一种稳定的晶x型阿戈美拉汀片剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种稳定的晶X型阿戈美拉汀片剂及其制备方法。它是选择一种或多种保护剂加入纯水中，搅拌，加热到35-40℃溶解至清，放冷至室温，加入晶X型阿戈美拉汀，搅拌均匀，得到含有晶X型阿戈美拉汀的保护剂备用；然后将部分药用辅料混合均匀后再加入含有晶X型阿戈美拉汀的保护剂，经湿法混合制粒和干燥后，得到含晶X型阿戈美拉汀的颗粒；最后按比例加入其余药用辅料混匀，压片。本发明公开的制备方法，能充分保证晶X型在片剂制造过程中晶型不发生变化；晶X型和有关物质的稳定性良好，完全能够满足大生产的需要。
【专利说明】一种稳定的晶X型阿戈美拉汀片剂及其制备方法
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明属于药物制剂【技术领域】，涉及一种晶X型阿戈美拉汀片剂及其制备方法。【背景技术】
[0003]阿戈美拉汀一褪黑激素类精神疾病类药物。褪黑素类似物阿戈美拉汀(agomelatine),既是首个褪黑素受体激动剂，也是5_羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗剂。动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。
[0004]首个褪黑素受体激动剂agomelatine (Valdoxan)为褪黑素类似物，它同时也是5 一羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗剂。褪黑素与其受体MTl和MT2的亲和力Ki分别为
8.85xl0_n及2.63xl0_n，阿戈美拉汀与其相似，对克隆的人褪黑素受体MTl和MT2也有高度的亲和力(Ki分别为6.15xl0_n及2.68xl0_n)。临床研究表明，阿戈美拉汀对抑郁症患者有较好的疗效，且不良反应非常少。
[0005]阿戈美拉汀抗抑郁的确切机制目前尚未明确。单纯的5-HT2C受体阻断剂并无抗抑郁作用。阿戈美拉汀能阻断5-HT2C受体，然而动物试验显示褪黑素也有少量的抗抑郁作用，并有研究发现应激与褪黑素分泌有关，但人体服用褪黑素并未见明显的抗抑郁作用。
[0006]另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。
[0007]阿戈美拉汀由Servier公司开发研制，目前已上市销售。化学结构:
【权利要求】
1.一种稳定的晶X型阿戈美拉汀片剂，其特征在于它是由晶X型阿戈美拉汀原料、保护剂、药用辅料组成；其中晶X型阿戈美拉汀原料:保护剂:药用辅料的重量份数比为1:0.1-1:0.1-10 ;所述的保护剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素一种或多种的混合物。
2.权利要求1所述的晶X型阿戈美拉汀片剂，其中所述的晶X型阿戈美拉汀原料指的是阿戈美拉汀原料中晶X型至少为85%以上。
3.权利要求1所述的晶X型阿戈美拉汀片剂，其中所述的晶X型阿戈美拉汀原料指的是阿戈美拉汀原料中晶X型至少为95%以上。
4.权利要求1所述的晶X型阿戈美拉汀片剂，它是由下述重量份数的原料组成: 晶X型阿戈美拉汀1份 纯水0.5-10份 保护剂0.1-1份 药用辅料0.1-10份； 所述的保护剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素一种或多种的混合物；所述的药用辅料为乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸、硬脂酸镁或二氧化硅。
5.权利要求1-4任一项所述晶X型阿戈美拉汀片剂的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行: Ca)选择一种或多种保护剂加入纯水中，搅拌，加热到35-40°C溶解至清，放冷至室温，加入晶X型阿戈美拉汀，搅拌均匀，得到含有晶X型阿戈美拉汀的保护剂备用；其中晶X型阿戈美拉汀原料与保护剂的重量份数比为1:0.1-1 ;水的加入量为晶X型阿戈美拉汀重量的0.5-4倍； (b)将部分药用辅料混匀，然后加入含有晶X型阿戈美拉汀的保护剂，混合制粒，得到含晶X型阿戈美拉汀的颗粒；所述的部分药用辅料为乳糖、交联羧甲基纤维素钠或交联聚乙烯吡咯烷酮； (c)按比例加入其余药用辅料混匀，压片；其中所述的保护剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素一种或多种的混合物。
6.权利要求5所述的制备方法，其中所述的晶X型阿戈美拉汀原料指的是阿戈美拉汀原料中晶X型为85%以上。
7.权利要求5所述的制备方法，其中所述的晶X型阿戈美拉汀原料指的是阿戈美拉汀原料中晶X型为95%以上。
8.权利要求5所述的制备方法，其中的保护剂为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮k30或聚乙烯吡咯烷酮k90的一种或多种的混合物。
9.权利要求8所述的制备方法，其中的保护剂浓度为5-40%(w/w)0
10.权利要求5所述的制备方法，其中所述的药用辅料为乳糖、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸、硬脂酸镁或二氧化硅。
【文档编号】A61P25/22GK103655499SQ201310712876
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月23日 优先权日:2013年12月23日
【发明者】周世旺, 代奕, 安适之, 赵健 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司