治疗偏头痛的新方法
【专利摘要】本发明涉及治疗偏头痛的新方法。具体地说，本发明涉及萝卜提取物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途。本发明还涉及以下式1化合物和式2化合物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途。已经发现本发明提取物或者化合物可用于治疗和/或预防偏头痛及其并发症。
【专利说明】治疗偏头痛的新方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及治疗偏头痛的新方法，特别是涉及使用萝卜提取物或由其得到的単体化合物来治疗偏头痛的新方法。本发明还涉及萝卜提取物或由其得到的単体化合物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途。
【背景技术】
[0002]偏头痛是反复发作的ー种搏动性头痛，属众多头痛类型中的“大户”。发作前常有闪光、视物模糊、肢体麻木等先兆，同时可伴有神经、精神功能障碍。它是ー种可逐步恶化的疾病，发病频率通常越来越高。
[0003]偏头痛约数分钟至ー小时左右出现ー侧头部ー跳一跳的疼痛，并逐渐加剧，直到出现恶心、呕吐后，感觉才会有所好转。在安静、黑暗环境内或睡眠后头痛缓解。在头痛发生前或发作时可伴有神经、精神功能障碍。据研究显示，偏头痛患者比平常人更容易发生大脑局部损伤，进而引发中风。其偏头痛的次数越多，大脑受损伤的区域会越大。
[0004]偏头痛主要包括典型性偏头痛、普通型偏头痛和丛集性偏头痛三大类。典型性偏头痛特点是多数病人呈周期性发作，女性多见。发病前大部分病人可出现视物模糊、闪光、幻视、盲点、眼胀、情绪不稳，几乎所有病人都怕光，数分钟后即出现ー侧性头痛，大多数以头前部、颞部、眼眶周围、太阳穴等部位为主。可局限某一部位，也可扩延整个半侧，头痛剧烈时可有血管搏动感或眼球跳出感。疼痛一般在I~2小时达到高峰，持续4~6小时或十几小吋，重者可历时数天，病人头痛难忍十分痛苦。普通型偏头痛占偏头痛患者的80%，比较常见，发病前可没有明显的先兆症状，也有部分病人在发病前有精神障碍、疲劳、哈欠、食欲不振、全身不适等表现，女性月经来潮、饮酒、空腹饥饿时也可诱发疼痛。头痛多呈缓慢加重，疼痛部位可为ー侧或双侧，也有的为整个头部，疼痛的程度也较典型性偏头痛轻。丛集性偏头痛的特点是没有先兆症`状，每次发作的时间大致相同。头痛常突然开始，持续30~120分钟，在一天内可发生多次，临床表现可出现眼眶发胀、流泪、眼结膜充血、鼻塞、出汗、痛侧颜面部烧灼感等，典型病例可见头皮血管增粗、弯曲等。此外，偏头痛还包括家族偏瘫性偏头痛、腹痛性偏头痛、神经精神性偏头痛、基底动脉性偏头痛、视网膜性偏头痛和月经期偏头痛等。
[0005]目前常用的治疗和/或预防偏头痛的药物主要有阿斯匹林、布洛芬、麦角胺制剂、舒马曲坦、普萘洛尔、苯噻啶、美西麦角、尼莫地平、氟桂利嗪、丙戊酸钠、阿米替林、可乐定等化学品，然而人们仍然期待有新的治疗和/或预防偏头痛的方法，特别是使用天然产物来治疗和/或预防偏头痛的方法。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供ー种使用天然产物来治疗和/或预防偏头痛的方法。本发明人发现使用萝卜提取物可以有效地治疗和/或预防偏头痛及其并发症或者减轻偏头痛症状。本发明基于此发现而得以完成。[0007]为此，本发明第一方面提供了萝卜提取物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途。
[0008]根据本发明第一方面的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经正丁醇萃取得到的提取物。
[0009]根据本发明第一方面的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经浓缩成浓溶液，或者浓缩干燥后用水混悬成混悬液，所得浓溶液或混悬液进一步经正丁醇萃取得到的提取物。
[0010]根据本发明第一方面的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经浓缩成浓溶液，或者浓缩干燥后用水混悬成混悬液，所得浓溶液或混悬液进一歩依次经下述溶剂萃取:正己烷、二氯甲烷、こ酸乙酯、和正丁醇，将正丁醇萃取部分经浓缩得到的提取物。
[0011]根据本发明第一方面的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经浓缩成浓溶液，或者浓缩干燥后用水混悬成混悬液，所得浓溶液或混悬液进一歩依次经下述溶剂萃取:正己烷(3次)、二氯甲烷(3次)、こ酸こ酯(3次)、和正丁醇(3次)，将合并的正丁醇萃取部分经浓缩得到的提取物。
[0012]根据本发明第一方面的用途，其中所述浓溶液或混悬液，其每IL相当于鲜萝卜的重量为20~100kg,例如20~80kg,例如30~75kg。
[0013]根据本发明第一方面的用途，其中所述浓溶液或混悬液与所述萃取溶剂之间的体积比是本领域技术人员根据经验可以容易确定的，并且萃取溶剂用量可能影响提取效率，但是并不影响本发明提供新的制药用途的实质。例如水相(即浓溶液或混悬液)与有机相(即萃取溶剂)的体积比可以是1: (0.2~5)，例如是I: (0.25~5)，例如是1: (0.5~5)。
[0014]根据本发明第一方面的用途，其中在萃取时每种萃取溶剂萃取I~5次，例如2~4次，例如3次。萃取次数亦是本领域技术人员根据经验可以容易确定的，并且萃取次数可能影响提取效率，但是并不影响本发明提供新的制药用途的实质。
[0015]根据本发明第一方面的用途，其中所述萝卜提取物给予哺乳动物例如人的每日剂量通常是以有效剂量的量使用的。在一个实施方案中，是以可以有效治疗和/或预防偏头痛及其并发症或者减轻偏头痛症状的量使用。在一个实施方案中，是以可以有效减轻或缓解偏头痛症状的量使用。在一个实施方案中，萝卜提取物给予成人的每日剂量，折算成鲜萝
卜的重量，为 0.0Ol-1OOOg,例如 0.01-500g,例如 0.1-1OOg,例如 0.5-50g,例如 0.5_25g，例如0.5-10g，例如0.5-5g，例如l-2g。在一个实施方案中，萝卜提取物给予成人的每日剂量，折算成鲜萝卜的重量，为0.0Ol-1OOOg,例如0.01-500g,例如0.1-1OOg,例如0.5-50g，例如0.5-25g，例如2-25g，例如5-25g，例如10_25g。在一个实施方案中，萝卜提取物给予成人的每日剂量，折算成鲜萝卜的重量，为0.01-1OOOg,例如0.l-500g,例如1-1OOg,例如5-100g，例如 IO-1OOgo
[0016]根据本发明第一方面 的用途，其中所述药物是ロ服用制剂或局部用制剂。在ー个实施方案中，所述药物是局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是经鼻给药制剂。在一个实施方案中，所述药物是液体或半固体制剂。在一个实施方案中，所述药物是溶液剂或凝胶剂。在一个实施方案中，所述药物选自喷雾剂、滴鼻剂、凝胶剂、塞鼻剂。
[0017]根据本发明第一方面的用途，其中所述药物是呈滴鼻剂或喷鼻剂的液体制剂形式。
[0018]根据本发明第一方面的用途，其中所述滴鼻剂或喷鼻剂给予人受试者时，该滴鼻剂或喷鼻剂的每次剂量可以为10-500ul，优选为10-250ul，更优选为50-250ul。
[0019]根据本发明第一方面的用途，其中所述滴鼻剂或喷鼻剂的液体剂型每ml中，含有萝卜提取物的量，折算成鲜萝卜的重量计，为l-1000g，例如10-500g，例如25-250g，例如50-200go
[0020]进ー步地，本发明人从萝卜中提取得到以下式I化合物，
[0021]
【权利要求】
1.萝卜提取物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途。
2.根据权利要求1的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经正丁醇萃取得到的提取物。
3.根据权利要求1的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经浓缩成浓溶液，或者浓缩干燥后用水混悬成混悬液，所得浓溶液或混悬液进一步经正丁醇萃取得到的提取物。
4.根据权利要求1的用途，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经浓缩成浓溶液，或者浓缩干燥后用水混悬成混悬液，所得浓溶液或混悬液进一歩依次经下述溶剂萃取:正己烷、二氯甲烷、こ酸乙酯、和正丁醇，将正丁醇萃取部分经浓缩得到的提取物。
5.根据权利要求1的用途，其中所述药物是ロ服用制剂或局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是经鼻给药制剂。在一个实施方案中，所述药物是液体或半固体制剂。在一个实施方案中，所述药物是溶液剂或凝胶剂。在一个实施方案中，所述药物选自喷雾剂、滴鼻剂、凝胶剂、塞鼻剂。
6.以下式I化合物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途
7.根据权利要求6的用途，其中所述式I化合物给予哺乳动物例如人的每日剂量通常是以有效剂量的量使用的。在一个实施方案中，是以可以有效治疗和/或预防偏头痛及其并发症或者减轻偏头痛症状的量使用。在一个实施方案中，式I化合物给予成人的每日剂量，为0.01-1OOOmg,例如0.l-500mg,例如0.l_250mg，例如l-100mg。在一个实施方案中，式I化合物给予成人的每日剂量，为0.1-1OOOmg,例如l-500mg，例如5_500mg，例如10_500mg。在一个实施方案中，式I化合物给予成人的每日剂量，为0.1-lOOOmg，例如l-500mg，例如5_250mg,例如 10_200mg。
8.根据权利要求5的用途，其中所述药物是ロ服用制剂或局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是ロ服用制剂，在一个实施方案中，所述药物是呈片剂或胶囊剂的形式。在一个实施方案中，所述药物是局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是经鼻给药制剂。在一个实施方案中，所述药物是液体或半固体制剂。在一个实施方案中，所述药物是溶液剂或凝胶剂。在一个实施方案中，所述药物选自喷雾剂、滴鼻剂、凝胶剂、塞鼻剂。
9.以下式2化合物在制备治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物中的用途
10.根据权利要求9的用途，其中所述式2化合物给予哺乳动物例如人的每日剂量通常是以有效剂量的量使用的。在一个实施方案中，是以可以有效治疗和/或预防偏头痛及其并发症或者减轻偏头痛症状的量使用。在一个实施方案中，是以可以有效减轻或缓解偏头痛症状的量使用。在一个实施方案中，式2化合物给予成人的每日剂量，为0.01-1OOOmg,例如0.l-500mg，例如0.l-250mg，例如l-100mg。在一个实施方案中，式2化合物给予成人的每日剂量，为0.1-1OOOmg,例如l-500mg,例如5_500mg，例如10_500mg。在一个实施方案中，式2化合物给予成人的每日剂量，为0.1-lOOOmg，例如l-500mg，例如5_250mg，例如10-200mgo
11.根据权利要求9的用途，其中所述药物是ロ服用制剂或局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是ロ服用制剂，在一个实施方案中，所述药物是呈片剂或胶囊剂的形式。在一个实施方案中，所述药物是局部用制剂。在一个实施方案中，所述药物是经鼻给药制剂。在一个实施方案中，所述药物是液体或半固体制剂。在一个实施方案中，所述药物是溶液剂或凝胶剂。在一个实施方案中，所述药物选自喷雾剂、滴鼻剂、凝胶剂、塞鼻剂。
12.ー种可用于治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物组合物，其中包括萝卜提取物和任选的药学可接受的载体或赋形剂。
13.根据权利要求12的药物组合物，其中所述萝卜提取物是萝卜水提物或萝卜汁液经正丁醇萃取得到的提取物。
14.ー种可用于治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物组合物，其中包括以下式I化合物和任选的药学可接受的载体或赋形剂，
15.ー种可用于治疗和/或预防偏头痛及其并发症的药物组合物，其中包括以下式2化合物和任选的药学可接受的载体或赋形剂，
【文档编号】A61K31/4965GK103599155SQ201310618515
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2013年11月27日 优先权日:2013年11月27日
【发明者】傅卫国, 梅丹, 王伟, 朱家勇, 吴舜彬 申请人:广州安健实业发展有限公司