步，步骤b中，采用盐酸进行PH值的调节。
[0018]进一步，步骤d中，药液A先后经过0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤芯精滤后得到药液B，通过多层精滤，提高成品的品质。
[0019]进一步，步骤f2中，将搁板从_35°C升温至-10°C所用时长不少于2小时，优选3小时。
[0020]进一步，步骤f4中，将搁板从O °C升温至55 °C所用时长不少于4小时，优选5小时，从而防止温度上升过快对成品品质的破坏。
[0021]进一步，为了保证成品的质量稳定，制备过程中用到的内包材采用以下工艺参数灭菌:
[0022]胶塞:121°C湿热灭菌，40min;
[0023]玻璃瓶:350°C，≥6min ;
[0024]铝盖:ll(TC，120min。
[0025]本发明的有益效果为:本发明提出的所述注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，通过对工艺步骤的调整，如药物添加顺序的调整，以及对于温度，时长、压力等参数的精准控制，还对过滤的多层控制等，使得到的成品的品质获得了极大的提升，提高保存期限，过程更加规范，适于推广。
【具体实施方式】
[0026]为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述
【发明内容】
所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
[0027]根据本发明提供的方法，进行如下操作:
[0028]首先，准备以下重量份的各组分:
[0029]左卡尼汀500g，甘露醇600g，注射用水3500g，活性炭7g，然后采用以下步骤:
[0030]a、称取配制量70%注射用水加入配液罐中并冷却至室温。
[0031]b、再加入批准用量的甘露醇、左卡尼汀，搅拌至完全溶解，用盐酸调节PH值至
5.7-6.8。
[0032]C、加入注射用水至全量，然后加入活性炭，搅拌30分钟，得到药液A。
[0033]d、药液A先后经过0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤芯精滤后得到药液B，通过多层精滤，提高成品的品质，然后输送至药液贮存罐中。
[0034]e、将贮存的药液B进行灌装半压塞。
[0035]f、冻干:包括:fl:先将搁板温度降至_45°C以下，并保持此温度4小时，然后进行抽真空，真空度控制在15帕以内；
[0036]f2:用时3小时将搁板进行回温至-10°C，并保持6小时；
[0037]f3:将搁板温度逐渐升温至0°C，并在0°C保持至冰晶消失后7小时；
[0038]f4:继续用时5小时将搁板升到55°C并在此保温5小时，进行压力试验合格后压塞，冻干结束；[0039]g、轧盖、灯检后包装即得到成品I。
[0040]通过以上对于组分的添加顺序的把控，以及对于温度、时长的控制，使各组分均能充分得到混合溶解，以及良好的冻干效果等。
[0041]制备过程中用到的内包材采用以下工艺参数灭菌:
[0042]胶塞:121°C湿热灭菌，40min;
[0043]玻璃瓶:350°C，≥6min ;
[0044]铝盖:ll(TC，120min。
[0045]采用以上工艺制得的成品1，成品I品质稳定，精度高，贮存期长。以上工艺过程规范，适于推广。
[0046]以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: a、称取配制量65-75%注射用水加入配液罐中并冷却至室温； b、再加入批准用量的甘露醇、左卡尼汀，搅拌至完全溶解，调节PH值至5.7-6.8 ； C、加入注射用水至全量，然后加入活性炭，搅拌20-40分钟，得到药液A ; d、将药液A进行过滤得到药液B，然后输送至药液贮存罐中； e、将贮存的药液B进行灌装半压塞； f、冻干:包括:Π:先将搁板温度降至_45°C以下，并保持此温度不少于4小时，然后进行抽真空，真空度控制在15帕以内； f2:将搁板进行回温至-10°C，并保持5-7小时； f3:将搁板温度逐渐升温至0°C，并在0°C保持至冰晶消失后7小时； f4:继续将搁板升到55°C并在此保温不少于5小时，进行压力试验合格后压塞，冻干结束； g、轧盖、灯检后包装即可。
2.如权利要求1中所述注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，其特征在于:各组分的重量配比为:左卡尼汀500-600份，甘露醇600-700份，注射用水3400-3800份，活性炭配置量的 0.2% (w/w)0
3.如权利要求1中所述注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤b中，采用盐酸进行PH值的调节。
4.如权利要求1中所述注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤d中，药液A先后经过0.45 μ m和0.22 μ m微孔滤芯精滤后得到药液B。
5.如权利要求1中所述注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤f2中，将搁板从_35°C升温至-10°C所用时长不少于2小时。
6.如权利要求1中所述注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法，其特征在于:步骤f4中，将搁板从0°c升温至55°C所用时长不少于4小时。
7.如权利要求1-6中任一所述注射用硫酸奈替米星冻干粉的制备方法，其特征在于:制备过程中用到的内包材采用以下工艺参数灭菌: 胶塞:121°C湿热灭菌，40min ； 玻璃瓶:350 D 6min ； 铝盖:110°C，120min。
【文档编号】A61P9/00GK103622922SQ201310615614
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】王志涛, 林密, 林小雪 申请人:海南通用康力制药有限公司