一种提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药制备【技术领域】，具体来说，涉及到一种提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺。本发明所述工艺具体步骤为：1）将缬沙坦、氢氯噻嗪微粉化处理，填充剂、崩解剂、粘合剂、增溶剂过80目筛，润滑剂过40目筛，备用；2）称取处方量的缬沙坦、氢氯噻嗪、填充剂、崩解剂、粘合剂、增溶剂置于高速混合制粒机中混合均匀；3）将混匀的粉末用干法制粒机制粒，加入处方量的润滑剂整粒后混匀；4）装填胶囊。与现有技术相比，本发明所述的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊的制备工艺中，其原料经过微粉化处理，加入了特殊辅料，并采用干法制粒，可以提高其溶出速率，增加溶解度，进而提高其生物利用度。
【专利说明】一种提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制备【技术领域】，具体来说，涉及到一种提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺。
【背景技术】
[0002]根据ESH/ESC关于高血压病防治指南，无并发症的高血压病患者目标血压需控制在<140/90mmHg ;合并糖尿病、肾病或其他高危因素(如脑血管意外或心肌梗死)患者目标血压需控制在<130/80mmHg。为了达到上述治疗目标值，目前大部分高血压病防治指南均建议在初始治疗中联合使用两种不同类型的降压药。然而，许多研究显示两降压药联合治疗方案下，仅有1/3的高血压病患者能够达到目标。
[0003]缬沙坦/氢氯噻嗪复方制剂是一种在临床上广泛应用的安全而口服有效的抗高血压药物。缬沙坦通过特异性地拮抗血管紧张素II受体I型(ATI)来抑制血管紧张素II (A II )的活性，从而使血压下降。氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿药，它通过影响肾小管对电解质的重吸收，直接增加钠离子和氯离子的分泌，使尿量增加，血容量降低。同时，氢氯噻嗪通过其利尿作用，减少血浆容量，间接地使血浆肾素活性增加，醛固酮分泌增加，尿钾排出增加，使血钾降低。另外，肾素-醛固酮系统的作用是由血管紧张素介导的，因此，氢氯噻嗪合用血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，可增强药效并逆转氢氯噻嗪所致的失钾作用。缬沙坦氢氯噻嗪片最早由诺华公司研发并在德国上市。
[0004]缬沙坦和氢氯噻嗪在水中均不溶，制成片剂后，其溶出度普遍偏低，并且随着放置时间的延长出现溶出度显著下降。为了解决这些问题，人们开始将研究重心转向胶囊剂。中国专利(CN201310136853.3)提供了一种缬沙坦氢氯噻嗪胶囊剂及其制备方法，该发明将缬沙坦和氢氯噻嗪附着于聚环氧乙烷表面而成，由于缬沙坦和氢氯噻嗪附着在聚环氧乙烷的表层，药物粒度小，遇到溶出介质后，聚环氧乙烷吸水快速膨胀，微细的药物迅速分散到溶出介质中，溶出速度显著提高。但是，由于缬沙坦和氢氯噻嗪粒径较大，在水中的溶解度较差，加之聚环氧乙烷的吸附能力较强，缬沙坦和氢氯噻嗪的损失较多，生物利用度较低，会影响药效的发挥。
【发明内容】
[0005]为了解决上述技术问题，本发明提供了一种溶解速率快、溶出度高进而能提高生物利用度的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊制备工艺。
[0006]本发明所述的提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺，所述工艺具体步骤为:1)将缬沙坦、氢氯噻嗪微粉化处理，填充剂、崩解剂、粘合剂、增溶剂过80目筛，润滑剂过40目筛，备用；2)称取处方量的缬沙坦、氢氯噻嗪、填充剂、崩解剂、粘合剂、增溶剂置于高速混合制粒机中混合均匀；3)将混匀的粉末用干法制粒机制粒，加入处方量的润滑剂整粒后混匀；4)装填胶囊。[0007]本发明所述的提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺，按质量份计算，所述的缬沙坦占30-50份，所述的氢氯噻嗪占5-10份，所述的填充剂占40-80份，所述的崩解剂占5-50份，所述的粘合剂占0.1-5份，所述的增溶剂占0.1-5份，所述的润滑剂剂占
0.1-5 份。
[0008]上述的制备工艺中，所述的缬沙坦、氢氯噻嗪都经过粉碎处理，能通过120目筛，平均粒度在5 μ m-20 μ m之间。
[0009]上述的制备工艺中，所述的填充剂由淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、糖粉、磷酸氢钙、糖粉、糊精中的一种或几种组成。
[0010]上述的制备工艺中，所述的崩解剂由羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种组成。
[0011]上述的制备工艺中，所述的粘合剂由羟丙甲纤维素或/和羟丙纤维素组成。
[0012]上述的制备工艺中，所述的润滑剂由硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种组成。
[0013]上述的制备工艺中，所述的增溶剂由十二烷基硫酸钠或/和吐温-80组成。
[0014]上述的制备工艺中，所述的崩解剂为黑木耳多糖MHA。
[0015]与现有技术相比，本发明所述的能提高生物利用度的缬沙坦氢氯噻嗪胶囊制备工艺中，其原料经过微粉化处理，加入了特殊辅料，并采用干法制粒，可以提高其溶出速率，增加溶解度，进而提高其生物利用度。
【具体实施方式】
[0016]下面结合具体的实施例对本发明所述的制备方法做进一步说明，但是本发明的保护范围并不限于此。
[0017]实施例1:缬沙坦氢氯噻嗪胶囊
[0018]
【权利要求】
1.一种提高缬沙坦氢氯噻嗪胶囊生物利用度的制备工艺，其特征在于，所述工艺具体步骤为:1)将缬沙坦、氢氯噻嗪微粉化处理，填充剂、崩解剂、粘合剂、增溶剂过80目筛，润滑剂过40目筛，备用；2)称取处方量的缬沙坦、氢氯噻嗪、填充剂、崩解剂、粘合剂、增溶剂置于高速混合制粒机中混合均匀；3)将混匀的粉末用干法制粒机制粒，加入处方量的润滑剂整粒后混匀；4)装填胶囊。
2.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，按质量份计算，所述的缬沙坦占30-50份，所述的氢氯噻嗪占5-10份，所述的填充剂占40-80份，所述的崩解剂占5-50份，所述的粘合剂占0.1-5份，所述的增溶剂占0.1-5份，所述的润滑剂剂占0.1-5份。
3.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的缬沙坦、氢氯噻嗪都经过粉碎处理，能通过120目筛，平均粒度在5 μ m-20 μ m之间。
4.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的填充剂由淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、糖粉、磷酸氢钙、糖粉、糊精中的一种或几种组成。
5.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的崩解剂由羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或几种组成。
6.如权 利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的粘合剂由羟丙甲纤维素或/和羟丙纤维素组成。
7.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的润滑剂由硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种组成。
8.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的增溶剂由十二烷基硫酸钠或/和吐温-80组成。
9.如权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述的崩解剂为黑木耳多糖MHA。
【文档编号】A61K9/48GK103720696SQ201310738223
【公开日】2014年4月16日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】成瑞明, 李大涛, 卢秀莲, 杜振新 申请人:辰欣药业股份有限公司