棕榈酸在制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明属药物【技术领域】，涉及化合物棕榈酸（Palmitic?Acid）新的药用用途，具体涉及棕榈酸在制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物中的应用。本发明通过体外CCK-8抗肿瘤活性评价，结果显示，棕榈酸对人肝癌细胞株Hep3B，LM3的生长具有显著的抑制作用；尤其对具有高转移潜能的LM3的运动和迁移能力均有显著的抑制作用；所述棕榈酸（Palmitic?Acid）能用于制备抗肝癌和抗肝癌转移药物，具有良好的开发应用前景。
【专利说明】棕榈酸在制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明属药物【技术领域】,涉及化合物棕榈酸(Palmitic Acid)新的药用用途,具体涉及棕榈酸在制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物中的应用。
【背景技术】
[0002]据报道，世界上每年有超过50万肝癌病例被发现，其致死率在所有癌症中排名第三。肝癌死亡率与发病率之比高达0.96，居所有癌症之首，故号称“癌中之王”。目前，业内攻克癌症有两大目标:一是“不生癌”，即研究正常细胞变成癌细胞的原因和机制，并加以预防；二是“让癌不转移”，转移是影响病人生存期的首要因素，约60%以上的恶性肿瘤患者初次诊断时已有转移。如能解决这一问题，癌症即与良性肿瘤一样，可得到治愈。有人将“癌转移”列为本世纪生命科学迫切要解决的重大问题之一。转移是肝癌低治愈高死亡的主要原因.然而对肝癌转移过程中磷脂代谢的变化及作用研究鲜有报道。
[0003]研究显示，脂肪酸具有广泛的代谢功能，不仅可以以自由脂肪酸的形式存在，还可以构成多种复杂的脂类化合物。在人体中，脂肪酸可以构成三酰甘油储存能量，或构成磷脂成为细胞膜的磷脂双分子层，或作为第二信使(DAG、PIP2、LPA等)参与信号传导，或作为核受体的配体影响基因的表达，等等。据报道，很多疾病都与脂代谢紊乱有关，如:糖尿病、月巴胖病、老年痴呆症、癌症等。因此，脂肪酸含量的变化对人体健康具有重要的影响，生命体中脂类物质及其代谢过程的研究已渐成为疾病发病机理和诊断治疗以及医药研发过程的重要关注点。
[0004]本申请的发明人拟提供化合物棕榈酸(Palmitic Acid)新的药用用途，尤其是通过外加棕榈酸(Palmitic Acid)杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤侵袭转移，进一步制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物的应用。
[0005]与本发明相关的现有技术有:
[0006][I]Jemal A, Bray F，Center MM, et al.Global cancer statistics.CA:a cancerjournal for clinicians2011;61 (2):69-90.
[0007][2]El-Serag HB, Mason AC.Rising incidence of hepatocellular carcinoma inthe United States.New England Journal of Medicinel999;340(10):745-750.
[0008][3]Hanazaki K, Kajikawa S, Shimozawa N, et al.Survival and recurrenceafter hepatic resect1n of386consecutive patients with hepatocellularcarcinoma.Journal of the American College of Surgeons2000;191(4):381-388.
[0009][4]Hirsch HA, Il1poulos D, Joshi A, et al.A transcript1nal signatureand common gene networks link cancer with lipid metabolism and diverse humandiseases.Cancer cell2010;17 (4):348-361.
[0010][5]Nguyen HP, Schug KA.The advantages of ES1-MS detect1n in conjunct1nwith HILIC mode separat1ns:Fundamentals and applicat1ns.Journal of separat1nscience2008;31(9):1465-1480.
[0011][6]Falconer J，Ross Jj Fearon K，et al.Effect of eicosapentaenoic acid andother fatty acids on the growth in vitro of human pancreatic cancer cell lines.British journal of cancerl994;69 (5):826-832.
[0012][7] Anneken DJ，Both Sj Christoph R，et a 1.Fatty Acids.UlImanni s Encyclopedia of Industrial Chemistry2006;PublishedOnline, DO1: 10.1002/14356007.alO—245.pub2.
【发明内容】
[0013]本发明的目的是提供化合物棕榈酸(Palmitic Acid)新的药用用途，具体涉及棕榈酸在制备治疗肝癌和抗肝癌转移药物中的应用。
[0014]本发明依据细胞膜的脂质组成和流动性对维持细胞拓扑结构、运动能力、膜联蛋白活性以及保持细胞正常的生理功能具有影响的理论基础，将高通量、高分辨率、高精度的脂质分离鉴定技术与生物信息学工具结合，全景式地展现肝癌转移潜能递增的情况下脂质表达谱差异；通过对肝癌转移细胞系进行的脂组学筛选实验，证实了含棕榈酸(PalmiticAcid)的磷脂在肝癌细胞和转移性肝癌细胞中的表达降低，进一步显示了通过外加棕榈酸(Palmitic Acid)杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤侵袭转移的新用途。
[0015]本发明所述化合物棕榈酸(Palmitic Acid) cas号:57-10_3，分子式:C16H3202，
结构如式I所示:
[0016]
【权利要求】
1.式(I)的棕榈酸在制备治疗肝癌药物中的应用； 所述化合物棕榈酸(Palmitic Acid) cas号:57-10_3，分子式:C16H3202，结构如式I:
2.式(I)的棕榈酸在制备抗肝癌转移药物中的应用。
3.按权利要求1或2的用途，其特征在于，所述的棕榈酸抑制肝癌细胞的增殖能力。
4.按权利要求1或2的用途，其特征在于，所述的棕榈酸抑制高转移潜能肝癌细胞的迁移能力。
5.按权利要求1或2的用途，其特征在于，所述的棕榈酸抑制高转移潜能肝癌细胞的侵袭能力。
【文档编号】A61P35/00GK104173325SQ201310647579
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年12月4日 优先权日:2013年12月4日
【发明者】申华莉, 林灵, 丁颖, 杨芃原 申请人:复旦大学