一种头孢克肟干混悬制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种头孢克肟干混悬制剂及其制备方法，属药物制剂【技术领域】。该头孢克肟干混悬制剂中含有40～60重量份的头孢克肟晶型，所述头孢克肟晶型其X-射线粉末衍射图在反射角2θ为11.14°、11.50°、14.14°、16.60°、16.90°、17.18°、20.50°、21.40°、22.20°、22.80°、22.94°和28.54°处有特征吸收峰。本发明所述的头孢克肟干混悬制剂由于使用头孢克肟晶型加快了在人体内的吸收，提高了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，溶出效果更佳，提高了单位剂量的使用效率。
【专利说明】一种头孢克肟干混悬制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药用干混悬制剂及其制备方法，尤其涉及一种头孢克肟干混悬制剂及其制备方法，属药物制剂【技术领域】。
【背景技术】
[0002]头孢克肟为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌(肠球菌除外)、肺炎球菌、革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠杆菌、克雷伯氏属、沙雷氏属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中PBPl (la, lb, lc)以及PBP3有较高亲和性。头孢克肟对各种细菌产生的β_内酰胺酶具有较强的稳定性。头孢克肟对链球菌属(肠球菌除外)，肺炎球菌淋、球菌、卡他布兰双球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属，流感杆菌中头孢克肟敏感菌引起的以下感染有效:慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎并发细菌感染、支气管扩张合并感染、肺炎；肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；急性胆道系统细菌性感染(胆囊炎、胆管炎)；猩红热；中耳炎、鼻窦炎。
[0003]国内最早生产的品种为广州白云山制药总厂生产的世福素，为胶囊剂(规格为IOOmg)和颗粒剂(规格为50mg)。现国家食品药品监督管理局已批准了多家厂家生产，剂型主要为:胶囊剂、片剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、干混悬剂等。
[0004]目前，市场上使用的头 孢克肟干混悬制剂品种较多，不同厂家的药品质量存在一定差异，给临床选择带来一定难度。
【发明内容】
[0005]本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷提供一种头孢克肟干混悬制剂，该干混悬制剂具有稳定性强等特点，为医院药品择优以及临床用药提供了好的产品。此外，本发明进一步提供该干混悬制剂的制备方法。
[0006]本发明所述技术问题是由以下技术方案实现的。
[0007]—种头孢克肟干混悬制剂，该干混悬制剂中含有40~60重量份的头孢克肟晶型、10~20重量份的羟丙基纤维素、10~30重量份的黄原胶、800~1000重量份的木糖醇、
7.3~7.4重量份的无水枸橼酸、0.4~0.6重量份的桔味粉末香精、0.05~0.15重量份的柠檬黄色素；其中，所述头孢克肟晶型其X-射线粉末衍射图在反射角2 Θ为11.14°、
11.50°、14.14°、16.60°、16.90°、17.18°、20.50 °、21.40 °、22.20 °、22.80 °、22.94。和28.54。处有特征吸收峰。
[0008]上述头孢克肟干混悬制剂，所述头孢克肟晶型的红外吸收光谱在3203CHT1、3085cm \2568cm \ 1679cm \ 1665cm \ 1523cm \ 1486cm \ 1346cm \ 1237cm 1 处有吸收峰。
[0009]上述头孢克肟干混悬制剂，所述头孢克肟晶型的差示扫描光谱分析其熔点为170 ~175?。[0010]一种制备上述头孢克肟干混悬制剂的方法，包括如下步骤:
[0011]a.制备头孢克肟晶型:将头孢克肟溶解于二氧六环并温热至50~55°C，用20%的盐酸溶液调pH值至2.0~3.0后，在5分钟内加入正丁烷，将溶液在50~55°C保持20分钟，加入四氢呋喃冷却析晶，过滤，50~55°C干燥，即得头孢克肟晶型；
[0012]b.备料:头孢克肟晶型原料过60目筛，辅料过80目筛，按处方量称取；
[0013]c.混匀:步骤b所得物料全部加入混合机中，进行充分混合，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中，并热封。
[0014]上述制备头孢克肟干混悬制剂的方法，所述头孢克肟的用量与二氧六环用量的重量体积比为Ig: 5~10ml。
[0015]上述制备头孢克肟干混悬制剂的方法，所述正丁烷的用量与二氧六环用量的体积比为 0.01 ~0.03: I。
[0016]上述制备头孢克肟干混悬制剂的方法，所述的四氢呋喃的用量与二氧六环用量的体积比为2~4: I。
[0017]上述制备头孢克肟干混悬制剂的方法，在加入四氢呋喃后冷却至-5~-10°C析晶。
[0018]本发明提供了一种 不同于现有技术的头孢克肟干混悬制剂，该干混悬制剂中的头孢克肟晶型杂质少，纯度高，可达99.7%以上，而且粒径较小、比表面积大、流动性好、稳定性高；在模拟上市包装条件下，在温度40°C ±2°C、相对湿度为75%±5%条件下放置6个月后，各项质量检测指标无显著变化，说明该晶型比以往文献报道的晶型具有更好的质量稳定性和晶型稳定性，更进一步说明本发明所述头孢克肟晶型更有利于保障其药物制剂在临床应用中的疗效和安全性，更适合作为原料药使用。此外，本发明所述的头孢克肟干混悬制剂由于使用头孢克肟晶型加快了在人体内的吸收，提高了生物利用度，从而提高了疗效；稳定更好，溶出效果更佳，提高了单位剂量的使用效率，为医院药品择优以及临床用药提供了好的选择，具有很高的经济以及社会意义。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1本发明所述头孢克肟晶型的粉末X线衍射的衍射图谱。
[0020]图2本发明所述头孢克肟晶型的粉末红外光谱图谱。
[0021]图3本发明所述头孢克肟晶型的粉末热重分析图谱。
【具体实施方式】
[0022]下面结合【具体实施方式】对本发明做进一步详细说明。
[0023]实施例1制备头孢克肟干混悬制剂
[0024]处方:
【权利要求】
1.一种头孢克肟干混悬制剂，其特征在于，该干混悬制剂中含有40~60重量份的头孢克肟晶型、10~20重量份的羟丙基纤维素、10~30重量份的黄原胶、800~1000重量份的木糖醇、7.3~7.4重量份的无水枸橼酸、0.4~0.6重量份的桔味粉末香精、0.05~0.15重量份的柠檬黄色素；其中，所述头孢克肟晶型其X-射线粉末衍射图在反射角2 Θ为 11.14°、11.50°、14.14°、16.60°、16.90°、17.18°、20.50 °、21.40 °、22.20 °、22.80。,22.94°和28.54°处有特征吸收峰。
2.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬制剂，其特征在于，所述头孢克肟晶型的红外吸收光谱在 3203cm \3085cm \2568cm \ 1679cm \ 1665cm \ 1523cm \ 1486cm \1346cm_\l237cm_1 处有吸收峰。
3.根据权利要求1所述的头孢克肟干混悬制剂，其特征在于，所述头孢克肟晶型的差示扫描光谱分析其熔点为170~175°C。
4.一种制备如权利要求1至3任一权利要求所述的头孢克肟干混悬制剂的方法，其特征在于，包括如下步骤: a.制备头孢克肟晶型 :将头孢克肟溶解于二氧六环并温热至50~55°C，用20%的盐酸溶液调pH值至2.0~3.0后，在5分钟内加入正丁烷，将溶液在50~55°C保持20分钟，加入四氢呋喃冷却析晶，过滤，50~55°C干燥，即得头孢克肟晶型； b.备料:头孢克肟晶型原料过60目筛，辅料过80目筛，按处方量称取； c.混匀:步骤b所得物料全部加入混合机中，进行充分混合，检查半成品合格后，按处方量分装于铝塑复合膜袋中，并热封。
5.根据权利要求4所述的制备头孢克肟干混悬制剂的方法，其特征在于，所述头孢克月亏的用量与二氧六环用量的重量体积比为Ig.5~10ml。
6.根据权利要求5所述的制备头孢克肟干混悬制剂的方法，其特征在于，所述正丁烷的用量与二氧六环用量的体积比为0.01~0.03: I。
7.根据权利要求5所述的制备头孢克肟干混悬制剂的方法，其特征在于，所述的四氢呋喃的用量与二氧六环用量的体积比为2~4: I。
8.根据权利要求6所述的制备头孢克肟干混悬制剂的方法，其特征在于，在加入四氢呋喃后冷却至-5~-10°C析晶。
【文档编号】A61P31/04GK103622916SQ201310698188
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2013年12月19日 优先权日:2013年12月19日
【发明者】王敏, 张云, 张硕, 郭卿, 李双梅, 吴少聪, 马海波 申请人:石家庄市华新药业有限责任公司