一种治疗癌症的药物组合物及制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种治疗癌症的药物组合物及制备方法和用途，该药物组合物由以下组分及重量比组成：黄芪甲苷1～20重量份，茯苓多糖5～20重量份。本发明由天然药用原料的有效成分组合而成，无须煎煮服用，具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，可制备成丸剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液等，具有服用方便，便于携带等优点，各味药物在提取组方前后均无毒无害，正常剂量服用时没有发现任何副作用，普通适用于癌症患者。
【专利说明】一种治疗癌症的药物组合物及制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明属于药物领域，涉及一种治疗癌症的药物组合物，特别是涉及一种以中药饮片提取物为原料制成的用于治疗癌症的药物组合物及制备方法。
【背景技术】
[0002]肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变，恶性肿瘤又称为癌症。现代医学对于肿瘤的治疗常常以手术、化疗或放疗为主。手术可切除肿瘤组织，化疗和放疗通过杀死肿瘤细胞而使肿瘤缩小或消失。针对其不同的发病机制，已研发出不同的抗肿瘤药品。
[0003]ZL201110020278.1公布了一种治疗癌症的组合物，该药物组合物包含有蟾衣、刺五加提取物和蝙蝠蛾拟青霉菌丝体三种活性组分，所适用的癌症为肝癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、直肠癌、宫颈癌、皮肤癌、脑癌、骨癌和淋巴癌等。ZL201110158035.4公布了一种治疗癌症的药物组合物、药物制剂及应用和制法，该药物组合物包含有人参、黄芪、刺五加及斑蝥单体成分，用于治疗原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶心淋巴瘤和妇科恶心肿瘤等。
[0004]黄芪为豆科植物黄芪或内蒙黄芪的干燥根，主要分布于中国东北、华北及西北，生于林缘、灌丛或疏林下，亦见于山坡草地或草甸中，其化学成分为黄芪皂苷、黄芪甲苷、黄芪多糖及及氨基酸、亚油酸、生物碱、胆碱等。茯苓为多孔菌科真菌的干燥菌核，主产于云南、安徽、湖北、河南、四川等地，其主要化学成分是茯苓多糖、三萜类化合物茯苓酸、松苓酸和脂肪酸类。现代科学对于黄芪、茯苓的化学成分及每个成分的药理药效研究目前已较为深入，但对于复方配伍则研究较少，未见黄芪甲苷和茯苓多糖进行配伍的报道。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种由天然药用原料的有效成分或其药用原料提取物组合而成的具有治疗癌症的药物组合物。该药物组合物具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，服用方便，适用于多种癌症患者。
[0006]本发明的另一个目的在于提供一种该药物组合物的制备方法和用途。
[0007]本发明的目的是通过以下技术方案来实现的:
[0008]该药物组合物是由以下原料及重量比组成:黄芪甲苷I~20重量份，茯苓多糖5~30重量份；优选地，黄芪甲苷5~15重量份，茯苓多糖10~25重量份优选地，黄芪甲苷10~12重量份，茯苓多糖15~20重量份优选地，优选地，黄芪甲苷10重量份，茯苓多糖15重量份。
[0009]本发明所述的黄芪甲苷为中药饮片黄芪中提取分离后得到的提取物。
[0010]本发明所述的茯苓多糖为中药饮片茯苓中提取分离后得到的提取物。
·[0011]本发明的药物组合物可以根据制药领域的常规方法制备成任何一种药剂学上所述的剂型；本发明的药物组合物可以通过口服、吸入或肠外给药的方式施用于患者。口服给药时可以制备成片剂、泡腾片、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆或口服液等；在肠外给药时可以制备成冻干粉针及注射液等。
[0012]为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如:填充齐?、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括:淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括:淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括:硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括:糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括:甜味剂及各种香精；防腐剂包括:尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括:PEG6000，PEG4000，虫蜡等。
[0013]本发明药物组合物的制备方法，它包括以下步骤:S1:按前述组分及重量比称取原料；S2:将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
[0014]本发明所述的药物组合物在制备治疗癌症药物中的应用。
[0015]本发明所述的癌症为鼻咽癌、肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌。
[0016]本发明所选用的初始原料黄芪和茯苓为2010版《中国药典》第一部收载的中药或其炮制品。其中黄芪具有补气升阳、益气固表、托毒生肌的功效，茯苓具有渗湿利水、健脾和胃、宁心安神的功效。
[0017]本发明的有益效果是:
[0018](I)本发明提供一种由天然药用原料的有效成分组合而成的具有治疗癌症的药物组合物及该药物组合物的制备方法和用途，具有疗效好，无毒副作用，不易产生耐受性，月艮用方便，普遍适用于癌症患者等优点；
[0019](2)本发明药物组合物具有良好的兼顾性，除对癌症患者具有良好的治疗效果外，对免疫力功能低下均有较好的治疗作用。
[0020](3)黄芪甲苷、茯苓多糖在单独应用是对癌症治疗作用不明显，当两种成分组合配伍后在对癌症具有较好的治疗作用，表明黄芪甲苷和茯苓多糖组合配伍后具有协同增效的作用。
【具体实施方式】
[0021]下面结合实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
[0022]实施例1:
[0023]黄芪甲苷的制备:称取黄芪饮片Ikg粉碎，用水加热回流提取3次，第1次加10倍水回流提取1.5小时，第2次、第3次均加入8倍量水回流提取I小时，合并提取液，加Ca (OH) 2固体粉末适量使其成Ca (OH) 2饱和溶液，室温放置16小时，离心，上清液用稀盐酸溶液调节PH至8，加入到HPD-100大孔吸附树脂上，以10升的去离子蒸馏水洗去糖类、盐类，再以5升50%的乙醇洗去杂质，再5升80%的酒精洗脱黄芪甲苷，洗脱液浓缩后离心，经稀乙醇重结晶得黄芪甲苷。除本方法制备黄芪甲苷之外，也可以采用其它常规方法制备。[0024]实施例2:
[0025]茯苓多糖的制备:称取茯苓饮片Ikg粉碎，用水提取多糖方法，先以石油醚(60°C~90°C)回留I小时除去脂类，加入90%乙醇7500ml，在85°C下回流，浸提2次，每次2小时。然后用旋转蒸发仪挥去溶剂，再用水提取多糖，提取液在50°C经减压浓缩至原体积的1/3，浓缩后在水溶液中加入4倍量的95%乙醇，静置过夜，运用抽滤瓶进行抽滤，沉淀，依次运用无水乙醇、丙酮、乙醚洗脱，所得到的提取物在60°C真空干燥箱中烘干至恒重，所得到的粉末状提取物即为茯苓多糖。除本方法制备茯苓多糖之外，也可以采用其它常规方法制备。
[0026]实施例3:
[0027]称取原料黄芪甲苷10g，茯苓多糖50g，加入辅料淀粉100g制粒，硬脂酸镁5g，糊精100g、微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0028]实施例4:
[0029]称取原料黄芪甲苷30g，茯苓多糖50g，加入辅料淀粉120g制粒，硬脂酸镁5g，糊精liog、微晶纤维素110g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0030]实施例5:
[0031 ] 称取原料黄芪甲苷50g，茯苓多糖70g，加入辅料淀粉150g制粒，硬脂酸镁5g，糊精150g、微晶纤维素150g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0032]实施例6:
[0033]称取原料黄芪甲苷70g，茯苓多糖100g，加入辅料淀粉200g制粒，硬脂酸镁6g，糊精200g、微晶纤维素200g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
`[0034]实施例7:
[0035]称取原料黄芪甲苷100g，茯苓多糖100g，加入辅料淀粉350g制粒，硬脂酸镁10g，糊精300g、微晶纤维素300g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0036]实施例8:
[0037]称取原料黄芪甲苷100g，茯苓多糖150g，加入辅料淀粉400g制粒，硬脂酸镁10g，糊精350g、微晶纤维素300g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0038]实施例9:
[0039]称取原料黄芪甲苷150g，茯苓多糖200g，加入辅料淀粉450g制粒，硬脂酸镁12g，糊精380g、微晶纤维素350g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0040]实施例10:
[0041]称取原料黄芪甲苷180g，茯苓多糖250g，加入辅料淀粉600g制粒，硬脂酸镁15g，糊精500g、微晶纤维素500g，均匀制得颗粒，压片，得到片剂。
[0042]实施例11:
[0043]称取原料黄芪甲苷200g，茯苓多糖300g，加入辅料淀粉800g制粒，硬脂酸镁20g，糊精600g、微晶纤维素600g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0044]实施例12:
[0045]称取原料黄芪甲苷10g，茯苓多糖50g，加入辅料淀粉100g制粒，硬脂酸镁5g，糊精100g、微晶纤维素100g，均匀制得颗粒，装入胶囊，得到胶囊剂。
[0046]实施例13:[0047]称取原料黄芪甲苷30g，茯苓多糖50g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成丸剂。
[0048]实施例14:
[0049]称取原料黄芪甲苷50g，茯苓多糖70g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成丸剂。
[0050]实施例15:
[0051]称取原料黄芪甲苷70g，茯苓多糖100g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成注射液。
[0052]实施例16: [0053]称取原料黄芪甲苷100g，茯苓多糖100g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成注射液。
[0054]实施例17:
[0055]称取原料黄芪甲苷100g，茯苓多糖150g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成颗粒剂。
[0056]实施例18:
[0057]称取原料黄芪甲苷150g，茯苓多糖200g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成颗粒剂。
[0058]实施例19:
[0059]称取原料黄芪甲苷180g，茯苓多糖250g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成泡腾剂。
[0060]实施例2O:
[0061]称取原料黄芪甲苷200g，茯苓多糖300g，按照常规工艺加入辅料淀粉，制备成泡腾剂。
[0062]下面通过具体的药学试验来验证本发明的有益效果:
[0063]一、本发明组合物对鼻炎癌的抑制作用
[0064]1.1实验材料:人鼻咽癌类上皮样细胞(CNE细胞)，BALB/cA雌性裸小鼠共64只，鼠龄4~6周，体重17~20g，在恒温恒湿、新鲜空气高度除尘除菌、无特殊病原菌环境下饲养，按正常供给水和饲料供动物，实验动物由成都中医药大学动物实验中心提供。黄芪甲苷、茯苓多糖均按前述实施例1、实施例2制备备用。
[0065]1.2实验方法:在无菌条件下剥离裸鼠肿瘤，按比例加入生理盐水(lg:3ml)匀浆成细胞悬液，接种至裸小鼠腋下(0.2ml/只)。接种后将裸小鼠分为治疗组和对照组，接种后第2天开始给药，对照组分为阴性对照和阳性对照，阴性对照给药生理盐水灌胃，阳性对照给予阿霉素3mg/kg/d。治疗组分为:A组黄芪甲苷(2mg/kg/d) ；B组茯苓多糖(2mg/kg/d);C 组 1:1 (lmg+lmg/kg/d) ;D 组 1:5 (lmg+5mg/kg/d);E 组 2:3 (2mg+3mg/kg/d)；F 组5:1 (5mg+lmg/kg/d),连续给药14天,给药结束后24h内脱颈处死裸小鼠,剥取肿瘤,称量瘤重，计算药物的抑瘤率。抑瘤率= (1-(治疗组瘤重/对照组瘤重))X100%。实验结果见表
1
[0066]表1对裸小鼠抑制CNE瘤的抑制作用(x±s )
[0067]
【权利要求】
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:它是由以下组分及重量比组成:黄芪甲苷1~20重量份，茯苓多糖5~30重量份。
2.根据权利要求1所述的一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:它是由以下组分及重量比组成:黄芪甲苷5~15重量份，茯苓多糖10~25重量份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:它是由以下组分及重量比组成:黄苗甲苷10~12重量份,获茶多糖15~20重量份。
4.根据权利要求1所述的一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:它是由以下组分及重量比组成:黄芪甲苷10重量份，茯苓多糖15重量份。
5.根据权利要求1所述的一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的黄芪甲苷为中药饮片黄芪中提取分离后得到的提取物。
6.根据权利要求1所述的一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的茯苓多糖为中药饮片茯苓中提取分离后得到的提取物。
7.权利要求1所述的一种治疗癌症的药物组合物的制备方法，其特征在于:它包括以下步骤: S1:称取原料:按前述组分及重量比称取原料； S2:将原料混合均匀后，加入药学上可接受的辅料制备成药学上常用的药物制剂。
8.根据权利要求7所述的一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于:所述的药物制剂的剂型为丸剂、片剂、泡腾片、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、糖浆、口服液、冻干粉针或注射液。
9.如权利要求1至4中任意一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗癌症药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于:所述癌症为鼻咽癌、肝癌、胃癌、食管癌、大肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌。
【文档编号】A61P35/00GK103655600SQ201310698698
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月18日 优先权日:2013年12月18日
【发明者】陶铮, 段俊国, 路雪婧, 张富文, 李强 申请人:成都中医药大学