一种防治老年痴呆中药组合制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种防治老年痴呆的中药组合制剂及其制备方法，属于中药【技术领域】，是由人参、当归、远志、石菖蒲、郁金、茯苓、川芎等中草药按一定比例配制而成，可以与药学上的适用载体混合，按照特定工艺制备而成的各种制剂。本发明还包括可工业化应用的制剂制备方法。该制剂具有滋阴补肾，健脾益气，活血化瘀的功能，用于老年性痴呆、脾肾阴虚症的治疗。
【专利说明】一种防治老年痴呆中药组合制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，涉及一种防治老年痴呆中药组合制剂及其制备方法。【背景技术】
[0002]老年痴呆致残致死率高，严重的影响人们的身心健康及生活质量。传统中医无“老年痴呆”这一病名，老年痴呆散见于中医学的“眩晕”与“健忘”范畴之中。痴呆之名最早见于《景岳全书》，如《景岳全书卷之三十四天集杂证漠癫狂痴呆论治》“痴呆证，凡平素无痰，而或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以疑贰，或以惊恐，而渐致痴呆，言辞颠倒，举动不经，或多汗或善愁，其证则千奇百怪，无所不至，脉必或弦或数或大或小，容易不常。但察其形体强壮，饮食不减，别无虚脱等证。然此证有可愈者，有不可愈者”。清陈士铎《辩证录?呆病门》中，特别指出痴呆与肝、胃之关系，如“然而呆病之成，必有其因，大约其始也，起于肝气之郁；其终也，由于胃气之衰。肝郁则木克土，而痰不能化，胃衰则土制水，而痰不能消，于是痰积于胸中，盘据于心外，使神明不清，而成呆病矣”。结合中医理论及以上古医文献观点，现今认为老年痴呆是一种本虚标实、且与五脏相关之病。本虚主要是肾精亏虚、气血不足，标实主要是痰浊阻窍、气滞血瘀。五脏中又以心、脾、肝、肾等脏尤为重要，而“本”与“标”又可互相转化，互相影响，形成恶性循环，使病势渐进恶化。
[0003]西医治疗老年痴呆尚无特效药，主要治则包括两大类:一是改善神经症状的药物，主要目的在于增强残存的神经元功能，减轻记忆障碍等症状，但对病程进展无减缓作用，如脑神经传递功能改善剂，包括神经递质(Ach)前体物质、Ach合成促进剂、Ach分解酶抑制剂、Ach受体激动剂、脑能量代谢激活剂、脑血液循环改善剂等；二是延缓病变进程的治疗药物，包括神经肽、神 经生长因子、抗氧化剂、抗炎药、雌激素、抗β_淀粉样蛋白药等。但以上药物多初用有效，久用后疗效不明显，且副作用较大，价格昂贵。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服上述技术存在的缺陷，提供一种防治老年痴呆中药组合制剂及其制备方法，以补为主，补中兼泻，标本兼治、化痰开窍。主治肾经亏虚，气血不足，痰浊阻窍，气滞血瘀所致老年痴呆症；该方法可以提取出中药中的有效成分，制备过程简单，有效成分含量高。其具体技术方案为:
[0005]本发明在总结中医药治疗老年痴呆的理论和临床实践基础上，结合前期药效学实验筛选，研制出一种治疗老年痴呆的药物，本方特点:取人参味甘，功能大补元气，补气以帅领血液运行，人参为血的运行起着先导和参与的作用，使血能上奉于脑，以供大脑的需要，而起安神益智之作用。当归补血和血，活血调经，补血而不伤血，与人参配伍，既补益气血，又除瘀血而通经脉，有解疾而不伤正之功。石菖蒲可化痰开窍，醒神健脑，现代研究表明，石菖蒲对中枢神经系统(CNS)有兴奋、抑制的双向调节作用，对多种学习记忆障碍模型都有改善作用，其水提取物和挥发油都具有改善记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的作用，是治疗脑部疾病的要药。郁金活血化瘀，行气解郁，以解郁开窍为要，石菖蒲以辟秽开窍为主，郁金与石菖蒲配伍应用，则醒脑回苏，清心开窍之功更强。远志宁心安神、祛痰开窍，既可合石菖蒲加强化痰开窍之功，又可合茯苓交通心肾而安神益智。茯苓健脾化痰、宁心安神、利水渗湿，能补能泄，虚实皆宜，既可和众药之力达安神增智之功，又可防老年患者久病体质虚不受补之嫌。当归性柔而润，补血调经，活血止痛、祛瘀消肿，润燥滑肠；川芎辛温香窜，行气活血，祛风止痛。二药伍用，互制其短而展其长，气血兼顾，养血调经、行气活血、散瘀止痛之力增强，为临床常用补血活血药对。丹参活血祛瘀，清心除烦，助当归活血祛瘀之力。传统中医学认为，黄芪具有补气升阳、固表止汗、托毒排脓、利水消肿、敛疮生肌的功效。现代药理研究表明，黄芪具有增强机体免疫的功能。熟地黄补血滋阴、益精填髓为滋补肝肾之要药。
[0006]—种防治老年痴呆中药组合制剂,包括由下述重量份的原料药:人参5-20份、当归5-20份、远志5-20份、茯苓5-20份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、川芎6-10份。
[0007]进一步优选,还包括下述重量份的原料药:丹参10-15份、黄苗5-12份、熟地黄
9-15份。
[0008]进一步优选，包括由下述重量份的原料药:人参6-10份、当归10-12份、远志
10-15份、茯苓12-15份、石菖蒲6-10份、郁金6-8份、川芎6-10份、丹参10-15份、黄芪5-12份、熟地黄9-15份。
[0009]进一步优选,包括由下述重量份的原料药:人参6份、当归10份、远志10份、获茶12份、石菖蒲6份、郁金6份、川芎10份、丹参10份、黄芪10份、熟地黄10份。
[0010]进一步优选,包括由下述重量份的原料药:人参10份、当归12份、远志15份、获茶15份、石菖蒲10份、郁金8份、川芎10份、丹参15份、黄芪10份、熟地黄15份。
[0011]本发明所述中药组合制剂的剂型是颗粒剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂中的任何一种。
[0012]一种本发明所述防治老年痴呆中药组合制剂的制备方法，包括以下步骤:
[0013](I)将石菖蒲、当归、川芎药材饮片加8倍量水保持微沸8h，水蒸气蒸馏法提取挥发油，将挥发油、药渣及石菖蒲、当归水溶液备用；
[0014](2)将其余药材及药渣置于多功能罐中，加水煎煮3次，三次煎煮时间分别为2h、2h、lh，将三次提取液及石菖蒲、当归、川芎水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.10-1.15，温度为50°C的清膏，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达60%，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.35，温度为80°C的清膏，减压干燥，粉碎，得浸膏粉I ;
[0015](3)取挥发油:环糊精为1: 8，加适量水制成饱和水溶液后，缓慢滴加石菖蒲、当归、川芎的混合挥发油的乙醇溶液(I: 1)11111，501:恒温水浴211，包合完成后静置、滤过，所得包合物干燥后40°C粉碎成细粉为挥发油包合物备用；
[0016](4)将浸膏粉I与石菖蒲、当归挥发油包合物混合，加入适当辅料，按常规工艺制成颗粒剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂中的任何一种。
[0017]为了更好 地得到本发明药物的活性成分，制备中可以将原料药材粉碎为粗粉或细粉，再进行水提，还可以将原料药浸泡，再进行水提。
[0018]与现有技术相比，本发明的有益效果为:本发明总结老年痴呆的病因病机，结合现代药理学研究成果配制而成。本发明主要用于预防和治疗肾经亏虚，气血不足，痰浊阻窍，气滞血瘀所致的老年痴呆症。用本发明提供的制备方法制得的片剂、散剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等制剂，能充分提取中药材中的有效成分；并用环糊精包合石菖蒲、当归、川芎挥发油，提高了石菖蒲、当归、川芎挥发油的利用率和稳定性，合理的配方加上合理的制备方法，保证本发明具有:根除病因、减轻病情、缩短疗程、疗效确切、价格便宜、无毒副作用、适合工业化生产等优点。
【具体实施方式】
[0019]下面结合具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
[0020]应用本发明所述防治老年痴呆中药组合制剂的药效学实验
[0021]I急性毒性试验
[0022]通过测定本发明药物颗粒剂急性毒性确定半数致死量(LD5tl)或最大给药量，为临床用药提供安全性依据。
[0023]1.1 材料
[0024]1.1.1 动物
[0025]昆明种小鼠50只，雌雄各半，18_25g，由长春高新医学实验动物中心提供，合格证号:13-0513。每盒10只，雌雄分盒，购进后适应性饲养观察一天。
[0026]1.1.2实验药品
[0027]采用实施案例I方法制备的颗粒剂，用蒸馏水配制成最大浓度的混悬液(以注射器不发生堵塞，不影响正常 灌胃为准)。
[0028]1.1.3 仪器
[0029]T-1000电子天平(常熟双杰测试仪器厂)；lml灌胃器；BD-12?型电子天平(北京赛多利斯科学仪器有限公司)。
[0030]1.2方法与结果
[0031]在预实验未测出LD5tl的基础上，改作最大给药量实验。取健康昆明小鼠40只，雌雄各半，随机分4组，每组10只，小鼠给药前禁食不禁水12h。分别为空白对照组、给药组130.0,260.0,520.0生药g/Kg (分别相当于临床用药量的50、100、200倍剂量)。一日内早、中、晚三次灌胃给予受试药液，按照最大容积0.4ml/10g给药；空白对照组给予等剂量的生理盐水。随后观察小鼠的外观、行为、活动、精神活动、食欲、大小便及其颜色、皮毛、呼吸、鼻、眼、口腔有无异常分泌物，体重变化以及死亡情况。
[0032]给药7d后，于禁食12h后脱颈处死小鼠，剖开腹腔检查主要脏器外观，肉眼观察小鼠各内脏变化情况。剥离心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏，电子天平精密称重，计算脏器系数，进行组间统计学比较。
[0033]1.3 结果
[0034]连续观察7d，小鼠活动自如，无惊厥、运动失调、流涎、流泪、流鼻涕、呼吸困难、腹泻、便秘、肠胀气等现象发生。动物皮毛光泽，给药后7d内动物无一死亡。
[0035]如表1所示，给药前小鼠组间体重比较无明显差异(P > 0.05)，具有可比性，给药后，给药组小鼠体重与空白对照组比较，均未表现出明显差异(P > 0.05)。
[0036]肉眼观察解剖后脏器，结果未发现肝脏、肾脏、脾脏等脏器组织部位有肿胀、萎缩、出血、颜色异常、粘连、硬化等异常改变。给药组与对照组脏器系数无明显的统计学差异(P> 0.05)，如表2所示。
[0037]脏器系数=(脏器重量+体重)X 100%[0038]表1本发明颗粒剂对急性毒性实验小鼠体重的影响(X土s，η = 10)
[0039]
【权利要求】
1.一种防治老年痴呆中药组合制剂，其特征在于，包括由下述重量份的原料药:人参5-20份、当归5-20份、远志5-20份、茯苓5-20份、石菖蒲5-15份、郁金5-15份、川芎6-10份。
2.根据权利要求1所述的防治老年痴呆中药组合制剂，其特征在于，还包括下述重量份的原料药:丹参10-15份、黄芪5-12份、熟地黄9-15份。
3.根据权利要求2所述的防治老年痴呆中药组合制剂，其特征在于，包括由下述重量份的原料药:人参6-10份、当归10-12份、远志10-15份、茯苓12-15份、石菖蒲6_10份、郁金6-8份、川芎6-10份、丹参10-15份、黄芪5-12份、熟地黄9_15份。
4.根据权利要求2所述的防治老年痴呆中药组合制剂，其特征在于，包括由下述重量份的原料药:人参6份、当归10份、远志10份、茯苓12份、石菖蒲6份、郁金6份、川芎10份、丹参10份、黄芪10份、熟地黄10份。
5.根据权利要求2所述的防治老年痴呆中药组合制剂，其特征在于，包括由下述重量份的原料药:人参10份、当归12份、远志15份、茯苓15份、石菖蒲10份、郁金8份、川弯10份、丹参15份、黄芪10份、熟地黄15份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的防治老年痴呆中药组合制剂，其特征在于:所述中药组合制剂的剂型是颗粒剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂中的任何一种。
7.—种权利要求1-5任一项所述防治老年痴呆中药组合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)将石菖蒲、当归、川芎药材饮片加8倍量水保持微沸8h，水蒸气蒸馏法提取挥发油，将挥发油、药渣及石菖蒲、当归水溶液备用； (2)将其余药材及药渣置于多功能罐中，加水煎煮3次，三次煎煮时间分别为2h、2h、lh，将三次提取液及石菖蒲、当归、川芎水溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.10-1.15，温度为50°C的清膏，放冷；取上述浓缩液，加乙醇至含醇量达60%，静置，滤过；滤液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.35，温度为80°C的清膏，减压干燥，粉碎，得浸膏粉I ; (3)取挥发油:环糊精为1: 8，加适量水制成饱和水溶液后，缓慢滴加石菖蒲、当归、川芎的混合挥发油的乙醇溶液lml，50°C恒温水浴2h，包合完成后静置、滤过，所得包合物干燥后粉碎成细粉为挥发油包合物备用； (4)将浸膏粉I与石菖蒲、当归挥发油包合物混合，加入适当辅料，按常规工艺制成颗粒剂、片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、滴丸剂、糖浆剂、合剂中的任何一种。
【文档编号】A61K47/48GK103705845SQ201310711350
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2013年12月17日 优先权日:2013年12月17日
【发明者】尹建元, 孟勤, 杨玉霞, 于秀华, 刘继华, 刘竞研, 耿聪, 孙丹丹, 陈凡波 申请人:吉林大学